Studio per valutare la sicurezza e le caratteristiche di imaging PET di un nuovo radiotracciante specifico per la senescenza [18F]FPyGal (2-[Fluoro-18]Fluoro-3-piridinil-β-D-galattopiranoside) (SenPET)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato
• Pazienti con tumori solidi primitivi non operabili localmente avanzati (AEG, tumori del retto, NSCLC, carcinomi della linea mediana NUT (NMC))
• Stato ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Performance) ≤ 2

• Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica definita da test di laboratorio entro 14 giorni prima del trattamento in studio:

  • Conta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/µl
  • Bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • ALT (alanina transaminasi) e AST (aspartato transaminasi) ≤ 2,5 x ULN
  • PT-INR (tempo di protrombina e rapporto internazionale normalizzato)/PTT (tempo di tromboplastina parziale)= ≤ 1,5 x ULN
  • Creatina chinasi ≤ 2,5 x ULN
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• Pazienti in attesa di chemioterapia neo-adiuvante (radio-) e successiva chirurgia del tumore (Gruppi a-c) o biopsia del tumore (Gruppo d)
• Comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato prima di qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo

• Consenso alla pratica della contraccezione a doppia barriera fino alla fine dello studio (28 giorni dopo l'ultima iniezione di [18F]FPyGal)

  • Le donne in età fertile (FCBP) devono essere d'accordo

    • utilizzare contemporaneamente due forme affidabili di contraccezione o praticare l'astinenza completa dal contatto eterosessuale per almeno 28 giorni prima di iniziare il farmaco in studio, durante la partecipazione allo studio (incluse le interruzioni della dose) e per almeno 28 giorni dopo la fine del trattamento in studio e deve concordare al test di gravidanza durante questo lasso di tempo
    • astenersi dall'allattamento al seno durante la partecipazione allo studio e 7 giorni dopo la fine della somministrazione del farmaco in studio.

  • I maschi devono essere d'accordo

    • utilizzare un preservativo in lattice durante qualsiasi contatto sessuale con FCBP durante la partecipazione allo studio e per almeno 28 giorni dopo la fine del trattamento in studio, anche se ha subito una vasectomia riuscita
    • ad astenersi dal donare seme o sperma durante la partecipazione allo studio e per almeno 28 giorni dopo la fine del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi controindicazione per la risonanza magnetica (funzione renale compromessa e/o ipersensibilità nota al mezzo di contrasto contenente gadolinio non sono considerate controindicazioni, poiché in tal caso l'imaging verrà eseguito senza mezzo di contrasto a base di gadolinio).
• Ipersensibilità nota al [18F]FPyGal o ai suoi componenti o a qualsiasi farmaco con struttura chimica simile o a qualsiasi eccipiente presente nella forma farmaceutica del medicinale sperimentale
• Somministrazione di qualsiasi tipo di tracciante PET entro un periodo corrispondente a 8 emivite del radionuclide rappresentativo (ad es. per fluoro-18: 109,77 minimo, 8x109,77 minimo = 14,7 ore)
• Tossicità persistente (> Grado 2) secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versione 5.0, causata da precedente terapia antitumorale, esclusa l'alopecia
• Segni clinici di infezione attiva (> Grado 2 secondo CTCAE versione 5.0)
• Storia dell'infezione da HIV
• Pazienti immunocompromessi
• Epatite virale attiva o cronica (HBV o HCV)
• Storia della malattia autoimmune
• Anamnesi di patologia rilevante del SNC o patologia attuale rilevante del SNC (sistema nervoso centrale) (ad es. convulsioni, paresi, afasia, ischemia/emorragia cerebrovascolare, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica, psicosi, disturbi della coordinazione o del movimento) Epilessia che richiede trattamento farmacologico
• Terapia anticoagulante terapeutica
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto della chirurgia maggiore.
• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia sistemica nelle 2 settimane precedenti il ​​trattamento in studio o per un periodo più lungo a seconda delle caratteristiche definite degli agenti utilizzati
• Scompenso cardiaco NYHA (New York Heart Association) III/IV
• Grave disturbo della ventilazione ostruttiva o restrittiva
• Storia nota di perforazione gastrointestinale
• Pazienti non in grado di dichiarare un consenso informato significativo da soli
• Donne durante la gravidanza e l'allattamento; pazienti di sesso femminile in età fertile o pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile non disposte a praticare una contraccezione efficace utilizzando un metodo a doppia barriera dal giorno 0 fino a 28 giorni dopo la somministrazione.
• Pazienti di sesso maschile che intendono donare sperma durante la partecipazione allo studio e per almeno 28 giorni dopo la fine del trattamento in studio.
• Partecipazione ad altri studi clinici o periodo di osservazione di studi concorrenti