SYTHROM-kohortti, myeloproliferatiivinen neoplasia normaalilla CBC:llä ja tromboottisilla komplikaatioilla (SYTHROM)
Retrospektiivinen ja prospektiivinen monikeskustutkimus, jossa arvioidaan sytoreduktiolääkkeiden hoidon vaikutusta tromboosin uusiutumiseen tromboottisilla potilailla, joilla on diagnosoitu myeloproliferatiivinen neoplasia ja joilla on normaali verenkuva - FIM-tutkimus
Tromboosin etiologioista myeloproliferatiivinen neoplasia (MPN) on melko harvinainen, mutta se tulisi tutkia, jos kyseessä on epätyypillinen tromboosi (ruoansulatuskanava tai aivoveri) tai toistuvan idiopaattisen tromboosin yhteydessä nuorella henkilöllä. Tromboosi voi paljastaa taustalla olevan MPN:n tunnistamalla JAK2 V617F -mutaation. Harvoin MPN, johon liittyy tromboottisia komplikaatioita, esiintyy normaalilla täydellisellä verenkuvalla (CBC). Jos MPN:ssä on tromboottinen tapahtuma, mutta ilman CBC-poikkeavuutta, suositellaan antitromboottista hoitoa. Sytoreduktiivisen hoidon indikaatiota ei kuitenkaan suositella, ja lääkärin päätös on usein empiirinen.
Yksi tärkeimmistä essentiaalisen trombosytemia (ET) tai polycythemia vera (PV) komplikaatioista on tromboosi, ja yli 60-vuotias on merkittävä riskitekijä. TE:hen tai PV:hen liittyvän tromboosin hoito perustuu suosituksiin, joiden pääasiallinen terapeuttinen tavoite on tromboottiriskin vähentäminen. Sytoreja vähentävän aineen ja antitromboottisen hoidon yhdistelmää ehdotetaan siten suuren riskin potilaille. Tämän hoidon tehokkuutta seurataan arvioimalla CBC:tä tavoitteena normalisoida verihiutaleiden määrä <400 G/l ET-potilailla ja <45 % hematokriitillä PV:n tapauksessa.
Epänormaalin CBC:n puuttuminen vaikeuttaa sytoreduktion perustelemista. Tällaisen hoidon hyötyä tässä yhteydessä ei ole kliinisesti osoitettu. Jos sytoreduktiivinen hoito aloitetaan, ei ole saatavilla biologisia parametreja hoitovasteen arvioimiseksi.
Tämän havainnointitutkimuksen tavoitteena on arvioida tromboosin uusiutumisen ilmaantuvuus potilailla, joiden tromboottinen tapahtuma paljasti taustalla olevan MPN:n normaalilla CBC:llä. Verrataan ryhmiä, joita on käsitelty sytoreduktiivisilla aineilla tai ei. Potilaiden pitkittäinen seuranta auttaa ymmärtämään paremmin näiden potilaiden hematologisten muutosten luonnetta ja kinetiikkaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Loire-Atlantique
-
Nantes, Loire-Atlantique, Ranska, 44093
- Nantes University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit :
- Aikuinen ≥ 18 vuotta vanha
- Syvävaltimon tai laskimotromboottisen tapahtuman diagnoosi, joka varmistetaan kuvantamisella (Doppler- tai CT-skannaus)
- MPN:n diagnoosi normaalilla CBC:llä WHO 2017 -kriteerien mukaan, jolle on tunnusomaista molekyylipoikkeavuuden JAK2V617F-mutaation havaitseminen (alleelikuormituksesta riippumatta), CALR tai MPL ja/tai luuydinbiopsia, jossa poikkeavuuksia on MPN:n hyväksi.
- Normaali verisolumäärä ei viittaa polysytemia veraan (hematokriitti < 48 % ja hemoglobiini < 16 g/dl naisilla; hematokriitti < 49 % ja hemoglobiini < 16,5 g/dl miehillä), essentiaaliseen trombosytemiaan (verihiutaleet < 450 G/l) eikä myelofibroosiin (valkosolujen määrä < 11 G/l, ei anemiaa tai erytromyelemiaa, joka liittyy splenomegaliaan) tromboottisen tapahtuman aikaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Alaikäiset (alle 18-vuotiaat)
- Mikroverenkiertohäiriöt (erytromelalgia, päänsärky, parestesia, raajojen iskemia)
- Pinnallinen tai syvä valtimo- tai laskimotukos EI varmistettu kuvantamisella
- TE:n, PV:n tai myelofibroosin diagnoosi tai historia ensimmäisen tromboottisen tapahtuman aikaan
- Sekalaisen myelodysplastisen/myeloproliferatiivisen oireyhtymän diagnoosi
- Luokittelemattoman MPN:n diagnoosi, jossa on ylimääräisiä blasteja alussa tai myelodysplasian merkkejä WHO 2017 -luokituksen mukaisesti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Takautuva
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tromboembolisten tapahtumien uusiutumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus alkuperäisen tromboosin jälkeen, mikä johti MPN-diagnoosiin
Aikaikkuna: 24 kuukauden seuranta
|
Tromboembolisten tapahtumien diagnoosi on vahvistettava kuvantamisella
|
24 kuukauden seuranta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hematologisen etenemisen kumulatiivinen ilmaantuvuus essentiaaliseen trombosytemiaan, polycythemia veraan, sekundaariseen myelofibroosiin tai akuuttiin transformaatioon
Aikaikkuna: 24 kuukauden seuranta
|
Hematologiset etenemiskriteerit perustuvat WHO:n luokitukseen
|
24 kuukauden seuranta
|
|
Tromboembolisten tapahtumien uusiutumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus antikoagulantti- tai antiaggreganttihoidon tyypin ja keston mukaan
Aikaikkuna: 24 kuukauden seuranta
|
Tromboembolisen tapahtuman diagnoosi on vahvistettava kuvantamisella
|
24 kuukauden seuranta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yannick LE BRIS, PhD, Nantes University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Barosi G, Birgegard G, Finazzi G, Griesshammer M, Harrison C, Hasselbalch HC, Kiladjian JJ, Lengfelder E, McMullin MF, Passamonti F, Reilly JT, Vannucchi AM, Barbui T. Response criteria for essential thrombocythemia and polycythemia vera: result of a European LeukemiaNet consensus conference. Blood. 2009 May 14;113(20):4829-33. doi: 10.1182/blood-2008-09-176818. Epub 2009 Mar 10.
- Kiladjian JJ, Cervantes F, Leebeek FW, Marzac C, Cassinat B, Chevret S, Cazals-Hatem D, Plessier A, Garcia-Pagan JC, Darwish Murad S, Raffa S, Janssen HL, Gardin C, Cereja S, Tonetti C, Giraudier S, Condat B, Casadevall N, Fenaux P, Valla DC. The impact of JAK2 and MPL mutations on diagnosis and prognosis of splanchnic vein thrombosis: a report on 241 cases. Blood. 2008 May 15;111(10):4922-9. doi: 10.1182/blood-2007-11-125328. Epub 2008 Feb 4.
- De Stefano V, Fiorini A, Rossi E, Za T, Farina G, Chiusolo P, Sica S, Leone G. Incidence of the JAK2 V617F mutation among patients with splanchnic or cerebral venous thrombosis and without overt chronic myeloproliferative disorders. J Thromb Haemost. 2007 Apr;5(4):708-14. doi: 10.1111/j.1538-7836.2007.02424.x. Epub 2007 Jan 29.
- Levraut M, Legros L, Drappier C, Bene MC, Queyrel V, Raynaud S, Martis N. Low prevalence of JAK2 V617F mutation in patients with thrombosis and normal blood counts: a retrospective impact study. J Thromb Thrombolysis. 2020 Nov;50(4):995-1003. doi: 10.1007/s11239-020-02100-z.
- Barbui T, Thiele J, Passamonti F, Rumi E, Boveri E, Ruggeri M, Rodeghiero F, d'Amore ES, Randi ML, Bertozzi I, Marino F, Vannucchi AM, Antonioli E, Carrai V, Gisslinger H, Buxhofer-Ausch V, Mullauer L, Carobbio A, Gianatti A, Gangat N, Hanson CA, Tefferi A. Survival and disease progression in essential thrombocythemia are significantly influenced by accurate morphologic diagnosis: an international study. J Clin Oncol. 2011 Aug 10;29(23):3179-84. doi: 10.1200/JCO.2010.34.5298. Epub 2011 Jul 11.
- Barbui T, Finazzi G, Carobbio A, Thiele J, Passamonti F, Rumi E, Ruggeri M, Rodeghiero F, Randi ML, Bertozzi I, Gisslinger H, Buxhofer-Ausch V, De Stefano V, Betti S, Rambaldi A, Vannucchi AM, Tefferi A. Development and validation of an International Prognostic Score of thrombosis in World Health Organization-essential thrombocythemia (IPSET-thrombosis). Blood. 2012 Dec 20;120(26):5128-33; quiz 5252. doi: 10.1182/blood-2012-07-444067. Epub 2012 Oct 1.
- Pearson TC, Wetherley-Mein G. Vascular occlusive episodes and venous haematocrit in primary proliferative polycythaemia. Lancet. 1978 Dec 9;2(8102):1219-22. doi: 10.1016/s0140-6736(78)92098-6.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RC20_0141
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .