Estudio para evaluar la seguridad y las características de imagen PET de un nuevo radiotrazador específico de senescencia [18F]FPyGal (2-[Fluorine-18]Fluoro-3-pyridinyl-β-D-galactopyranoside) (SenPET)
Un estudio abierto de fase 1/2 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la biodistribución, la dosimetría de radiación y las características de imágenes PET de [18F]FPyGal en comparación con el diagnóstico in vitro para la evaluación de la senescencia en pacientes oncológicos
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La llamada senescencia tumoral se describe como un mecanismo de resistencia, que puede ser la base de la falta de respuesta a las quimioterapias más comunes. Se cree que la identificación de los denominados tumores senescentes podría mejorar las estrategias de tratamiento de los tumores sólidos y, en particular, evitar el tratamiento ineficaz de los pacientes con fármacos altamente tóxicos.
El objetivo de este estudio es investigar la seguridad, la exposición a la radiación (dosimetría) y la precisión diagnóstica de la nueva sustancia diagnóstica [18F]FPyGal si se utiliza antes de la obtención de imágenes tumorales (aquí: tomografía por emisión de positrones combinada con resonancia magnética nuclear (PET/ MRT) o en combinación con tomografía computarizada (PET/CT)).
Las sustancias de diagnóstico utilizadas en la obtención de imágenes, como [18F]FPyGal, se conocen como radiotrazadores, ya que su distribución en el tejido tumoral puede proporcionar información sobre los procesos biológicos especiales del tumor que tienen lugar allí.
En el contexto de este estudio, es de particular interés averiguar si es posible utilizar el nuevo radiotrazador [18F]FPyGal para detectar áreas después de la terapia estándar contra tumores que contienen células tumorales particularmente resistentes (resistentes a la terapia). Este fenómeno de resistencia en los tejidos tumorales, que se puede visualizar con el radiotrazador [18F]FPyGal, se denomina senescencia tumoral.
Los últimos resultados de investigación muestran que las células tumorales senescentes no solo pueden evadir diferentes formas de quimioterapia o radioterapia. Las células tumorales senescentes también pueden hacer que el cáncer regrese más tarde. Es por eso que la investigación terapéutica actual se concentra en desarrollar nuevos enfoques para combatir estas células tumorales senescentes. Para esto, es relevante poder diagnosticar primero las células tumorales senescentes lo mejor posible mediante imágenes.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Christian la Fougere, MD
- Número de teléfono: +49-7071 29-0
- Correo electrónico: christian.lafougere@med.uni-tuebingen.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ulrich M Lauer, MD
- Número de teléfono: +49-7071 29-0
- Correo electrónico: ulrich.lauer@med.uni-tuebingen.de
Ubicaciones de estudio
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BW
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Tübingen, BW, Alemania, 72076
- Reclutamiento
- University Hospital of Tübingen
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Contacto:
- Christian la Fougere, MD
- Número de teléfono: +49 7071 29-86553
- Correo electrónico: christian.lafougere@med.uni-tuebingen
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Contacto:
- Lars Zender, MD
- Número de teléfono: +49 7071 29-83675
- Correo electrónico: lars.zender@med.uni-tuebingen.de
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado
- Pacientes con tumores sólidos primarios no operables localmente avanzados (AEG, cánceres de recto, NSCLC, carcinomas de línea media NUT (NMC))
- Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 2
Función adecuada de la médula ósea, renal y hepática definida por pruebas de laboratorio dentro de los 14 días anteriores al tratamiento del estudio:
- Recuento de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000/µl
- Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
- ALT (alanina transaminasa) y AST (aspartato transaminasa) ≤ 2,5 x LSN
- PT-INR (tiempo de protrombina y razón internacional normalizada)/PTT (tiempo parcial de tromboplastina)= ≤ 1,5 x ULN
- Creatina quinasa ≤ 2,5 x LSN
- Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
- Pacientes programados para quimioterapia neoadyuvante (radio) y cirugía tumoral posterior (Grupos a-c) o biopsia tumoral (Grupo d)
- Comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado antes de cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
- Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo
Consentimiento para practicar la anticoncepción de doble barrera hasta el final del estudio (28 días después de la última inyección de [18F]FPyGal)
Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben estar de acuerdo
- usar dos formas confiables de anticoncepción simultáneamente o practicar la abstinencia total del contacto heterosexual durante al menos 28 días antes de comenzar el fármaco del estudio, mientras participa en el estudio (incluidas las interrupciones de la dosis), y durante al menos 28 días después de finalizar el tratamiento del estudio y debe estar de acuerdo a la prueba de embarazo durante este período de tiempo
- abstenerse de amamantar durante la participación en el estudio y 7 días después del final de la administración del fármaco del estudio.
Los hombres deben estar de acuerdo
- usar un condón de látex durante cualquier contacto sexual con FCBP mientras participa en el estudio y durante al menos 28 días después del final del tratamiento del estudio, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa
- abstenerse de donar semen o esperma mientras participe en el estudio y durante al menos 28 días después de finalizar el tratamiento del estudio.
Criterio de exclusión:
- Cualquier contraindicación para la RM (la función renal alterada y/o la hipersensibilidad conocida al agente de contraste que contiene gadolinio no se consideran contraindicaciones, ya que entonces las imágenes se realizarán sin el agente de contraste de gadolinio).
- Hipersensibilidad conocida a [18F]FPyGal o a sus componentes o a cualquier fármaco con estructura química similar o a cualquier excipiente presente en la forma farmacéutica del medicamento en investigación
- Administración de cualquier tipo de trazador PET en un período correspondiente a 8 semividas del radionucleido representativo (p. ej., para flúor-18: 109,77 min, 8x109.77 min = 14,7 horas)
- Toxicidad persistente (>Grado 2) según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] versión 5.0, causada por terapia previa contra el cáncer, excluyendo la alopecia
- Signos clínicos de infección activa (> Grado 2 según CTCAE versión 5.0)
- Historial de infección por VIH
- Pacientes inmunocomprometidos
- Hepatitis viral activa o crónica (VHB o VHC)
- Historia de enfermedad autoinmune
- Antecedentes de patología relevante del SNC o patología actual relevante del SNC (sistema nervioso central) (p. convulsiones, paresia, afasia, isquemia/hemorragia cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico, psicosis, trastorno de la coordinación o del movimiento) Epilepsia que requiere tratamiento farmacológico
- Terapia de anticoagulación terapéutica
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de una cirugía mayor.
- Pacientes que reciben cualquier quimioterapia o radioterapia sistémica dentro de las 2 semanas previas al tratamiento del estudio o un período más largo dependiendo de las características definidas de los agentes utilizados
- Insuficiencia cardíaca NYHA (Asociación del Corazón de Nueva York) III/IV
- Trastorno de ventilación obstructiva o restrictiva grave
- Antecedentes conocidos de perforación GI
- Pacientes que no pueden declarar un consentimiento informado significativo por sí mismos
- Mujeres durante el embarazo y la lactancia; pacientes mujeres en edad fértil o pacientes varones con parejas mujeres en edad fértil que no deseen practicar métodos anticonceptivos efectivos mediante el uso de un método de doble barrera desde el día 0 hasta 28 días después de la dosis.
- Pacientes masculinos que planean donar esperma mientras participan en el estudio y durante al menos 28 días después del final del tratamiento del estudio.
- Participación en otros ensayos clínicos o periodo de observación de ensayos competidores
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: DIAGNÓSTICO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: [18F]FPyGal
Los pacientes con cáncer serán tratados primero con un régimen de quimioterapia neoadyuvante específico para el tipo de tumor (estándar de atención); posteriormente, serán sometidos a resección quirúrgica de sus tumores primarios con intención curativa. Una vez finalizada la terapia neoadyuvante, se administrará una inyección de marcador con solución de [18F]FPyGal (intervención del estudio). Inmediatamente después de la inyección, se realizará una imagen dinámica PET/MR de los sitios del tumor, incluido el corazón o grandes acumulaciones de sangre arterial, durante 90 minutos. |
Radiotrazador para imágenes PET
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: 7 días
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos (EA) (CTCAE V5.0) durante 7 días Grado 1: sin interrupción; Grado 2: interrupción hasta Grado 0/1; Grado 3 y >3: interrupción del estudio
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7 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes que muestran señales positivas para células tumorales senescentes en imágenes PET y/o histopatología tumoral
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Las imágenes positivas de [18F]FPyGal-PET del tumor del paciente se correlacionarán con la histopatología utilizando biomarcadores específicos de senescencia contra SABG (ß-galactosidasa asociada a la senescencia), p16, p21 y p53
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Lars Zender, MD, University Hospital of Tübingen
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- iFIT-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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