Encontrando alternativas ao tratamento padrão para transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (FAST-ADHD)

1. Antecedentes e Justificativa O Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH) é caracterizado por falta de atenção, impulsividade, hiperatividade e desregulação emocional-motivacional. Tem uma prevalência estimada de 5% em crianças. Normalmente, o TDAH em crianças é tratado com medicamentos estimulantes, como o metilfenidato. No entanto, esses tratamentos farmacoterapêuticos têm inúmeros efeitos colaterais indesejados, incluindo distúrbios do sono, alterações do apetite e labilidade emocional, e não se mostram eficazes em todos os casos.

   Uma opção promissora e alternativa para reduzir os sintomas do TDAH é a estimulação cerebral não invasiva. A estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) é uma forma de estimulação cerebral não invasiva que envolve a aplicação de um campo magnético ao crânio para alterar o comportamento e a função das áreas cerebrais subjacentes. Por sua vez, a rTMS leva a mudanças positivas de longo prazo na atividade neuroquímica e, embora os estudos sejam limitados, alguns mostraram que a rTMS pode reduzir os sintomas de TDAH em adolescentes com TDAH. Em dois estudos separados de neuroimagem, nossa equipe mostrou que a espessura cortical do giro frontal superior direito (r-SFG) é diferente em crianças com TDAH em comparação com aquelas sem (não publicado). Curiosamente, o r-SFG mais magro foi associado ao aumento da desatenção e do comportamento hiperativo, conforme medido pela Escala de Classificação dos Pais Conners-3. Outro estudo recente, em adultos com TDAH, mostrou que rTMS de alta frequência no córtex pré-frontal direito (que compartilha espaço cortical com o r-SFG) reduziu os sintomas de TDAH. Além disso, estudos demonstraram hipoatividade do giro frontal superior direito em indivíduos com TDAH. Portanto, de acordo com nossos achados, o objetivo principal deste estudo é usar rTMS para estimular o r-SFG em crianças e adolescentes com TDAH, hipotetizando que estimular o r-SFG levará a uma redução nos sintomas do TDAH. Partes do giro frontal superior estão anatômica e funcionalmente conectadas à rede de controle cognitivo. Em consonância com isso, as deficiências de controle cognitivo são prevalentes em indivíduos com TDAH. Os participantes serão designados aleatoriamente para receber 4 semanas de rTMS ativa ou simulada (não ativa). Os rTMS ativos e simulados têm a mesma aparência e som; a diferença é que o sham rTMS não tem campo magnético emitido pela bobina do TMS, agindo assim como uma condição de placebo.

2. Questão de pesquisa e objetivos Além disso, este estudo examinará a química do cérebro antes e depois do tratamento com rTMS, pois mostramos recentemente que crianças com TDAH têm concentrações diminuídas de glutamato em seu córtex pré-frontal direito em comparação com crianças com desenvolvimento típico. Este estudo anterior também mostrou que as concentrações de ácido gama-aminobutírico (GABA) na área motora suplementar (parte do giro frontal superior) foram significativamente maiores em crianças com TDAH em comparação com controles com desenvolvimento típico. Assim, como objetivo secundário, examinaremos o impacto da rTMS na neurobiologia do participante (i.e. química do cérebro (por exemplo, concentrações de glutamato/GABA)). Finalmente, a maioria dos estudos investiga apenas os efeitos do tratamento na gravidade dos sintomas de TDAH e não examina os efeitos no funcionamento diário. Os principais sintomas do TDAH (hiperatividade e desatenção) estão biologicamente e funcionalmente interligados com efeitos a jusante no funcionamento diário geral, incluindo sucesso acadêmico e relacionamentos com colegas. Portanto, o terceiro objetivo exploratório deste estudo é investigar os resultados comportamentais da rTMS em vários aspectos do funcionamento cognitivo e desempenho acadêmico e qualidade de vida de crianças com TDAH.
3. Métodos Desenho: Ensaio controlado por Sham-TMS. (Sham rTMS vs Active rTMS) Resultado Primário: Examinar o efeito da rTMS ativa sobre o giro frontal superior direito nos sintomas de TDAH, conforme medido pela Escala de Classificação dos Pais Conners-3.

Resultados Secundários: Examinar o impacto do tratamento com rTMS na neurobiologia (concentrações de glutamato e GABA) do giro frontal superior direito.

Contorno:

1. Avaliação de linha de base (MRI Scan, escalas de avaliação, testes neuropsicológicos)
2. Intervenção rTMS: 5 x semana durante 4 semanas. Os parâmetros TMS repetitivos ativos serão intensidade 120% do limiar motor em repouso (RMT), 40 pulsos em 4 segundos (frequência 10Hz), intervalo entre tentativas de 26 segundos, 75 trens, 3000 pulsos/sessão no giro frontal superior direito, duração de 37,5 minutos por sessão. Para sham rTMS, configuração, duração e som (ou seja, som de clique) será o mesmo, mas nenhum campo magnético será emitido da bobina rTMS.
3. Avaliação pós-intervenção (MRI Scan, escalas de avaliação, testes neuropsicológicos).