Studie ter beoordeling van de veiligheid en kenmerken van PET-beeldvorming van een nieuwe senescentiespecifieke radiotracer [18F]FPyGal (2-[fluor-18]fluor-3-pyridinyl-β-D-galactopyranoside) (SenPET)
Een open-label fase 1/2-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, biodistributie, stralingsdosimetrie en PET-beeldvormingskenmerken van [18F]FPyGal te beoordelen in vergelijking met in-vitrodiagnostiek voor de beoordeling van senescentie bij oncologische patiënten
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De zogenaamde tumorsenescentie wordt beschreven als een resistentiemechanisme, dat aan de basis kan liggen van de non-respons op de meest voorkomende chemokuren. Aangenomen wordt dat de identificatie van zogenaamde senescente tumoren de behandelingsstrategieën voor solide tumoren zou kunnen verbeteren en in het bijzonder inefficiënte behandeling van patiënten met zeer toxische geneesmiddelen zou kunnen voorkomen.
Het doel van deze studie is het onderzoeken van de veiligheid, blootstelling aan straling (dosimetrie) en diagnostische nauwkeurigheid van de nieuwe diagnostische stof [18F]FPyGal als deze wordt gebruikt vóór beeldvorming van tumoren (hier: positronemissietomografie gecombineerd met magnetische resonantiebeeldvorming (PET / MRT) of in combinatie met computertomografie (PET/CT)).
Diagnostische stoffen die bij beeldvorming worden gebruikt, zoals [18F]FPyGal, staan bekend als radiotracers, omdat hun verspreiding in het tumorweefsel informatie kan geven over de bijzondere tumorbiologische processen die daar plaatsvinden.
In het kader van deze studie is het met name interessant om na te gaan of het mogelijk is om met de nieuwe radiotracer [18F]FPyGal gebieden te detecteren die na standaard tumortherapie bijzonder resistente (therapieresistente) tumorcellen bevatten. Dit resistentieverschijnsel in tumorweefsels, dat zichtbaar kan worden gemaakt met de radiotracer [18F]FPyGal, wordt tumorsenescentie genoemd.
De nieuwste onderzoeksresultaten tonen aan dat senescente tumorcellen niet alleen verschillende vormen van chemotherapie of bestraling kunnen ontwijken. Senescente tumorcellen kunnen er ook voor zorgen dat de kanker later terugkomt. Daarom concentreert het huidige therapeutische onderzoek zich op het ontwikkelen van nieuwe benaderingen om dergelijke verouderde tumorcellen te bestrijden. Hiervoor is het relevant om senescente tumorcellen eerst zo goed mogelijk te kunnen diagnosticeren met behulp van beeldvorming.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Christian la Fougere, MD
- Telefoonnummer: +49-7071 29-0
- E-mail: christian.lafougere@med.uni-tuebingen.de
Studie Contact Back-up
- Naam: Ulrich M Lauer, MD
- Telefoonnummer: +49-7071 29-0
- E-mail: ulrich.lauer@med.uni-tuebingen.de
Studie Locaties
-
-
BW
-
Tübingen, BW, Duitsland, 72076
- Werving
- University Hospital of Tübingen
-
Contact:
- Christian la Fougere, MD
- Telefoonnummer: +49 7071 29-86553
- E-mail: christian.lafougere@med.uni-tuebingen
-
Contact:
- Lars Zender, MD
- Telefoonnummer: +49 7071 29-83675
- E-mail: lars.zender@med.uni-tuebingen.de
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
- Patiënten met lokaal gevorderde primaire niet-operabele solide tumoren (AEG's, rectumkankers, NSCLC's, NUT-middellijncarcinomen (NMC))
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG)-status ≤ 2
Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie gedefinieerd door laboratoriumtests binnen 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling:
- Aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µl
- Bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- ALAT (alaninetransaminase) en ASAT (aspartaattransaminase) ≤ 2,5 x ULN
- PT-INR (protrombinetijd en internationaal genormaliseerde ratio) /PTT (partiële tromboplastinetijd)= ≤ 1,5 x ULN
- Creatinekinase ≤ 2,5 x ULN
- Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl of creatinineklaring ≥ 60 ml/min
- Patiënten die zijn ingepland voor neo-adjuvante (radio-)chemotherapie en daaropvolgende tumorchirurgie (Groep a-c) of tumorbiopsie (Groep d)
- Een geïnformeerd toestemmingsdocument begrijpen en vrijwillig ondertekenen voorafgaand aan studiegerelateerde beoordelingen/procedures.
- In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
Toestemming om anticonceptie met dubbele barrière toe te passen tot het einde van het onderzoek (28 dagen na de laatste [18F]FPyGal-injectie)
Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten akkoord gaan
- twee betrouwbare vormen van anticonceptie gelijktijdig te gebruiken of volledige onthouding van heteroseksueel contact te oefenen gedurende ten minste 28 dagen vóór het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens deelname aan het onderzoek (inclusief dosisonderbrekingen), en gedurende ten minste 28 dagen na het einde van de onderzoeksbehandeling en moet ermee instemmen zwangerschapstesten gedurende deze periode
- zich te onthouden van borstvoeding tijdens deelname aan het onderzoek en 7 dagen na het einde van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Mannen moeten het eens zijn
- een latexcondoom te gebruiken tijdens elk seksueel contact met FCBP tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na het einde van de onderzoeksbehandeling, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan
- af te zien van het doneren van sperma of sperma tijdens deelname aan de studie en gedurende ten minste 28 dagen na het einde van de studiebehandeling.
Uitsluitingscriteria:
- Elke contra-indicatie voor MRI (verminderde nierfunctie en/of bekende overgevoeligheid voor gadoliniumhoudend contrastmiddel wordt niet beschouwd als contra-indicatie, aangezien beeldvorming dan zonder gadoliniumcontrastmiddel wordt uitgevoerd).
- Bekende overgevoeligheid voor [18F]FPyGal of zijn componenten of voor een geneesmiddel met een vergelijkbare chemische structuur of voor een hulpstof die aanwezig is in de farmaceutische vorm van het geneesmiddel voor onderzoek
- Toediening van elke soort PET-tracer binnen een periode die overeenkomt met 8 halfwaardetijden van de representatieve radionuclide (bijv. voor fluor-18: 109,77 minimaal, 8x109,77 min = 14,7 uur)
- Aanhoudende toxiciteit (> Graad 2) volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie 5.0, veroorzaakt door eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia
- Klinische tekenen van actieve infectie (> Graad 2 volgens CTCAE versie 5.0)
- Geschiedenis van HIV-infectie
- Immuungecompromitteerde patiënten
- Actieve of chronische virale hepatitis (HBV of HCV)
- Geschiedenis van auto-immuunziekte
- Voorgeschiedenis van relevante CZS-pathologie of huidige relevante CZS-pathologie (centraal zenuwstelsel) (bijv. epilepsie die farmacologische behandeling vereist
- Therapeutische antistollingstherapie
- Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling. Patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
- Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen binnen 2 weken voorafgaand aan de studiebehandeling of een langere periode, afhankelijk van de gedefinieerde kenmerken van de gebruikte middelen
- Hartfalen NYHA (New York Heart Association) III/IV
- Ernstige obstructieve of restrictieve ventilatiestoornis
- Bekende geschiedenis van GI-perforatie
- Patiënten die zelf geen zinvolle geïnformeerde toestemming kunnen geven
- Vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding; vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden of mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen toepassen door een dubbele-barrièremethode te gebruiken vanaf dag 0 tot 28 dagen na de dosis.
- Mannelijke patiënten die van plan zijn sperma te doneren tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na het einde van de onderzoeksbehandeling.
- Deelname aan andere klinische onderzoeken of observatieperiode van concurrerende onderzoeken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: DIAGNOSTIEK
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: [18F]FPyGal
Kankerpatiënten zullen eerst worden behandeld met een tumortypespecifiek neo-adjuvant chemotherapieregime (standaardzorg); vervolgens zullen ze een chirurgische resectie van hun primaire tumoren ondergaan met een curatieve intentie. Na afloop van de neo-adjuvante therapie wordt een tracer-injectie met [18F]FPyGal-oplossing toegediend (studie-interventie). Onmiddellijk na de injectie wordt gedurende 90 minuten een dynamische PET/MR-beeldvorming van de tumorplaatsen, inclusief het hart of grote arteriële bloedplassen, uitgevoerd. |
Radiotracer voor PET-beeldvorming
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's) (CTCAE V5.0) gedurende 7 dagen Graad 1: geen onderbreking; Graad 2: onderbreken tot Graad 0/1; Graad 3 en >3: studieonderbreking
|
7 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met positieve signalen voor senescente tumorcellen in PET-beeldvorming en/of tumorhistopathologie
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
Positieve [18F]FPyGal-PET-beeldvorming van de tumor van de patiënt zal worden gecorreleerd met histopathologie met behulp van senescentie-specifieke biomarkers tegen SABG (senescentie-geassocieerde ß-galactosidase), p16, p21 en p53
|
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Lars Zender, MD, University Hospital of Tübingen
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- iFIT-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .