Tutkimus uuden vanhenemisspesifisen radiomerkkiaineen [18F]FPyGal (2-[fluori-18]fluori-3-pyridinyyli-β-D-galaktopyranosidi) turvallisuus- ja PET-kuvausominaisuuksien arvioimiseksi (SenPET)
Vaihe 1/2, avoin tutkimus [18F]FPyGalin turvallisuuden, siedettävyyden, biologisen jakautumisen, säteilyannoksen ja PET-kuvauksen ominaisuuksien arvioimiseksi verrattuna in vitro -diagnostiikkaan onkologisten potilaiden vanhenemisen arvioimiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ns. kasvaimen vanhenemista kuvataan resistenssimekanismiksi, joka voi olla perusta vasteen puuttumiselle yleisimpiin kemoterapioihin. Uskotaan, että niin kutsuttujen vanhenevien kasvainten tunnistaminen voisi parantaa kiinteiden kasvainten hoitostrategioita ja erityisesti välttää potilaiden tehottoman hoidon erittäin myrkyllisillä lääkkeillä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää uuden diagnostisen aineen [18F]FPyGal turvallisuutta, säteilyaltistusta (dosimetria) ja diagnostista tarkkuutta, jos sitä käytetään ennen kasvainkuvausta (tässä: positroniemissiotomografia yhdistettynä magneettikuvaukseen (PET / MRT) tai yhdessä tietokonetomografian (PET / CT) kanssa).
Kuvannassa käytettävät diagnostiset aineet, kuten [18F]FPyGal, tunnetaan radiomerkkiaineina, koska niiden jakautuminen kasvainkudoksessa voi antaa tietoa siellä tapahtuvista erityisistä kasvaimen biologisista prosesseista.
Tämän tutkimuksen yhteydessä on erityisen mielenkiintoista selvittää, onko mahdollista käyttää uutta radiomerkkiainetta [18F]FPyGal havaitsemaan tavanomaisen kasvainhoidon jälkeen alueita, jotka sisältävät erityisen resistenttejä (hoitoresistenttejä) kasvainsoluja. Tätä kasvainkudosten resistenssiilmiötä, joka voidaan visualisoida radiomerkkiaineella [18F]FPyGal, kutsutaan kasvaimen vanhenemiseksi.
Uusimmat tutkimustulokset osoittavat, että vanhenevat kasvainsolut eivät voi vain välttää erilaisia kemoterapia- tai sädehoitomuotoja. Vanhenevat kasvainsolut voivat myös aiheuttaa syövän uusiutumisen myöhemmin. Siksi nykyinen terapeuttinen tutkimus keskittyy uusien lähestymistapojen kehittämiseen tällaisten vanhenevien kasvainsolujen torjumiseksi. Tätä varten on tärkeää pystyä ensin diagnosoimaan vanhenevat kasvainsolut mahdollisimman hyvin kuvantamisen avulla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Christian la Fougere, MD
- Puhelinnumero: +49-7071 29-0
- Sähköposti: christian.lafougere@med.uni-tuebingen.de
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ulrich M Lauer, MD
- Puhelinnumero: +49-7071 29-0
- Sähköposti: ulrich.lauer@med.uni-tuebingen.de
Opiskelupaikat
-
-
BW
-
Tübingen, BW, Saksa, 72076
- Rekrytointi
- University Hospital of Tübingen
-
Ottaa yhteyttä:
- Christian la Fougere, MD
- Puhelinnumero: +49 7071 29-86553
- Sähköposti: christian.lafougere@med.uni-tuebingen
-
Ottaa yhteyttä:
- Lars Zender, MD
- Puhelinnumero: +49 7071 29-83675
- Sähköposti: lars.zender@med.uni-tuebingen.de
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
- Potilaat, joilla on paikallisesti edenneet primaariset ei-leikkaukselliset kiinteät kasvaimet (AEG:t, peräsuolen syövät, NSCLC:t, NUT-keskilinjan karsinoomat (NMC))
- East Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) -tila ≤ 2
Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta laboratoriotesteillä 14 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa:
- Neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/µl
- Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- ALAT (alaniinitransaminaasi) ja AST (aspartaattitransaminaasi) ≤ 2,5 x ULN
- PT-INR (protrombiiniaika ja kansainvälinen normalisoitu suhde) /PTT (osittainen tromboplastiiniaika) = ≤ 1,5 x ULN
- Kreatiinikinaasi ≤ 2,5 x ULN
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
- Potilaat, joille on suunniteltu neoadjuvantti (radio) kemoterapia ja sitä seuraava kasvainleikkaus (ryhmät a-c) tai kasvainbiopsia (ryhmä d)
- Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumusasiakirja ennen tutkimukseen liittyviä arviointeja/toimenpiteitä.
- Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
Suostumus käyttää kaksoisesteehkäisyä tutkimuksen loppuun asti (28 päivää viimeisen [18F]FPyGal-injektion jälkeen)
Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) on oltava samaa mieltä
- käyttää kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai harjoittaa täydellistä pidättymistä heteroseksuaalisesta kontaktista vähintään 28 päivän ajan ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tutkimukseen osallistumisen aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja vähintään 28 päivän ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen, ja hänen on suostuttava raskaustestiin tänä aikana
- pidättäytyä imettämästä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 7 päivää tutkimuslääkkeen annon päättymisen jälkeen.
Miesten on oltava samaa mieltä
- käyttää lateksikondomia missä tahansa seksuaalisessa kontaktissa FCBP:n kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 28 päivän ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia
- pidättäytymään siemennesteen tai siittiöiden luovuttamisesta tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 28 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- MRI:n vasta-aiheita (heikentynyt munuaisten toiminta ja/tai tunnettu yliherkkyys gadoliniumia sisältävälle varjoaineelle ei pidetä vasta-aiheena, koska silloin kuvantaminen suoritetaan ilman gadoliinivarjoainetta).
- Tunnettu yliherkkyys [18F]FPyGal:lle tai sen aineosille tai mille tahansa lääkkeelle, jolla on samanlainen kemiallinen rakenne, tai jollekin tutkittavan lääkkeen farmaseuttisessa muodossa olevalle apuaineelle
- Minkä tahansa PET-merkkiaineen antaminen ajanjakson aikana, joka vastaa edustavan radionuklidin 8 puoliintumisaikaa (esim. fluori-18: 109,77 min, 8x109,77 min = 14,7 h)
- Pysyvä myrkyllisyys (> luokka 2) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien [CTCAE] version 5.0 mukaan, joka johtuu aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä
- Aktiivisen infektion kliiniset merkit (> luokka 2 CTCAE-version 5.0 mukaan)
- HIV-infektion historia
- Immuunipuutteiset potilaat
- Aktiivinen tai krooninen virushepatiitti (HBV tai HCV)
- Autoimmuunisairauden historia
- Merkittävä keskushermoston patologia tai nykyinen relevantti keskushermoston (keskushermoston) patologia (esim. kohtaus, pareesi, afasia, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, vakavat aivovammat, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma, psykoosi, koordinaatio- tai liikehäiriö) Lääkehoitoa vaativa epilepsia
- Terapeuttinen antikoagulaatiohoito
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista suuren leikkauksen vaikutuksista.
- Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa tai pidemmän ajan riippuen käytettyjen aineiden määritellyistä ominaisuuksista
- Sydämen vajaatoiminta NYHA (New York Heart Association) III/IV
- Vaikea obstruktiivinen tai rajoittava hengityshäiriö
- Tunnettu GI-perforaation historia
- Potilaat eivät itse pysty ilmoittamaan mielekästä tietoon perustuvaa suostumusta
- Naiset raskauden ja imetyksen aikana; hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat tai miespotilaat, joiden naispuoliset kumppanit voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä käyttämällä kaksoisestemenetelmää päivästä 0 28 päivään annoksen jälkeen.
- Miespotilaat, jotka suunnittelevat siittiöiden luovuttamista tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 28 päivän ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tai kilpailevien kokeiden tarkkailujakso
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: DIAGNOSTIIKKA
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: [18F]FPyGal
Syöpäpotilaita hoidetaan ensin kasvaintyyppispesifisellä neoadjuvanttikemoterapia-ohjelmalla (hoidon standardi); myöhemmin heille tehdään primaaristen kasvainten kirurginen resektio parantavaa tarkoitusta varten. Neoadjuvanttihoidon päätyttyä annetaan merkkiinjektio [18F]FPyGal-liuoksella (tutkimusinterventio). Välittömästi injektion jälkeen tehdään 90 minuutin ajan dynaaminen PET/MR-kuvaus kasvainkohdista, mukaan lukien sydämen tai suuret valtimoverit. |
Radiotracer PET-kuvaukseen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus (AE)
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus (CTCAE V5.0) 7 päivän aikana Aste 1: ei keskeytystä; Grade 2: keskeytys luokkaan 0/1 asti; Arvosana 3 ja >3: opintojen keskeytys
|
7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on positiivisia signaaleja vanhentuneista kasvainsoluista PET-kuvauksessa ja/tai kasvaimen histopatologiassa
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
Potilaan kasvaimen positiivinen [18F]FPyGal-PET-kuvaus korreloidaan histopatologian kanssa käyttämällä vanhenemisspesifisiä biomarkkereita SABG:tä (vanhenemiseen liittyvää ß-galaktosidaasi), p16:ta, p21:tä ja p53:a vastaan
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Lars Zender, MD, University Hospital of Tübingen
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- iFIT-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .