Studie for å vurdere sikkerhet og PET-avbildningsegenskaper til en ny aldersspesifikk radiotracer [18F]FPyGal (2-[Fluorine-18]Fluoro-3-pyridinyl-β-D-galaktopyranosid) (SenPET)
En fase 1/2, åpen studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, biodistribusjon, strålingsdosimetri og PET-bildekarakteristikk av [18F]FPyGal sammenlignet med in vitro-diagnostikk for vurdering av alderdom hos onkologiske pasienter
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Den såkalte tumoraldringen beskrives som en resistensmekanisme, som kan være grunnlaget for manglende respons på de fleste vanlige kjemoterapier. Det antas at identifisering av såkalte senescent-svulster kan forbedre behandlingsstrategier for solide svulster og spesielt unngå ineffektiv behandling av pasienter med svært giftige legemidler.
Målet med denne studien er å undersøke sikkerheten, strålingseksponeringen (dosimetri) og diagnostisk nøyaktighet til det nye diagnostiske stoffet [18F]FPyGal hvis det brukes før tumoravbildning (her: positronemisjonstomografi kombinert med magnetisk resonansavbildning (PET / MRT) eller i kombinasjon med datatomografi (PET/CT)).
Diagnostiske stoffer som brukes i bildediagnostikk som [18F]FPyGal er kjent som radiosporere, siden deres distribusjon i tumorvevet kan gi informasjon om de spesielle tumorbiologiske prosessene som foregår der.
I sammenheng med denne studien er det av spesiell interesse å finne ut om det er mulig å bruke den nye radiotraceren [18F]FPyGal for å oppdage områder etter standard tumorterapi som inneholder spesielt resistente (terapi-resistente) tumorceller. Dette resistensfenomenet i tumorvev, som kan visualiseres med radiotraceren [18F]FPyGal, kalles tumoralderdom.
De siste forskningsresultatene viser at senescent tumorceller ikke bare kan unndra seg ulike former for cellegift eller strålebehandling. Senescent tumorceller kan også føre til at kreften kommer tilbake senere. Det er grunnen til at dagens terapeutiske forskning konsentrerer seg om å utvikle nye tilnærminger for å bekjempe slike senescent tumorceller. For dette er det aktuelt først å kunne diagnostisere senescent tumorceller så godt som mulig ved hjelp av bildediagnostikk.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Christian la Fougere, MD
- Telefonnummer: +49-7071 29-0
- E-post: christian.lafougere@med.uni-tuebingen.de
Studer Kontakt Backup
- Navn: Ulrich M Lauer, MD
- Telefonnummer: +49-7071 29-0
- E-post: ulrich.lauer@med.uni-tuebingen.de
Studiesteder
-
-
BW
-
Tübingen, BW, Tyskland, 72076
- Rekruttering
- University Hospital of Tübingen
-
Ta kontakt med:
- Christian la Fougere, MD
- Telefonnummer: +49 7071 29-86553
- E-post: christian.lafougere@med.uni-tuebingen
-
Ta kontakt med:
- Lars Zender, MD
- Telefonnummer: +49 7071 29-83675
- E-post: lars.zender@med.uni-tuebingen.de
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
- Pasienter med lokalt avanserte primære ikke-operable solide svulster (AEG, rektumkreft, NSCLC, NUT midline carcinomas (NMC))
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) Status ≤ 2
Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon definert av laboratorietester innen 14 dager før studiebehandling:
- Nøytrofiltall ≥ 1500/mm3
- Blodplateantall ≥ 100 000/µl
- Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
- ALAT (alanintransaminase) og ASAT (aspartattransaminase) ≤ 2,5 x ULN
- PT-INR (protrombintid og internasjonalt normalisert forhold) /PTT (partiell tromboplastintid)= ≤ 1,5 x ULN
- Kreatinkinase ≤ 2,5 x ULN
- Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
- Pasienter som er planlagt for neo-adjuvant (radio-) kjemoterapi og påfølgende tumorkirurgi (gruppe a-c) eller tumorbiopsi (gruppe d)
- Forstå og frivillig signere et informert samtykkedokument før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer.
- Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
Samtykke til å praktisere dobbelbarriere prevensjon frem til slutten av studien (28 dager etter siste [18F]FPyGal-injeksjon)
Kvinner i fertil alder (FCBP) må samtykke
- å bruke to pålitelige former for prevensjon samtidig eller praktisere fullstendig avholdenhet fra heteroseksuell kontakt i minst 28 dager før oppstart av studiemedikamentet, mens du deltar i studien (inkludert doseavbrudd), og i minst 28 dager etter avsluttet studiebehandling og må samtykke til graviditetstesting i løpet av denne tidsrammen
- å avstå fra amming under studiedeltakelsen og 7 dager etter avsluttet studielegemiddeladministrasjon.
Menn må være enige
- å bruke latekskondom under enhver seksuell kontakt med FCBP mens han deltar i studien og i minst 28 dager etter avsluttet studiebehandling, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi
- å avstå fra å donere sæd eller sæd mens du deltar i studien og i minst 28 dager etter avsluttet studiebehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver kontraindikasjon for MR (nedsatt nyrefunksjon og/eller kjent overfølsomhet overfor gadoliniumholdig kontrastmiddel regnes ikke som kontraindikasjon, da bildediagnostikk vil bli utført uten gadoliniumkontrastmiddel).
- Kjent overfølsomhet overfor [18F]FPyGal eller dets komponenter eller for ethvert legemiddel med lignende kjemisk struktur eller til ethvert hjelpestoff som er tilstede i den farmasøytiske formen av utprøvingspreparatet
- Administrering av enhver form for PET-sporstoff innen en periode som tilsvarer 8 halveringstider for det representative radionuklidet (f.eks. for fluor-18: 109,77 min, 8x109,77 min =14,7 t)
- Vedvarende toksisitet (>grad 2) i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon 5.0, forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia
- Kliniske tegn på aktiv infeksjon (> grad 2 i henhold til CTCAE versjon 5.0)
- Historie med HIV-infeksjon
- Immunkompromitterte pasienter
- Aktiv eller kronisk viral hepatitt (HBV eller HCV)
- Historie med autoimmun sykdom
- Anamnese med relevant CNS-patologi eller aktuell relevant CNS-patologi (sentralnervesystemet) (f.eks. anfall, pareser, afasi, cerebrovaskulær iskemi/blødning, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom, psykose, koordinasjons- eller bevegelsesforstyrrelse) Epilepsi som krever farmakologisk behandling
- Terapeutisk antikoagulasjonsbehandling
- Større operasjon innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling. Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av større operasjoner.
- Pasienter som får systemisk kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiebehandling eller en lengre periode avhengig av de definerte egenskapene til midlene som brukes
- Hjertesvikt NYHA (New York Heart Association) III/IV
- Alvorlig obstruktiv eller restriktiv ventilasjonsforstyrrelse
- Kjent historie med GI-perforering
- Pasienter er ikke i stand til å erklære meningsfylt informert samtykke på egenhånd
- Kvinner under graviditet og amming; kvinnelige pasienter i fertil alder eller mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon ved å bruke en dobbelbarrieremetode fra dag 0 til 28 dager etter dosering.
- Mannlige pasienter som planlegger å donere sæd mens de deltar i studien og i minst 28 dager etter avsluttet studiebehandling.
- Deltakelse i andre kliniske studier eller observasjonsperiode for konkurrerende studier
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: DIAGNOSTISK
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: [18F]FPyGal
Kreftpasienter vil først bli behandlet med et tumortypespesifikt neo-adjuvant kjemoterapiregime (standard-of-care); deretter vil de gjennomgå kirurgisk reseksjon av sine primære svulster i en kurativ intensjon. Etter slutten av neo-adjuvant terapi vil en sporinjeksjon med [18F]FPyGal-løsning gis (studieintervensjon). Umiddelbart etter injeksjonen vil en dynamisk PET/MR-avbildning av tumorstedene, inkludert hjerte eller store arterielle blodoppsamlinger, bli utført over 90 minutter. |
Radiotracer for PET-avbildning
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: 7 dager
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE) (CTCAE V5.0) over 7 dager Grad 1: ingen avbrudd; Klasse 2: avbryte til klasse 0/1; Karakter 3 og >3: studieavbrudd
|
7 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter som viser positive signaler for senescent tumorceller i PET-avbildning og/eller tumorhistopatologi
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 mnd
|
Positiv [18F]FPyGal-PET-avbildning av pasientens svulst vil være korrelert med histopatologi ved bruk av senescensspesifikke biomarkører mot SABG (senescensassosiert ß-galaktosidase), p16, p21 og p53
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 mnd
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Lars Zender, MD, University Hospital of Tübingen
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- iFIT-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .