Skupina SYTHROM, myeloproliferativní neoplazie s normálním CBC a trombotickými komplikacemi (SYTHROM)
Retrospektivní a prospektivní multicentrická studie hodnotící vliv léčby cytoredukčními látkami na recidivu trombózy u trombotických pacientů s diagnózou myeloproliferativní neoplazie a normálním krevním obrazem - studie FIM
Z etiologií trombózy je myeloproliferativní neoplazie (MPN) poměrně vzácná, ale měla by být vyšetřena v případě trombózy atypické lokalizace (trávicí nebo cerebrální) nebo v kontextu rekurentní idiopatické trombózy u mladého jedince. Trombóza by mohla odhalit základní MPN prostřednictvím identifikace mutace JAK2 V617F. Vzácně se MPN s trombotickými komplikacemi projevuje normálním kompletním krevním obrazem (CBC). V případě MPN s trombotickou příhodou, ale bez abnormality CBC, se doporučuje antitrombotická léčba. Doporučení pro indikaci cytoredukční terapie ale neexistuje a rozhodnutí lékaře je často empirické.
Jednou z hlavních komplikací esenciální trombocytémie (ET) nebo polycythemia vera (PV) je trombóza a věk nad 60 let je hlavním rizikovým faktorem. Léčba trombózy spojené s TE nebo PV je založena na doporučeních, jejichž hlavním terapeutickým cílem je snížení trombotického rizika. Kombinace cytoredukčního činidla a antitrombotické léčby je tedy navržena u vysoce rizikových pacientů. Účinnost tohoto řízení je monitorována hodnocením CBC s cílem normalizace při <400 G/l krevních destiček u pacientů s ET a <45% hematokritu v případě PV.
Absence abnormálního CBC ztěžuje ospravedlnění cytoredukce. Přínos takové terapie v tomto kontextu nebyl klinicky prokázán. Pokud je zahájena cytoredukční terapie, nejsou k dispozici žádné biologické parametry pro posouzení odpovědi na léčbu.
Cílem této observační studie je vyhodnotit výskyt recidivy trombózy u pacientů, u kterých trombotická příhoda odhalila základní MPN s normálním CBC. Bude provedeno srovnání skupin léčených nebo neléčených cytoredukčními činidly. Podélné sledování pacientů umožní lépe pochopit povahu a kinetiku hematologických změn u těchto pacientů.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Loire-Atlantique
-
Nantes, Loire-Atlantique, Francie, 44093
- Nantes University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení :
- Dospělý ≥18 let
- Diagnostika hluboké arteriální nebo žilní trombotické příhody ověřená zobrazením (dopplerovské nebo CT vyšetření)
- Diagnostika MPN s normálním CBC podle kritérií WHO 2017 charakterizovaná detekcí molekulární abnormality mutace JAK2V617F (bez ohledu na alelickou zátěž), CALR nebo MPL a/nebo biopsie kostní dřeně s abnormalitami ve prospěch MPN.
- Normální počet krvinek nenaznačuje polycythemia vera (hematokrit < 48 % a hemoglobin < 16 g/dl u žen; hematokrit < 49 % a hemoglobin < 16,5 g/dl u mužů), esenciální trombocytémii ( krevní destičky < 450 G/l) ani myelofibrózu (počet bílých krvinek < 11 G/l, žádná anémie nebo erytromyelémie spojená se splenomegalií) v době trombotické příhody.
Kritéria vyloučení:
- Nezletilí (<18 let)
- Poruchy mikrocirkulace (erytromelalgie, bolesti hlavy, parestézie, ischemie končetin)
- Povrchová nebo hluboká arteriální nebo žilní trombóza NENÍ ověřena zobrazením
- Diagnóza nebo anamnéza TE, PV nebo myelofibrózy v době první trombotické příhody
- Diagnostika smíšeného myelodysplastického/myeloproliferativního syndromu
- Diagnóza neklasifikovatelné MPN s nadměrnými blasty na počátku nebo známkami myelodysplazie podle klasifikace WHO 2017
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Retrospektivní
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kumulativní výskyt recidiv tromboembolických příhod po počáteční trombóze vedoucí k diagnóze MPN
Časové okno: 24měsíční sledování
|
Diagnóza tromboembolických příhod musí být potvrzena zobrazením
|
24měsíční sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kumulativní výskyt hematologické progrese do esenciální trombocytémie, polycythemia vera, sekundární myelofibrózy nebo akutní transformace
Časové okno: 24měsíční sledování
|
Kritéria hematologické progrese budou vycházet z klasifikace WHO
|
24měsíční sledování
|
|
Kumulativní výskyt recidiv tromboembolických příhod podle typu a délky antikoagulační nebo antiagregační léčby
Časové okno: 24měsíční sledování
|
Diagnóza tromboembolické příhody musí být potvrzena zobrazením
|
24měsíční sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yannick LE BRIS, PhD, Nantes University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Barosi G, Birgegard G, Finazzi G, Griesshammer M, Harrison C, Hasselbalch HC, Kiladjian JJ, Lengfelder E, McMullin MF, Passamonti F, Reilly JT, Vannucchi AM, Barbui T. Response criteria for essential thrombocythemia and polycythemia vera: result of a European LeukemiaNet consensus conference. Blood. 2009 May 14;113(20):4829-33. doi: 10.1182/blood-2008-09-176818. Epub 2009 Mar 10.
- Kiladjian JJ, Cervantes F, Leebeek FW, Marzac C, Cassinat B, Chevret S, Cazals-Hatem D, Plessier A, Garcia-Pagan JC, Darwish Murad S, Raffa S, Janssen HL, Gardin C, Cereja S, Tonetti C, Giraudier S, Condat B, Casadevall N, Fenaux P, Valla DC. The impact of JAK2 and MPL mutations on diagnosis and prognosis of splanchnic vein thrombosis: a report on 241 cases. Blood. 2008 May 15;111(10):4922-9. doi: 10.1182/blood-2007-11-125328. Epub 2008 Feb 4.
- De Stefano V, Fiorini A, Rossi E, Za T, Farina G, Chiusolo P, Sica S, Leone G. Incidence of the JAK2 V617F mutation among patients with splanchnic or cerebral venous thrombosis and without overt chronic myeloproliferative disorders. J Thromb Haemost. 2007 Apr;5(4):708-14. doi: 10.1111/j.1538-7836.2007.02424.x. Epub 2007 Jan 29.
- Levraut M, Legros L, Drappier C, Bene MC, Queyrel V, Raynaud S, Martis N. Low prevalence of JAK2 V617F mutation in patients with thrombosis and normal blood counts: a retrospective impact study. J Thromb Thrombolysis. 2020 Nov;50(4):995-1003. doi: 10.1007/s11239-020-02100-z.
- Barbui T, Thiele J, Passamonti F, Rumi E, Boveri E, Ruggeri M, Rodeghiero F, d'Amore ES, Randi ML, Bertozzi I, Marino F, Vannucchi AM, Antonioli E, Carrai V, Gisslinger H, Buxhofer-Ausch V, Mullauer L, Carobbio A, Gianatti A, Gangat N, Hanson CA, Tefferi A. Survival and disease progression in essential thrombocythemia are significantly influenced by accurate morphologic diagnosis: an international study. J Clin Oncol. 2011 Aug 10;29(23):3179-84. doi: 10.1200/JCO.2010.34.5298. Epub 2011 Jul 11.
- Barbui T, Finazzi G, Carobbio A, Thiele J, Passamonti F, Rumi E, Ruggeri M, Rodeghiero F, Randi ML, Bertozzi I, Gisslinger H, Buxhofer-Ausch V, De Stefano V, Betti S, Rambaldi A, Vannucchi AM, Tefferi A. Development and validation of an International Prognostic Score of thrombosis in World Health Organization-essential thrombocythemia (IPSET-thrombosis). Blood. 2012 Dec 20;120(26):5128-33; quiz 5252. doi: 10.1182/blood-2012-07-444067. Epub 2012 Oct 1.
- Pearson TC, Wetherley-Mein G. Vascular occlusive episodes and venous haematocrit in primary proliferative polycythaemia. Lancet. 1978 Dec 9;2(8102):1219-22. doi: 10.1016/s0140-6736(78)92098-6.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RC20_0141
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .