Estudo para avaliar as características de segurança e de imagem PET de um novo radiofármaco específico para senescência [18F]FPyGal (2-[Fluorine-18]Fluoro-3-pyridinyl-β-D-galactopyranoside) (SenPET)
Um estudo aberto de fase 1/2 para avaliar a segurança, tolerabilidade, biodistribuição, dosimetria de radiação e características de imagem PET de [18F]FPyGal em comparação com diagnósticos in vitro para avaliação de senescência em pacientes oncológicos
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A chamada senescência tumoral é descrita como um mecanismo de resistência, que pode estar na base da não resposta às quimioterapias mais comuns. Acredita-se que a identificação dos chamados tumores senescentes poderia melhorar as estratégias de tratamento de tumores sólidos e, principalmente, evitar o tratamento ineficaz de pacientes com drogas altamente tóxicas.
O objetivo deste estudo é investigar a segurança, a exposição à radiação (dosimetria) e a precisão diagnóstica da nova substância diagnóstica [18F]FPyGal se for usada antes da imagem do tumor (aqui: tomografia por emissão de pósitrons combinada com ressonância magnética (PET / MRT) ou em combinação com tomografia computadorizada (PET / CT)).
Substâncias diagnósticas usadas em imagens como [18F]FPyGal são conhecidas como radiotraçadores, uma vez que sua distribuição no tecido tumoral pode fornecer informações sobre os processos biológicos tumorais especiais que ocorrem ali.
No contexto deste estudo, é de particular interesse descobrir se é possível usar o novo radiofármaco [18F]FPyGal para detectar áreas após terapia tumoral padrão que contenham células tumorais particularmente resistentes (resistentes à terapia). Esse fenômeno de resistência nos tecidos tumorais, que pode ser visualizado com o radiofármaco [18F]FPyGal, é chamado de senescência tumoral.
Os últimos resultados da pesquisa mostram que as células tumorais senescentes podem não apenas escapar de diferentes formas de quimioterapia ou radioterapia. Células tumorais senescentes também podem fazer com que o câncer volte mais tarde. É por isso que a pesquisa terapêutica atual está se concentrando no desenvolvimento de novas abordagens para combater essas células tumorais senescentes. Para isso, é relevante poder diagnosticar primeiro as células tumorais senescentes da melhor maneira possível por meio de imagens.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Christian la Fougere, MD
- Número de telefone: +49-7071 29-0
- E-mail: christian.lafougere@med.uni-tuebingen.de
Estude backup de contato
- Nome: Ulrich M Lauer, MD
- Número de telefone: +49-7071 29-0
- E-mail: ulrich.lauer@med.uni-tuebingen.de
Locais de estudo
-
-
BW
-
Tübingen, BW, Alemanha, 72076
- Recrutamento
- University Hospital of Tübingen
-
Contato:
- Christian la Fougere, MD
- Número de telefone: +49 7071 29-86553
- E-mail: christian.lafougere@med.uni-tuebingen
-
Contato:
- Lars Zender, MD
- Número de telefone: +49 7071 29-83675
- E-mail: lars.zender@med.uni-tuebingen.de
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado
- Pacientes com tumores sólidos primários não operáveis localmente avançados (AEGs, cânceres de reto, NSCLCs, carcinomas de linha média NUT (NMC))
- Status de Desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa do Leste (ECOG) ≤ 2
Medula óssea adequada, função renal e hepática definida por testes laboratoriais dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo:
- Contagem de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µl
- Bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
- ALT (alanina transaminase) e AST (aspartato transaminase) ≤ 2,5 x LSN
- PT-INR (tempo de protrombina e razão normalizada internacional) /PTT (tempo parcial de tromboplastina)= ≤ 1,5 x LSN
- Creatina quinase ≤ 2,5 x LSN
- Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl ou depuração de creatinina ≥ 60 ml/min
- Pacientes agendados para quimioterapia neoadjuvante (rádio) e subsequente cirurgia tumoral (Grupos a-c) ou biópsia tumoral (Grupo d)
- Entenda e assine voluntariamente um documento de consentimento informado antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo.
- Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
Consentimento para praticar contracepção de barreira dupla até o final do estudo (28 dias após a última injeção de [18F]FPyGal)
Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem concordar
- usar duas formas confiáveis de contracepção simultaneamente ou praticar abstinência completa de contato heterossexual por pelo menos 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo, enquanto estiver participando do estudo (incluindo interrupções de dose) e por pelo menos 28 dias após o final do tratamento do estudo e deve concordar ao teste de gravidez durante este período
- abster-se de amamentar durante a participação no estudo e 7 dias após o final da administração do medicamento do estudo.
Homens devem concordar
- usar um preservativo de látex durante qualquer contato sexual com FCBP durante a participação no estudo e por pelo menos 28 dias após o final do tratamento do estudo, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida
- abster-se de doar sêmen ou esperma durante a participação no estudo e por pelo menos 28 dias após o final do tratamento do estudo.
Critério de exclusão:
- Qualquer contraindicação para ressonância magnética (função renal prejudicada e/ou hipersensibilidade conhecida ao agente de contraste contendo gadolínio não são consideradas contraindicações, pois a imagem será realizada sem o agente de contraste gadolínio).
- Hipersensibilidade conhecida a [18F]FPyGal ou seus componentes ou a qualquer medicamento com estrutura química semelhante ou a qualquer excipiente presente na forma farmacêutica do medicamento experimental
- Administração de qualquer tipo de marcador PET dentro de um período correspondente a 8 meias-vidas do radionuclídeo representativo (por exemplo, para flúor-18: 109,77 min, 8x109,77 min = 14,7 h)
- Toxicidade persistente (>Grau 2) de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versão 5.0, causada por terapia anterior contra o câncer, excluindo alopecia
- Sinais clínicos de infecção ativa (> Grau 2 de acordo com CTCAE versão 5.0)
- Histórico de infecção pelo HIV
- pacientes imunocomprometidos
- Hepatite viral ativa ou crônica (HBV ou HCV)
- Histórico de doença autoimune
- Histórico de patologia relevante do SNC ou patologia atual relevante do SNC (sistema nervoso central) (p. convulsão, paresia, afasia, isquemia/hemorragia cerebrovascular, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica, psicose, distúrbio de coordenação ou movimento) Epilepsia que requer tratamento farmacológico
- Terapia de anticoagulação terapêutica
- Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo. Os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de uma cirurgia de grande porte.
- Pacientes recebendo qualquer quimioterapia sistêmica ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do tratamento do estudo ou um período mais longo, dependendo das características definidas dos agentes usados
- Insuficiência cardíaca NYHA (New York Heart Association) III/IV
- Distúrbio ventilatório obstrutivo ou restritivo grave
- História conhecida de perfuração GI
- Pacientes incapazes de declarar consentimento informado significativo por conta própria
- Mulheres durante a gravidez e lactação; pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar ou pacientes do sexo masculino com parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar que não desejam praticar contracepção eficaz usando um método de barreira dupla desde o dia 0 até 28 dias após a dose.
- Pacientes do sexo masculino planejando doar esperma durante a participação no estudo e por pelo menos 28 dias após o final do tratamento do estudo.
- Participação em outros ensaios clínicos ou período de observação de ensaios concorrentes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: DIAGNÓSTICO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: [18F]FPyGal
Os pacientes com câncer serão primeiro tratados com um regime de quimioterapia neoadjuvante específico para o tipo de tumor (padrão de tratamento); posteriormente, serão submetidos à ressecção cirúrgica de seus tumores primários com intuito curativo. Após o término da terapia neoadjuvante será administrada uma injeção de traçador com solução de [18F]FPyGal (intervenção do estudo). Imediatamente após a injeção, uma imagem PET/MR dinâmica dos locais do tumor, incluindo coração ou grandes pools de sangue arterial, será realizada durante 90 minutos. |
Radiotraçador para imagens PET
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência e gravidade de eventos adversos (EAs)
Prazo: 7 dias
|
Incidência e gravidade de eventos adversos (EAs) (CTCAE V5.0) em 7 dias Grau 1: sem interrupção; Grau 2: interrupção até Grau 0/1; Grau 3 e >3: interrupção do estudo
|
7 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes exibindo sinais positivos para células tumorais senescentes em imagens de PET e/ou histopatologia do tumor
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
A imagem positiva [18F]FPyGal-PET do tumor do paciente será correlacionada com a histopatologia usando biomarcadores específicos de senescência contra SABG (β-galactosidase associada à senescência), p16, p21 e p53
|
até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Lars Zender, MD, University Hospital of Tübingen
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- iFIT-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .