Исследование по оценке безопасности и характеристик ПЭТ-визуализации нового специфичного для старения радиофармпрепарата [18F]FPyGal (2-[фтор-18]фтор-3-пиридинил-β-D-галактопиранозид) (SenPET)

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия
• Пациенты с местнораспространенными первичными неоперабельными солидными опухолями (AEGs, рак прямой кишки, NSCLC, срединный рак NUT (NMC))
• Эффективность Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) Статус ≤ 2

• Адекватная функция костного мозга, почек и печени, определяемая лабораторными тестами в течение 14 дней до начала лечения:

  • Количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
  • Билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
  • АЛТ (аланиновая трансаминаза) и АСТ (аспартатаминотрансфераза) ≤ 2,5 x ВГН
  • ПВ-МНО (протромбиновое время и международное нормализованное отношение)/ЧТВ (частичное тромбопластиновое время) = ≤ 1,5 x ВГН
  • Креатинкиназа ≤ 2,5 x ВГН
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
• Пациенты, которым назначена неоадъювантная (радио-) химиотерапия и последующая хирургия опухоли (группы а-с) или биопсия опухоли (группа d)
• Понимать и добровольно подписывать документ об информированном согласии перед любыми оценками/процедурами, связанными с исследованием.
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола

• Согласие на применение двойной барьерной контрацепции до окончания исследования (через 28 дней после последней инъекции [18F]FPyGal)

  • Женщины детородного возраста (FCBP) должны согласиться

    • одновременно использовать две надежные формы контрацепции или практиковать полное воздержание от гетеросексуальных контактов в течение как минимум 28 дней до начала приема исследуемого препарата, во время участия в исследовании (включая перерывы в приеме доз) и в течение как минимум 28 дней после окончания исследуемого лечения и должен дать согласие к тестированию на беременность в течение этого периода времени
    • воздерживаться от грудного вскармливания во время участия в исследовании и в течение 7 дней после окончания приема исследуемого препарата.

  • Мужчины должны согласиться

    • использовать латексный презерватив во время любого сексуального контакта с FCBP во время участия в исследовании и в течение не менее 28 дней после окончания исследуемого лечения, даже если он перенес успешную вазэктомию.
    • воздерживаться от донорства спермы или спермы во время участия в исследовании и в течение как минимум 28 дней после окончания исследуемого лечения.

Критерий исключения:

• Любые противопоказания к МРТ (нарушение функции почек и/или известная гиперчувствительность к гадолинийсодержащему контрастному веществу не считаются противопоказанием, поскольку в этом случае визуализация будет проводиться без гадолинийсодержащего контрастного вещества).
• Известная гиперчувствительность к [18F]FPyGal или его компонентам, или к любому лекарственному средству с аналогичной химической структурой, или к любому вспомогательному веществу, присутствующему в фармацевтической форме исследуемого лекарственного средства.
• Введение любого типа индикатора ПЭТ в течение периода, соответствующего 8 периодам полураспада репрезентативного радионуклида (например, для фтора-18: 109,77 мин, 8x109,77 мин =14,7 ч)
• Стойкая токсичность (> степень 2) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений [CTCAE] версии 5.0, вызванная предшествующей противораковой терапией, за исключением алопеции.
• Клинические признаки активной инфекции (> степень 2 по CTCAE версии 5.0)
• История ВИЧ-инфекции
• Иммунодефицитные пациенты
• Активный или хронический вирусный гепатит (HBV или HCV)
• История аутоиммунного заболевания
• История соответствующей патологии ЦНС или текущая соответствующая патология ЦНС (центральной нервной системы) (например, судороги, парезы, афазия, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, тяжелые повреждения головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, мозжечковая болезнь, органический мозговой синдром, психоз, нарушение координации или движения) Эпилепсия, требующая фармакологического лечения
• Терапевтическая антикоагулянтная терапия
• Серьезная операция в течение 4 недель после начала исследуемого лечения. Пациенты должны были оправиться от любых последствий серьезной операции.
• Пациенты, получающие любую системную химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель до исследуемого лечения или более длительного периода в зависимости от определенных характеристик используемых агентов.
• Сердечная недостаточность NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) III/IV
• Тяжелое обструктивное или рестриктивное нарушение вентиляции
• Известная история желудочно-кишечной перфорации
• Пациенты, которые не могут самостоятельно заявить о значимом информированном согласии
• Женщинам в период беременности и лактации; женщины-пациенты детородного возраста или мужчины-пациенты с женщинами-партнерами детородного возраста, не желающие применять эффективную контрацепцию с использованием метода двойного барьера с 0-го дня до 28-го дня после введения дозы.
• Пациенты мужского пола, планирующие сдать сперму во время участия в исследовании и в течение как минимум 28 дней после окончания исследуемого лечения.
• Участие в других клинических исследованиях или период наблюдения за конкурирующими исследованиями