Studie zur Bewertung der Sicherheit und PET-Bildgebungseigenschaften eines neuartigen Seneszenz-spezifischen Radiotracers [18F]FPyGal (2-[Fluor-18]Fluor-3-pyridinyl-β-D-galactopyranosid) (SenPET)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Patienten mit lokal fortgeschrittenen primären nicht operablen soliden Tumoren (AEGs, Rektumkarzinome, NSCLCs, NUT-Mittellinienkarzinome (NMC))
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Angemessene Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion, definiert durch Labortests innerhalb von 14 Tagen vor Studienbehandlung:

  • Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µl
  • Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • ALT (Alanin-Transaminase) und AST (Aspartat-Transaminase) ≤ 2,5 x ULN
  • PT-INR (Prothrombinzeit und international normalisiertes Verhältnis) /PTT (partielle Thromboplastinzeit) = ≤ 1,5 x ULN
  • Kreatinkinase ≤ 2,5 x ULN
  • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
• Patienten mit geplanter neoadjuvanter (Radio-) Chemotherapie und anschließender Tumoroperation (Gruppen a–c) oder Tumorbiopsie (Gruppe d)
• Verstehen und unterschreiben Sie freiwillig ein Einverständniserklärungsdokument vor studienbezogenen Bewertungen/Verfahren.
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten

• Einwilligung zur Doppelbarriere-Kontrazeption bis zum Ende der Studie (28 Tage nach der letzten [18F]FPyGal-Injektion)

  • Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen zustimmen

    • für mindestens 28 Tage vor Beginn der Studienmedikation, während der Teilnahme an der Studie (einschließlich Einnahmeunterbrechungen) und für mindestens 28 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung gleichzeitig anzuwenden oder völlige Abstinenz von heterosexuellen Kontakten zu praktizieren und muss zustimmen zu Schwangerschaftstests während dieses Zeitrahmens
    • während der Studienteilnahme und 7 Tage nach Ende der Verabreichung des Studienmedikaments auf das Stillen zu verzichten.

  • Männer müssen zustimmen

    • bei jedem sexuellen Kontakt mit FCBP während der Teilnahme an der Studie und für mindestens 28 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat
    • während der Teilnahme an der Studie und für mindestens 28 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung auf Samen- oder Samenspende zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Eine allfällige Kontraindikation für die MRT (eingeschränkte Nierenfunktion und/oder bekannte Überempfindlichkeit gegen gadoliniumhaltiges Kontrastmittel gelten nicht als Kontraindikation, da dann die Bildgebung ohne Gadolinium-Kontrastmittel durchgeführt wird).
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen [18F]FPyGal oder seine Bestandteile oder gegen Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur oder gegen Hilfsstoffe, die in der Darreichungsform des Prüfpräparats enthalten sind
• Verabreichung jeglicher Art von PET-Tracer innerhalb eines Zeitraums, der 8 Halbwertszeiten des repräsentativen Radionuklids entspricht (z. B. für Fluor-18: 109,77 Minute, 8x109,77 min = 14,7 h)
• Anhaltende Toxizität (>Grad 2) gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 5.0, verursacht durch eine vorangegangene Krebstherapie, ausgenommen Alopezie
• Klinische Anzeichen einer aktiven Infektion (> Grad 2 nach CTCAE Version 5.0)
• Geschichte der HIV-Infektion
• Immungeschwächte Patienten
• Aktive oder chronische Virushepatitis (HBV oder HCV)
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
• Vorgeschichte einer relevanten ZNS-Pathologie oder aktuelle relevante ZNS-Pathologie (Zentralnervensystem) (z. Krampfanfall, Parese, Aphasie, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutung, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom, Psychose, Koordinations- oder Bewegungsstörung) Epilepsie, die eine pharmakologische Behandlung erfordert
• Therapeutische Antikoagulationstherapie
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung. Die Patienten müssen sich von allen Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.
• Patienten, die eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Studienbehandlung oder über einen längeren Zeitraum erhalten, abhängig von den definierten Eigenschaften der verwendeten Wirkstoffe
• Herzinsuffizienz NYHA (New York Heart Association) III/IV
• Schwere obstruktive oder restriktive Ventilationsstörung
• Bekannte Geschichte der GI-Perforation
• Patienten, die nicht in der Lage sind, eigenständig eine sinnvolle informierte Einwilligung zu erklären
• Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit; weibliche Patienten im gebärfähigen Alter oder männliche Patienten mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung durch Anwendung einer Doppelbarrieremethode von Tag 0 bis 28 Tage nach der Dosis zu praktizieren.
• Männliche Patienten, die während der Teilnahme an der Studie und für mindestens 28 Tage nach Ende der Studienbehandlung eine Samenspende planen.
• Teilnahme an anderen klinischen Studien oder Beobachtungszeitraum konkurrierender Studien