Finne alternativer til standardbehandling for oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse (FAST-ADHD)

1. Bakgrunn og begrunnelse Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) er preget av dårlig oppmerksomhet, impulsivitet, hyperaktivitet og emosjonell-motiverende dysregulering. Det har en estimert prevalens på 5 % hos barn. Vanligvis behandles ADHD hos barn med sentralstimulerende medisiner, for eksempel metylfenidat. Imidlertid har disse farmakoterapibehandlingene mange uønskede bivirkninger, inkludert søvnforstyrrelser, appetittforandringer og emosjonell labilitet, og viser seg ikke å være effektive i alle tilfeller.

   Et lovende og alternativt alternativ for å redusere ADHD-symptomer er ikke-invasiv hjernestimulering. Repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) er en form for ikke-invasiv hjernestimulering som involverer påføring av et magnetisk felt på skallen for å endre oppførselen og funksjonen til underliggende hjerneområder. I sin tur fører rTMS til positive langsiktige endringer i nevrokjemisk aktivitet, og selv om studier er begrenset, har noen vist at rTMS kan redusere ADHD-symptomer hos ungdom med ADHD. I to separate nevroimaging-studier har teamet vårt vist at kortikal tykkelse på høyre superior frontal gyrus (r-SFG) er forskjellig hos barn med ADHD sammenlignet med de uten (upublisert). Interessant nok var tynnere r-SFG assosiert med økt uoppmerksomhet og hyperaktiv atferd, målt ved Conners-3 Parent Rating Scale. En annen nylig studie, hos voksne med ADHD, viste at høyfrekvent rTMS til høyre prefrontal cortex (som deler kortikalt rom med r-SFG) reduserte ADHD-symptomer. Studier har dessuten vist hypoaktivitet av høyre overlegen frontal gyrus hos personer med ADHD. Derfor, i tråd med funnene våre, er hovedmålet med denne studien å bruke rTMS for å stimulere r-SFG hos barn og ungdom med ADHD, med en hypotese om at stimulering av r-SFG vil føre til en reduksjon i ADHD-symptomer. Deler av den overordnede frontale gyrusen er anatomisk og funksjonelt koblet til det kognitive kontrollnettverket. I tråd med dette er kognitive kontrollsvekkelser utbredt hos personer med ADHD. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt til å motta 4 uker med aktiv eller falsk (ikke-aktiv) rTMS. Active og sham rTMS ser ut og høres det samme ut; forskjellen er at sham rTMS ikke har noe magnetfelt som sendes ut fra TMS-spolen, og fungerer dermed som en placebotilstand.

2. Forskningsspørsmål og mål Videre vil denne studien undersøke hjernekjemi før og etter rTMS-behandling, da vi nylig viste at barn med ADHD har reduserte konsentrasjoner av glutamat i sin høyre prefrontale cortex sammenlignet med typisk utviklende barn. Denne forrige studien viste også at konsentrasjoner av gamma-aminosmørsyre (GABA) i det supplerende motoriske området (en del av den øvre frontale gyrus) var signifikant høyere hos barn med ADHD sammenlignet med kontroller som vanligvis utvikler seg. Som sekundært mål vil vi derfor undersøke virkningen av rTMS på deltakerens nevrobiologi (dvs. hjernekjemi (f.eks. glutamat/GABA-konsentrasjoner)). Til slutt undersøker de fleste studier kun effekten av behandling på ADHD-symptomalvorligheten og ser ikke nærmere på effektene på hverdagsfunksjonen. Kjernesymptomene på ADHD (hyperaktivitet og uoppmerksomhet) er biologisk og funksjonelt sammenvevd med nedstrømseffekter på generell daglig funksjon, inkludert akademisk suksess og jevnaldrende forhold. Derfor er det tredje utforskende målet med denne studien å undersøke atferdsresultatene av rTMS på flere aspekter av kognitiv funksjon og akademisk ytelse, og livskvaliteten til barn med ADHD.
3. Metodedesign: Sham-TMS kontrollert forsøk. (Sham rTMS vs Active rTMS) Primært resultat: Å undersøke effekten av aktiv rTMS over den høyre øvre frontale gyrusen på ADHD-symptomer, målt ved Conners-3 Parent Rating Scale.

Sekundære utfall: Å undersøke virkningen av rTMS-behandling på nevrobiologien (glutamat- og GABA-konsentrasjoner) til den høyre overordnede frontale gyrusen.

Disposisjon:

1. Baseline-vurdering (MR-skanning, vurderingsskalaer, nevropsykologisk testing)
2. rTMS intervensjon: 5 x uke i 4 uker. Aktive repeterende TMS-parametere vil være intensitet 120 % hvilemotorterskel (RMT), 40 pulser over 4 sekunder (frekvens 10Hz), mellomforsøksintervall på 26 sekunder, 75 tog, 3000 pulser/økt til høyre overordnet frontal gyrus, varighet på 37,5 minutter per økt. For sham rTMS, oppsett, varighet og lyd (dvs. klikkelyden) vil være den samme, men det vil ikke sendes ut noe magnetfelt fra rTMS-spolen.
3. Vurdering etter intervensjon (MR-skanning, vurderingsskalaer, nevropsykologisk testing).