Étude pour évaluer l'innocuité et les caractéristiques d'imagerie TEP d'un nouveau radiotraceur spécifique à la sénescence [18F]FPyGal (2-[Fluorine-18]Fluoro-3-pyridinyl-β-D-galactopyranoside) (SenPET)

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
• Patients atteints de tumeurs solides primaires non opérables localement avancées (AEG, cancers du rectum, NSCLC, carcinomes de la ligne médiane NUT (NMC))
• Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) ≤ 2

• Fonction adéquate de la moelle osseuse, rénale et hépatique définie par des tests de laboratoire dans les 14 jours précédant le traitement de l'étude :

  • Nombre de neutrophiles ≥ 1 500/mm3
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/µl
  • Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • ALT (alanine transaminase) et AST (aspartate transaminase) ≤ 2,5 x LSN
  • PT-INR (temps de prothrombine et rapport normalisé international) /PTT (temps de thromboplastine partielle) = ≤ 1,5 x LSN
  • Créatine kinase ≤ 2,5 x LSN
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dl ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min
• Patients programmés pour une (radio-)chimiothérapie néo-adjuvante et une chirurgie tumorale ultérieure (Groupes a-c) ou une biopsie tumorale (Groupe d)
• Comprendre et signer volontairement un document de consentement éclairé avant toute évaluation / procédure liée à l'étude.
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole

• Consentement à pratiquer la contraception à double barrière jusqu'à la fin de l'étude (28 jours après la dernière injection de [18F]FPyGal)

  • Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent accepter

    • utiliser simultanément deux formes fiables de contraception ou pratiquer l'abstinence complète de tout contact hétérosexuel pendant au moins 28 jours avant de commencer le médicament à l'étude, tout en participant à l'étude (y compris les interruptions de dose), et pendant au moins 28 jours après la fin du traitement à l'étude et doit être d'accord aux tests de grossesse pendant cette période
    • s'abstenir d'allaiter pendant la participation à l'étude et 7 jours après la fin de l'administration du médicament à l'étude.

  • Les hommes doivent être d'accord

    • utiliser un préservatif en latex lors de tout contact sexuel avec FCBP pendant sa participation à l'étude et pendant au moins 28 jours après la fin du traitement de l'étude, même s'il a subi une vasectomie réussie
    • s'abstenir de donner du sperme ou du sperme pendant sa participation à l'étude et pendant au moins 28 jours après la fin du traitement de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Toute contre-indication à l'IRM (une fonction rénale altérée et/ou une hypersensibilité connue au produit de contraste contenant du gadolinium ne sont pas considérées comme une contre-indication, car l'imagerie sera alors réalisée sans produit de contraste au gadolinium).
• Hypersensibilité connue au [18F]FPyGal ou à ses composants ou à tout médicament de structure chimique similaire ou à tout excipient présent dans la forme pharmaceutique du médicament expérimental
• Administration de tout type de traceur TEP dans un délai correspondant à 8 demi-vies du radionucléide représentatif (ex. pour le fluor-18 : 109,77 mini, 8x109.77 min =14,7 h)
• Toxicité persistante (> Grade 2) selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] version 5.0, causée par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie
• Signes cliniques d'infection active (> Grade 2 selon CTCAE version 5.0)
• Antécédents d'infection par le VIH
• Patients immunodéprimés
• Hépatite virale active ou chronique (VHB ou VHC)
• Antécédents de maladie auto-immune
• Antécédents de pathologie pertinente du SNC ou pathologie pertinente actuelle du SNC (système nerveux central) (par ex. convulsion, parésie, aphasie, ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, lésions cérébrales graves, démence, maladie de Parkinson, maladie cérébelleuse, syndrome cérébral organique, psychose, trouble de la coordination ou du mouvement) Épilepsie nécessitant un traitement pharmacologique
• Thérapie d'anticoagulation thérapeutique
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les patients doivent avoir récupéré de tous les effets d'une intervention chirurgicale majeure.
• Patients recevant une chimiothérapie ou une radiothérapie systémique dans les 2 semaines précédant le traitement de l'étude ou une période plus longue en fonction des caractéristiques définies des agents utilisés
• Insuffisance cardiaque NYHA (New York Heart Association) III/IV
• Trouble respiratoire obstructif ou restrictif sévère
• Antécédents connus de perforation gastro-intestinale
• Patients incapables de déclarer par eux-mêmes un consentement éclairé significatif
• Femmes pendant la grossesse et l'allaitement; les patientes en âge de procréer ou les patients de sexe masculin avec des partenaires féminines en âge de procréer qui ne souhaitent pas pratiquer une contraception efficace en utilisant une méthode à double barrière du jour 0 jusqu'au 28e jour après l'administration.
• Patients de sexe masculin prévoyant de donner du sperme pendant leur participation à l'étude et pendant au moins 28 jours après la fin du traitement de l'étude.
• Participation à d'autres essais cliniques ou période d'observation d'essais concurrents