Undersøgelse for at vurdere sikkerhed og PET-billeddannelseskarakteristika af en ny alderdomsspecifik radiotracer [18F]FPyGal (2-[Fluorine-18]Fluoro-3-pyridinyl-β-D-galactopyranosid) (SenPET)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• Patienter med lokalt fremskredne primære ikke-operable solide tumorer (AEG'er, rektumcancer, NSCLC'er, NUT midline carcinomer (NMC))
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) Status ≤ 2

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion defineret ved laboratorietest inden for 14 dage før undersøgelsesbehandling:

  • Neutrofiltal ≥ 1.500/mm3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/µl
  • Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • ALT (alanintransaminase) og AST (aspartattransaminase) ≤ 2,5 x ULN
  • PT-INR (protrombintid og internationalt normaliseret forhold) /PTT (partiel tromboplastintid)= ≤ 1,5 x ULN
  • Kreatinkinase ≤ 2,5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
• Patienter, der er planlagt til neo-adjuverende (radio-) kemoterapi og efterfølgende tumorkirurgi (Gruppe a-c) eller tumorbiopsi (Gruppe d)
• Forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkedokument forud for undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer.
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav

• Samtykke til at praktisere dobbeltbarriere prævention indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (28 dage efter sidste [18F]FPyGal injektion)

  • Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal være enige

    • at bruge to pålidelige former for prævention samtidigt eller praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuel kontakt i mindst 28 dage før påbegyndelse af forsøgslægemidlet, mens du deltager i undersøgelsen (inklusive dosisafbrydelser), og i mindst 28 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen og skal acceptere til graviditetstest i denne tidsramme
    • at afholde sig fra amning under undersøgelsesdeltagelsen og 7 dage efter afslutningen af ​​studiets lægemiddeladministration.

  • Mænd skal være enige

    • at bruge et latexkondom under enhver seksuel kontakt med FCBP under deltagelse i undersøgelsen og i mindst 28 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi
    • at afstå fra at donere sæd eller sæd, mens du deltager i undersøgelsen og i mindst 28 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver kontraindikation for MR (nedsat nyrefunktion og/eller kendt overfølsomhed over for gadoliniumholdigt kontrastmiddel betragtes ikke som kontraindikation, da billeddiagnostik vil blive udført uden gadoliniumkontrastmiddel).
• Kendt overfølsomhed over for [18F]FPyGal eller dets komponenter eller over for ethvert lægemiddel med lignende kemisk struktur eller over for ethvert hjælpestof, der findes i den farmaceutiske form af forsøgslægemidlet
• Administration af enhver form for PET-sporstof inden for en periode svarende til 8 halveringstider af det repræsentative radionuklid (f.eks. for fluor-18: 109,77 min, 8x109,77 min = 14,7 t)
• Vedvarende toksicitet (>Grad 2) i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 5.0, forårsaget af tidligere cancerbehandling, ekskl. alopeci
• Kliniske tegn på aktiv infektion (> Grad 2 ifølge CTCAE version 5.0)
• Anamnese med HIV-infektion
• Immunkompromitterede patienter
• Aktiv eller kronisk viral hepatitis (HBV eller HCV)
• Historie om autoimmun sygdom
• Anamnese med relevant CNS-patologi eller aktuel relevant CNS (centralnervesystem) patologi (f.eks. krampeanfald, parese, afasi, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom, psykose, koordinations- eller bevægelsesforstyrrelser) Epilepsi, der kræver farmakologisk behandling
• Terapeutisk antikoagulationsbehandling
• Større operation inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandling. Patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af større operationer.
• Patienter, der modtager systemisk kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesbehandlingen eller en længere periode afhængigt af de definerede karakteristika for de anvendte midler
• Hjertesvigt NYHA (New York Heart Association) III/IV
• Alvorlig obstruktiv eller restriktiv ventilationsforstyrrelse
• Kendt historie om GI-perforering
• Patienter er ikke i stand til at erklære meningsfuldt informeret samtykke på egen hånd
• Kvinder under graviditet og amning; kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at anvende effektiv prævention ved at bruge en dobbeltbarrieremetode fra dag 0 til 28 dage efter dosis.
• Mandlige patienter, der planlægger at donere sæd, mens de deltager i undersøgelsen og i mindst 28 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• Deltagelse i andre kliniske forsøg eller observationsperiode for konkurrerende forsøg