Att hitta alternativ till standardbehandling för Attention-Deficit Hyperactivity Disorder (FAST-ADHD)

1. Bakgrund & motivering Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) kännetecknas av dålig uppmärksamhet, impulsivitet, hyperaktivitet och emotionell-motiverande dysreglering. Det har en uppskattad prevalens på 5% hos barn. Vanligtvis behandlas ADHD hos barn med stimulerande mediciner, såsom metylfenidat. Dessa läkemedelsbehandlingar har dock många oönskade biverkningar, inklusive sömnstörningar, aptitförändringar och emotionell labilitet, och visar sig inte vara effektiva i alla fall.

   Ett lovande och alternativt alternativ för att minska ADHD-symtom är icke-invasiv hjärnstimulering. Repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) är en form av icke-invasiv hjärnstimulering som involverar applicering av ett magnetfält på skallen för att förändra beteendet och funktionen hos underliggande hjärnområden. I sin tur leder rTMS till positiva långsiktiga förändringar i neurokemisk aktivitet, och även om studierna är begränsade har vissa visat att rTMS kan minska ADHD-symtom hos ungdomar med ADHD. I två separata neuroimagingstudier har vårt team visat att kortikal tjocklek på den högra övre frontala gyrusen (r-SFG) är annorlunda hos barn med ADHD jämfört med de utan (opublicerad). Spännande nog var tunnare r-SFG associerat med ökad ouppmärksamhet och hyperaktivt beteende, mätt med Conners-3 Parent Rating Scale. En annan nyligen genomförd studie, på vuxna med ADHD, visade att högfrekvent rTMS till höger prefrontala cortex (som delar kortikalt utrymme med r-SFG) minskade ADHD-symtom. Dessutom har studier visat hypoaktivitet hos den högra övre frontala gyrusen hos individer med ADHD. Därför, i enlighet med våra resultat, är det primära syftet med denna studie att använda rTMS för att stimulera r-SFG hos barn och ungdomar med ADHD, med en hypotes om att stimulering av r-SFG kommer att leda till en minskning av ADHD-symtom. Delar av den överlägsna frontala gyrusen är anatomiskt och funktionellt kopplade till det kognitiva kontrollnätverket. I linje med detta är kognitiva kontrollnedsättningar vanliga hos individer med ADHD. Deltagarna kommer att tilldelas slumpmässigt för att få 4 veckors aktiv eller skenbar (icke-aktiv) rTMS. Active och sham rTMS ser ut och låter likadant; Skillnaden är att sham rTMS inte har något magnetfält som emitteras från TMS-spolen, och fungerar därmed som ett placebotillstånd.

2. Forskningsfråga & mål Dessutom kommer denna studie att undersöka hjärnans kemi före och efter rTMS-behandling eftersom vi nyligen visade att barn med ADHD har minskade koncentrationer av glutamat i sin högra prefrontala cortex jämfört med typiskt utvecklande barn. Denna tidigare studie visade också att koncentrationer av gamma-aminosmörsyra (GABA) i det kompletterande motoriska området (en del av den övre frontala gyrusen) var signifikant högre hos barn med ADHD jämfört med normalt utvecklande kontroller. Så som det sekundära målet kommer vi att undersöka effekten av rTMS på deltagarens neurobiologi (dvs. hjärnans kemi (t.ex. glutamat/GABA-koncentrationer)). Slutligen undersöker de flesta studier bara effekterna av behandling på ADHD-symptomallvarligheten och tittar inte vidare på effekterna på vardagens funktion. Kärnsymptomen på ADHD (hyperaktivitet och ouppmärksamhet) är biologiskt och funktionellt sammanflätade med nedströmseffekter på övergripande daglig funktion inklusive akademisk framgång och kamratrelationer. Därför är det tredje utforskande syftet med denna studie att undersöka beteenderesultaten av rTMS på flera aspekter av kognitiv funktion och akademisk prestation, och livskvalitet för barn med ADHD.
3. Metoddesign: Sham-TMS kontrollerad studie. (Sham rTMS vs Active rTMS) Primärt resultat: Att undersöka effekten av aktiv rTMS över den högra övre frontala gyrusen på ADHD-symtom, mätt med Conners-3 Parent Rating Scale.

Sekundära resultat: Att undersöka effekten av rTMS-behandling på neurobiologin (glutamat- och GABA-koncentrationer) hos den högra övre frontala gyrusen.

Översikt:

1. Baseline Assessment (MRT-skanning, bedömningsskalor, neuropsykologisk testning)
2. rTMS-intervention: 5 x vecka i 4 veckor. Aktiva repetitiva TMS-parametrar kommer att vara intensitet 120 % vilomotortröskel (RMT), 40 pulser över 4 sekunder (frekvens 10Hz), mellanförsöksintervall på 26 sekunder, 75 tåg, 3000 pulser/session till höger övre frontal gyrus, varaktighet av 37,5 minuter per pass. För sken-rTMS, inställningar, varaktighet och ljud (dvs. klickande ljud) kommer att vara detsamma, men inget magnetfält kommer att sändas ut från rTMS-spolen.
3. Utvärdering efter intervention (MRT, bedömningsskalor, neuropsykologisk testning).