Studie k posouzení bezpečnostních a PET zobrazovacích charakteristik nového radioindikátoru specifického pro stárnutí [18F]FPyGal (2-[fluor-18]fluor-3-pyridinyl-β-D-galaktopyranosid) (SenPET)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu
• Pacienti s lokálně pokročilými primárními neoperabilními solidními nádory (AEG, karcinomy rekta, NSCLC, NUT midline karcinomy (NMC))
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤ 2

• Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater definovaná laboratorními testy během 14 dnů před léčbou ve studii:

  • Počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/µl
  • Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • ALT (alanin transamináza) a AST (aspartát transamináza) ≤ 2,5 x ULN
  • PT-INR (protrombinový čas a mezinárodní normalizovaný poměr) /PTT (parciální tromboplastinový čas)= ≤ 1,5 x ULN
  • Kreatinkináza ≤ 2,5 x ULN
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
• Pacienti plánovaní na neoadjuvantní (radio-) chemoterapii a následnou operaci nádoru (skupiny a-c) nebo biopsii nádoru (skupina d)
• Pochopte a dobrovolně podepište dokument informovaného souhlasu před jakýmkoli hodnocením/postupem souvisejícím se studií.
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu

• Souhlas s používáním dvoubariérové ​​antikoncepce do konce studie (28 dní po poslední injekci [18F]FPyGal)

  • Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit

    • užívat dvě spolehlivé formy antikoncepce současně nebo praktikovat úplnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu po dobu nejméně 28 dnů před zahájením studie s lékem během účasti ve studii (včetně přerušení dávkování) a po dobu nejméně 28 dnů po ukončení studijní léčby a musí souhlasit na těhotenský test v tomto období
    • zdržet se kojení během účasti ve studii a 7 dní po ukončení podávání studijního léku.

  • Muži musí souhlasit

    • používat latexový kondom během jakéhokoli sexuálního kontaktu s FCBP během účasti ve studii a po dobu nejméně 28 dnů po ukončení léčby studie, a to i v případě, že podstoupil úspěšnou vazektomii
    • zdržet se darování spermatu nebo spermatu během účasti ve studii a po dobu alespoň 28 dnů po ukončení studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli kontraindikace pro MRI (poškozená funkce ledvin a/nebo známá přecitlivělost na kontrastní látku obsahující gadolinium nejsou považovány za kontraindikaci, protože pak bude zobrazování prováděno bez kontrastní látky s gadoliniem).
• Známá přecitlivělost na [18F]FPyGal nebo jeho složky nebo na jakýkoli lék s podobnou chemickou strukturou nebo na kteroukoli pomocnou látku přítomnou ve farmaceutické formě hodnoceného léčivého přípravku
• Podávání jakéhokoli druhu PET indikátoru v období odpovídajícím 8 poločasům reprezentativního radionuklidu (např. pro fluor-18: 109,77 min, 8x109,77 min = 14,7 h)
• Přetrvávající toxicita (>2. stupeň) podle Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze 5.0, způsobená předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie
• Klinické příznaky aktivní infekce (> stupeň 2 podle CTCAE verze 5.0)
• Infekce HIV v anamnéze
• Imunokompromitovaní pacienti
• Aktivní nebo chronická virová hepatitida (HBV nebo HCV)
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze
• Anamnéza relevantní patologie CNS nebo současná relevantní patologie CNS (centrálního nervového systému) (např. záchvat, paréza, afázie, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, mozečková choroba, organický mozkový syndrom, psychóza, poruchy koordinace nebo hybnosti) Epilepsie vyžadující farmakologickou léčbu
• Terapeutická antikoagulační terapie
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby. Pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků velkého chirurgického zákroku.
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů před studijní léčbou nebo delší dobu v závislosti na definovaných vlastnostech použitých látek
• Srdeční selhání NYHA (New York Heart Association) III/IV
• Těžká obstrukční nebo restriktivní ventilační porucha
• Známá historie GI-perforace
• Pacienti nejsou schopni sami deklarovat smysluplný informovaný souhlas
• Ženy během těhotenství a kojení; pacientky ve fertilním věku nebo pacientky mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci za použití metody dvojité bariéry ode dne 0 do 28 dnů po podání dávky.
• Mužští pacienti plánující darovat sperma během účasti ve studii a po dobu alespoň 28 dnů po ukončení studijní léčby.
• Účast v jiných klinických studiích nebo období sledování konkurenčních studií