Hledání alternativ ke standardní léčbě poruchy pozornosti s hyperaktivitou (FAST-ADHD)

1. Pozadí a zdůvodnění Porucha pozornosti/hyperaktivity (ADHD) je charakterizována špatnou pozorností, impulzivitou, hyperaktivitou a emocionálně-motivační dysregulací. U dětí má odhadovanou prevalenci 5 %. Obvykle se ADHD u dětí léčí stimulačními léky, jako je methylfenidát. Tyto farmakoterapeutické léčby však mají četné nežádoucí vedlejší účinky, včetně poruch spánku, změn chuti k jídlu a emoční lability, a neukázaly se jako účinné ve všech případech.

   Slibnou a alternativní možností pro snížení symptomů ADHD je neinvazivní mozková stimulace. Repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS) je forma neinvazivní mozkové stimulace, která zahrnuje aplikaci magnetického pole na lebku, aby se změnilo chování a funkce základních oblastí mozku. Na druhé straně rTMS vede k pozitivním dlouhodobým změnám v neurochemické aktivitě, a přestože studie jsou omezené, některé ukázaly, že rTMS může snížit příznaky ADHD u adolescentů s ADHD. Ve dvou samostatných neurozobrazovacích studiích náš tým prokázal, že kortikální tloušťka pravého horního frontálního gyru (r-SFG) je u dětí s ADHD jiná než u dětí bez (nepublikováno). Je zajímavé, že tenčí r-SFG byl spojen se zvýšenou nepozorností a hyperaktivním chováním, jak bylo měřeno Conners-3 Parent Rating Scale. Další nedávná studie u dospělých s ADHD ukázala, že vysokofrekvenční rTMS do pravého prefrontálního kortexu (který sdílí kortikální prostor s r-SFG) snižuje příznaky ADHD. Studie navíc prokázaly hypoaktivitu pravého horního frontálního gyru u jedinců s ADHD. Proto, v souladu s našimi zjištěními, je primárním cílem této studie použít rTMS ke stimulaci r-SFG u dětí a dospívajících s ADHD, přičemž se předpokládá, že stimulace r-SFG povede ke snížení symptomů ADHD. Části gyru frontalis jsou anatomicky a funkčně propojeny s kognitivní řídicí sítí. V souladu s tím u jedinců s ADHD převládají poruchy kognitivní kontroly. Účastníci budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali 4 týdny aktivní nebo falešné (neaktivní) rTMS. Aktivní a falešné rTMS vypadají a znějí stejně; rozdíl je v tom, že falešná rTMS nemá žádné magnetické pole emitované z cívky TMS, takže funguje jako placebo.

2. Výzkumná otázka a cíle Dále bude tato studie zkoumat chemii mozku před a po léčbě rTMS, protože jsme nedávno ukázali, že děti s ADHD mají snížené koncentrace glutamátu v pravé prefrontální kůře ve srovnání s typicky se vyvíjejícími dětmi. Tato předchozí studie také ukázala, že koncentrace kyseliny gama-aminomáselné (GABA) v doplňkové motorické oblasti (část horního frontálního gyru) byly významně vyšší u dětí s ADHD ve srovnání s typicky se vyvíjejícími kontrolami. Jako sekundární cíl tedy budeme zkoumat dopad rTMS na neurobiologii účastníka (tj. chemie mozku (např. koncentrace glutamátu/GABA)). A konečně, většina studií pouze zkoumá účinky léčby na závažnost symptomů ADHD a dále se nezabývá účinky na každodenní fungování. Základní symptomy ADHD (hyperaktivita a nepozornost) se biologicky a funkčně prolínají s následnými účinky na celkové každodenní fungování včetně akademického úspěchu a vrstevnických vztahů. Třetím explorativním cílem této studie je proto prozkoumat behaviorální výsledky rTMS v několika aspektech kognitivního fungování a akademické výkonnosti a kvality života dětí s ADHD.
3. Návrh metod: Kontrolovaná studie Sham-TMS. (Sham rTMS vs. Active rTMS) Primární výsledek: Zkoumat účinek aktivní rTMS přes pravý horní frontální gyrus na symptomy ADHD, měřeno Conners-3 Parent Rating Scale.

Sekundární výsledky: Zkoumat vliv léčby rTMS na neurobiologii (koncentrace glutamátu a GABA) pravého horního frontálního gyru.

Obrys:

1. Základní hodnocení (MRI sken, hodnotící škály, neuropsychologické testování)
2. Intervence rTMS: 5 x týdně po dobu 4 týdnů. Aktivní opakující se parametry TMS budou intenzita 120 % klidový motorický práh (RMT), 40 pulzů po dobu 4 sekund (frekvence 10 Hz), interval mezi zkouškami 26 sekund, 75 vlaků, 3000 pulzů/sezení na pravý horní frontální gyrus, trvání 37,5 minuty na jedno sezení. U falešného rTMS nastavení, trvání a zvuk (tj. zvuk kliknutí) bude stejný, ale z cívky rTMS nebude vyzařováno žádné magnetické pole.
3. Postintervenční hodnocení (MRI sken, hodnotící škály, neuropsychologické testování).