Tanulmány egy új, öregedés-specifikus radiotracer [18F]FPyGal (2-[fluor-18]fluor-3-piridinil-β-D-galaktopiranozid) biztonsági és PET-képalkotási jellemzőinek felmérésére (SenPET)
1/2. fázis, nyílt vizsgálat a [18F]FPyGal biztonságának, tolerálhatóságának, biológiai eloszlásának, sugárdozimetriájának és PET képalkotó jellemzőinek felmérésére az in vitro diagnosztikával összehasonlítva az onkológiai betegek öregedésének felmérésére
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az úgynevezett tumor öregedését rezisztencia-mechanizmusként írják le, amely alapja lehet annak, hogy a legtöbb kemoterápiára nem reagálnak. Úgy gondolják, hogy az úgynevezett öregedő daganatok azonosítása javíthatja a szolid daganatok kezelési stratégiáit, és különösen elkerülheti a betegek nem hatékony kezelését erősen mérgező gyógyszerekkel.
A tanulmány célja az új diagnosztikai anyag [18F]FPyGal biztonságosságának, sugárterhelésének (dozimetria) és diagnosztikai pontosságának vizsgálata, amennyiben azt daganatképalkotás előtt alkalmazzák (itt: mágneses rezonancia képalkotással kombinált pozitronemissziós tomográfia (PET / PET /). MRT) vagy komputertomográfiával (PET / CT) kombinálva).
A képalkotásban használt diagnosztikai anyagok, mint például a [18F]FPyGal radiotracerekként ismertek, mivel a daganatszövetben való eloszlásuk információt szolgáltathat az ott lezajló speciális tumorbiológiai folyamatokról.
Ennek a vizsgálatnak az összefüggésében különösen érdekes annak kiderítése, hogy lehetséges-e az új radiotracer [18F]FPyGal alkalmazása olyan területek kimutatására standard tumorterápia után, amelyek különösen rezisztens (terápiarezisztens) daganatsejteket tartalmaznak. A tumorszövetekben ezt a rezisztencia-jelenséget, amelyet a [18F]FPyGal radiotracerrel lehet megjeleníteni, tumor öregedésnek nevezik.
A legújabb kutatási eredmények azt mutatják, hogy az elöregedő daganatsejtek nemcsak a kemoterápia vagy a sugárterápia különböző formáit tudják elkerülni. Az elöregedő daganatsejtek a rák későbbi kiújulását is okozhatják. Ez az oka annak, hogy a jelenlegi terápiás kutatás új megközelítések kidolgozására összpontosít az ilyen öregedő daganatsejtek leküzdésére. Ehhez fontos, hogy az elöregedett daganatsejteket először a lehető legjobban lehessen képalkotó segítségével diagnosztizálni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Christian la Fougere, MD
- Telefonszám: +49-7071 29-0
- E-mail: christian.lafougere@med.uni-tuebingen.de
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Ulrich M Lauer, MD
- Telefonszám: +49-7071 29-0
- E-mail: ulrich.lauer@med.uni-tuebingen.de
Tanulmányi helyek
-
-
BW
-
Tübingen, BW, Németország, 72076
- Toborzás
- University Hospital of Tübingen
-
Kapcsolatba lépni:
- Christian la Fougere, MD
- Telefonszám: +49 7071 29-86553
- E-mail: christian.lafougere@med.uni-tuebingen
-
Kapcsolatba lépni:
- Lars Zender, MD
- Telefonszám: +49 7071 29-83675
- E-mail: lars.zender@med.uni-tuebingen.de
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nőbetegek ≥ 18 évesek a beleegyezés aláírásakor
- Lokálisan előrehaladott primer, nem operálható szolid daganatos betegek (AEG, végbélrák, NSCLC, NUT középvonali karcinóma (NMC))
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény (ECOG) állapota ≤ 2
Megfelelő csontvelő-, vese- és májfunkció, amelyet laboratóriumi vizsgálatok határoztak meg a vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belül:
- Neutrophil szám ≥ 1500/mm3
- Thrombocytaszám ≥ 100 000/µl
- Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
- ALT (alanin transzamináz) és AST (aszpartát transzamináz) ≤ 2,5 x ULN
- PT-INR (protrombin idő és nemzetközi normalizált arány) /PTT (részleges tromboplasztin idő) = ≤ 1,5 x ULN
- Kreatin-kináz ≤ 2,5 x ULN
- Szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl vagy kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc
- Neoadjuváns (radio-) kemoterápiára és ezt követő tumorműtétre (a-c csoport) vagy tumorbiopsziára (d csoport) tervezett betegek
- Megérteni és önkéntesen aláírni egy tájékozott beleegyező dokumentumot a vizsgálattal kapcsolatos értékelések/eljárások előtt.
- Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
Hozzájárulás a kettős korlátos fogamzásgátlás gyakorlásához a vizsgálat végéig (28 nappal az utolsó [18F]FPyGal injekció után)
A fogamzóképes nőknek (FCBP) bele kell egyezniük
- egyidejűleg két megbízható fogamzásgátlási formát használjon, vagy teljes absztinenciát gyakoroljon a heteroszexuális érintkezéstől legalább 28 napig a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, a vizsgálatban való részvétel során (beleértve az adagolás megszakítását is), valamint legalább 28 napig a vizsgálati kezelés befejezése után, és bele kell egyeznie terhességi tesztre ez idő alatt
- tartózkodni a szoptatástól a vizsgálatban való részvétel alatt és a vizsgálati gyógyszer beadása után 7 nappal.
A férfiaknak egyet kell érteniük
- latex óvszer használata az FCBP-vel való szexuális érintkezés során a vizsgálatban való részvétel alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után legalább 28 napig, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át
- tartózkodni a sperma vagy sperma adományozásától a vizsgálatban való részvétel alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után legalább 28 napig.
Kizárási kritériumok:
- Az MRI bármilyen ellenjavallata (a vesekárosodás és/vagy a gadolínium tartalmú kontrasztanyaggal szembeni ismert túlérzékenység nem tekinthető ellenjavallatnak, mivel ekkor a képalkotás gadolínium kontrasztanyag nélkül történik).
- Ismert túlérzékenység [18F]FPyGal-lal vagy összetevőivel, vagy bármely hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerrel, vagy a vizsgált gyógyszer gyógyszerformájában jelen lévő bármely segédanyaggal szemben
- Bármilyen PET nyomjelző beadása a reprezentatív radionuklid 8 felezési idejének (pl. fluor-18 esetében: 109,77) min, 8x109,77 min = 14,7 óra)
- Perzisztens toxicitás (>2. fokozat) a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai [CTCAE] 5.0-s verziója szerint, korábbi rákterápia által okozott, az alopecia kivételével
- Aktív fertőzés klinikai tünetei (> 2. fokozat a CTCAE 5.0 verziója szerint)
- HIV-fertőzés története
- Immunkompromittált betegek
- Aktív vagy krónikus vírusos hepatitis (HBV vagy HCV)
- Autoimmun betegségek története
- Releváns központi idegrendszeri patológia vagy jelenlegi releváns CNS (központi idegrendszer) patológia (pl. görcsroham, parézis, afázia, cerebrovascularis ischaemia/vérzés, súlyos agysérülések, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség, organikus agyi szindróma, pszichózis, koordinációs vagy mozgászavar) Gyógyszeres kezelést igénylő epilepszia
- Terápiás antikoaguláns terápia
- Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül. A betegeknek fel kell gyógyulniuk a nagyobb műtétek következményeiből.
- Szisztémás kemoterápiában vagy radioterápiában részesülő betegek a vizsgálati kezelést megelőző 2 héten belül vagy hosszabb ideig, az alkalmazott szerek meghatározott jellemzőitől függően
- Szívelégtelenség NYHA (New York Heart Association) III/IV
- Súlyos obstruktív vagy restriktív lélegeztetési zavar
- A GI-perforáció ismert története
- A betegek önmagukban nem képesek érdemi, tájékozott beleegyezését kinyilvánítani
- Nők terhesség és szoptatás alatt; fogamzóképes korú nőbetegek vagy férfibetegek, akiknek fogamzóképes korú női partnerei nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni kettős korlátot alkalmazó módszerrel a 0. naptól az adagolást követő 28. napig.
- Férfi betegek, akik spermaadást terveznek a vizsgálatban való részvétel során és a vizsgálati kezelés befejezése után legalább 28 napig.
- Részvétel más klinikai vizsgálatokban vagy a versengő vizsgálatok megfigyelési időszaka
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: DIAGNOSZTIKAI
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: [18F]FPyGal
A rákos betegeket először daganattípus-specifikus neoadjuváns kemoterápiás kezelési renddel (standard-of-care) kezelik; ezt követően gyógyító szándékkal műtéti reszekción esnek át elsődleges daganataikból. A neoadjuváns terápia befejezése után nyomjelző injekciót adnak be [18F]FPyGal oldattal (vizsgálati beavatkozás). Közvetlenül az injekció beadása után 90 percen keresztül dinamikus PET/MR képalkotást készítenek a tumor helyeiről, beleértve a szívet vagy a nagy artériás vérkészleteket. |
Radiotracer PET-képalkotáshoz
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események (AE) előfordulása és súlyossága
Időkeret: 7 nap
|
A nemkívánatos események (AE) előfordulása és súlyossága (CTCAE V5.0) 7 napon keresztül 1. fokozat: nincs megszakítás; 2. fokozat: megszakítás 0/1-ig; 3. és >3. évfolyam: a tanulás megszakítása
|
7 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek száma, akik pozitív szignált mutattak az öregedő tumorsejtekre a PET-képalkotásban és/vagy a tumorszövettanban
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 6 hónap
|
A páciens daganatának pozitív [18F]FPyGal-PET-képalkotása korrelál a kórszövettani vizsgálattal, öregedés-specifikus biomarkerek alkalmazásával SABG (öregedéshez társuló ß-galaktozidáz), p16, p21 és p53 ellen.
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Lars Zender, MD, University Hospital of Tübingen
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- iFIT-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .