Kohorta SYTHROM, neoplazja mieloproliferacyjna z prawidłowym CBC i powikłaniami zakrzepowymi (SYTHROM)
Retrospektywne i prospektywne wieloośrodkowe badanie oceniające wpływ leczenia lekami cytoredukcyjnymi na nawrót zakrzepicy u pacjentów z zakrzepicą z rozpoznaniem neoplazji mieloproliferacyjnej i prawidłową morfologią krwi — badanie FIM
Wśród etiologii zakrzepicy neoplazja mieloproliferacyjna (MPN) jest dość rzadka, ale powinna być badana w przypadku zakrzepicy o nietypowej lokalizacji (przewodu pokarmowego lub mózgowej) lub w kontekście nawracającej zakrzepicy idiopatycznej u młodego pacjenta. Zakrzepica może ujawnić podstawowy MPN poprzez identyfikację mutacji JAK2 V617F. Rzadko MPN z powikłaniami zakrzepowymi występuje z prawidłową pełną morfologią krwi (CBC). W przypadku MPN z incydentem zakrzepowym, ale bez nieprawidłowości w CBC, zaleca się leczenie przeciwzakrzepowe. Nie ma jednak zaleceń co do wskazania do terapii cytoredukcyjnej, a decyzja klinicysty jest często empiryczna.
Jednym z głównych powikłań nadpłytkowości samoistnej (ET) lub czerwienicy prawdziwej (PV) jest zakrzepica, a wiek powyżej 60 lat jest głównym czynnikiem ryzyka. Leczenie zakrzepicy związanej z TE lub PV opiera się na zaleceniach, których głównym celem terapeutycznym jest zmniejszenie ryzyka zakrzepowego. W związku z tym u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka proponuje się połączenie środka cytoredukującego i leczenia przeciwzakrzepowego. Skuteczność tego postępowania monitoruje się, oceniając morfologię krwi w celu normalizacji liczby płytek krwi <400 G/l u pacjentów z ET i hematokrytu <45% w przypadku PV.
Brak nieprawidłowego CBC utrudnia uzasadnienie cytoredukcji. Korzyść z takiej terapii w tym kontekście nie została wykazana klinicznie. W przypadku rozpoczęcia terapii cytoredukcyjnej nie są dostępne żadne parametry biologiczne umożliwiające ocenę odpowiedzi na leczenie.
Celem tego badania obserwacyjnego jest ocena częstości nawrotów zakrzepicy u pacjentów, u których incydent zakrzepowy ujawnił MPN z prawidłowym CBC. Przeprowadzone zostanie porównanie grup leczonych lub nieleczonych środkami cytoredukcyjnymi. Monitorowanie podłużne pacjentów pozwoli lepiej zrozumieć charakter i kinetykę zmian hematologicznych u tych pacjentów.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Loire-Atlantique
-
Nantes, Loire-Atlantique, Francja, 44093
- Nantes University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia :
- Dorosły ≥18 lat
- Rozpoznanie zakrzepicy żył głębokich lub tętniczych weryfikowane obrazowo (Doppler lub tomografia komputerowa)
- Rozpoznanie MPN z prawidłowym CBC według kryteriów WHO 2017 charakteryzujące się wykryciem nieprawidłowości molekularnej mutacji JAK2V617F (niezależnie od obciążenia allelicznego), CALR lub MPL i/lub biopsją szpiku z nieprawidłowościami na korzyść MPN.
- Prawidłowa liczba krwinek nie sugeruje czerwienicy prawdziwej (hematokryt <48% i hemoglobina <16 g/dl u kobiet; hematokryt <49% i hemoglobina <16,5 g/dl u mężczyzn), nadpłytkowość samoistna (płytki krwi <450 G/l) ani zwłóknienie szpiku (liczba białych krwinek < 11 G/l, brak niedokrwistości lub erytromielemii związanej z powiększeniem śledziony) w momencie zdarzenia zakrzepowego.
Kryteria wyłączenia :
- Osoby niepełnoletnie (<18 lat)
- Zaburzenia mikrokrążenia (erytromelalgia, bóle głowy, parestezje, niedokrwienie kończyn)
- Zakrzepica tętnicza lub żylna powierzchowna lub głęboka NIE potwierdzona badaniem obrazowym
- Rozpoznanie lub historia TE, PV lub zwłóknienia szpiku w czasie pierwszego zdarzenia zakrzepowego
- Rozpoznanie mieszanego zespołu mielodysplastycznego/mieloproliferacyjnego
- Rozpoznanie niesklasyfikowanego MPN z nadmiarem blastów na początku lub objawami mielodysplazji zgodnie z klasyfikacją WHO 2017
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Z mocą wsteczną
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skumulowana częstość nawrotów zdarzeń zakrzepowo-zatorowych po początkowej zakrzepicy prowadzącej do rozpoznania MPN
Ramy czasowe: 24-miesięczna obserwacja
|
Rozpoznanie zdarzeń zakrzepowo-zatorowych musi być potwierdzone badaniem obrazowym
|
24-miesięczna obserwacja
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skumulowana częstość progresji hematologicznej do nadpłytkowości samoistnej, czerwienicy prawdziwej, wtórnego zwłóknienia szpiku lub ostrej transformacji
Ramy czasowe: 24-miesięczna obserwacja
|
Kryteria progresji hematologicznej będą oparte na klasyfikacji WHO
|
24-miesięczna obserwacja
|
|
Skumulowana częstość nawrotów zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w zależności od rodzaju i czasu trwania leczenia przeciwkrzepliwego lub przeciwagregacyjnego
Ramy czasowe: 24-miesięczna obserwacja
|
Rozpoznanie zdarzenia zakrzepowo-zatorowego musi zostać potwierdzone badaniem obrazowym
|
24-miesięczna obserwacja
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Yannick LE BRIS, PhD, Nantes University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Barosi G, Birgegard G, Finazzi G, Griesshammer M, Harrison C, Hasselbalch HC, Kiladjian JJ, Lengfelder E, McMullin MF, Passamonti F, Reilly JT, Vannucchi AM, Barbui T. Response criteria for essential thrombocythemia and polycythemia vera: result of a European LeukemiaNet consensus conference. Blood. 2009 May 14;113(20):4829-33. doi: 10.1182/blood-2008-09-176818. Epub 2009 Mar 10.
- Kiladjian JJ, Cervantes F, Leebeek FW, Marzac C, Cassinat B, Chevret S, Cazals-Hatem D, Plessier A, Garcia-Pagan JC, Darwish Murad S, Raffa S, Janssen HL, Gardin C, Cereja S, Tonetti C, Giraudier S, Condat B, Casadevall N, Fenaux P, Valla DC. The impact of JAK2 and MPL mutations on diagnosis and prognosis of splanchnic vein thrombosis: a report on 241 cases. Blood. 2008 May 15;111(10):4922-9. doi: 10.1182/blood-2007-11-125328. Epub 2008 Feb 4.
- De Stefano V, Fiorini A, Rossi E, Za T, Farina G, Chiusolo P, Sica S, Leone G. Incidence of the JAK2 V617F mutation among patients with splanchnic or cerebral venous thrombosis and without overt chronic myeloproliferative disorders. J Thromb Haemost. 2007 Apr;5(4):708-14. doi: 10.1111/j.1538-7836.2007.02424.x. Epub 2007 Jan 29.
- Levraut M, Legros L, Drappier C, Bene MC, Queyrel V, Raynaud S, Martis N. Low prevalence of JAK2 V617F mutation in patients with thrombosis and normal blood counts: a retrospective impact study. J Thromb Thrombolysis. 2020 Nov;50(4):995-1003. doi: 10.1007/s11239-020-02100-z.
- Barbui T, Thiele J, Passamonti F, Rumi E, Boveri E, Ruggeri M, Rodeghiero F, d'Amore ES, Randi ML, Bertozzi I, Marino F, Vannucchi AM, Antonioli E, Carrai V, Gisslinger H, Buxhofer-Ausch V, Mullauer L, Carobbio A, Gianatti A, Gangat N, Hanson CA, Tefferi A. Survival and disease progression in essential thrombocythemia are significantly influenced by accurate morphologic diagnosis: an international study. J Clin Oncol. 2011 Aug 10;29(23):3179-84. doi: 10.1200/JCO.2010.34.5298. Epub 2011 Jul 11.
- Barbui T, Finazzi G, Carobbio A, Thiele J, Passamonti F, Rumi E, Ruggeri M, Rodeghiero F, Randi ML, Bertozzi I, Gisslinger H, Buxhofer-Ausch V, De Stefano V, Betti S, Rambaldi A, Vannucchi AM, Tefferi A. Development and validation of an International Prognostic Score of thrombosis in World Health Organization-essential thrombocythemia (IPSET-thrombosis). Blood. 2012 Dec 20;120(26):5128-33; quiz 5252. doi: 10.1182/blood-2012-07-444067. Epub 2012 Oct 1.
- Pearson TC, Wetherley-Mein G. Vascular occlusive episodes and venous haematocrit in primary proliferative polycythaemia. Lancet. 1978 Dec 9;2(8102):1219-22. doi: 10.1016/s0140-6736(78)92098-6.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RC20_0141
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .