Myötätuntoinen käyttöohjelma BRAF-mutaatiopositiiviset potilaat melanooman adjuvanttihoidossa kirurgisen resektion jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Onko tai on valmis antamaan suostumuksen hoitavalle lääkärille paikallisten säännösten mukaisesti.

2. Hänellä on seuraava diagnoosi: Täysin leikattu (R0) histologisesti vahvistettu korkean riskin (vaihe III) ihomelanooma, jossa on vahvistettu BRAF V600E/K -aktivoiva mutaatio.

   Potilaat, joilla on resekoitavissa oleva imusolmukkeiden uusiutuminen vaiheen I tai II melanooman diagnoosin jälkeen, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on tuntematon primaarinen melanooma, eivät ole kelvollisia.

3. Kaikki kliiniset tutkimukset, joihin potilas voisi olla oikeutettu, on suljettu pois.
4. Hän saa hoitoa kliinisessä paikassa hoitavan lääkärin luona, jolla on kokemusta tutkimusaineiden antamisesta potilaille, joilla on tämä sairaus, tai potilas on halukas ja/tai pystyy matkustamaan paikkaan ja saamaan hoitoa tämän kokemuksen omaavan lääkärin ohjauksessa.
5. Pystyy säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet ja nielemään tabletteja/kapseleita (asianmukaiset poikkeukset sallitaan potilaille, jotka eivät pysty nielemään tabletteja/kapseleita – tämä riippuu vaihtoehtoisten (nestemäisten) oraalisten formulaatioiden saatavuudesta).
6. Ei ole oikeutettu osallistumaan mihinkään IMP:n meneillään olevaan kliiniseen tutkimukseen tai on äskettäin lopettanut kliinisen tutkimuksen, ja muita vaihtoehtoja (esim. tutkimuksen pidennyksiä, muutoksia jne.) harkittuaan kliininen tiimi on todennut, että hoito on tarpeen, eikä potilaalle ole muita mahdollisia vaihtoehtoja.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0–3 (tai vastaava) ja kliininen tila on vakaa. HUOMAA: Potilasta, jonka kliininen tila heikkenee nopeasti ennen hoidon aloittamista, ei tulisi ottaa huomioon tässä ohjelmassa.
8. Ei vaadi hoitoa kielletyillä samanaikaisilla lääkkeillä (katso IB tai hyväksytty etiketti/valmisteyhteenveto).
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin β-ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) raskaustesti 7 päivän sisällä ennen dabrafenibi- ja trametinibihoidon aloittamista. Positiivinen raskaustestitulos on suljettava pois ohjelmasta. Koehenkilöiden, joiden raskaustestin tulos on negatiivinen, on suostuttava käyttämään alla kuvattua tehokasta ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan ja yhteensä 4 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen.

Ehkäisymenetelmät naisille, jotka voivat tulla raskaaksi:

• Kohdunsisäinen laite, jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa
• Vasektomoitu kumppani, joka on steriili ennen naispotilaan pääsyä Comessionate Use -ohjelmaan, ja tämä mies on naisen ainoa seksikumppani.
• Täydellinen pidättäytyminen seksistä 14 päivän ajan ennen ensimmäistä hoitoannosta, koko annostelujakson ajan ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Raittius on hyväksyttävää vain, jos se on sopusoinnussa potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, symptotermiset, ovulaation jälkeiset menetelmät jne.) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
• Kaksoisesteehkäisy: kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki) emättimen siittiöitä tappavalla aineella (vaahto/geeli/voide/peräpuikko).

Huomautus: Hormonaaliset menetelmät (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet) eivät ole sallittuja ehkäisynä, koska dabrafenibin kanssa on mahdollista lääkkeiden yhteisvaikutuksia.

Naiset, joilla ei ole synnytyspotentiaalia Ei-hedelmöityspotentiaali (eli fysiologisesti kykenemätön tulla raskaaksi) määritellään naiseksi, jolle on dokumentoitu kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimen poisto (ovariektomia), molemminpuolinen munanjohtimen ligataatio tai munanjohtimen tukos tai joka on postmenopausaalinen.

Käytännön määritelmä hyväksyy vaihdevuodet 1 vuoden jälkeen ilman kuukautisia asianmukaisella kliinisellä profiililla; esim. iän mukaan > 45 vuotta hormonikorvaushoidon (HRT) puuttuessa. Kyseenalaisissa tapauksissa potilaan follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvon tulee olla >40 mIU/ml ja estradioliarvon <40 pg/ml (<140 pmol/l).

Naispotilaiden, joiden ei todettu olevan postmenopausaalisilla, on käytettävä riittävää ehkäisyä, joka on määritelty välittömästi edellä hedelmällisessä iässä oleville naisille.

Imettävien naishenkilöiden on lopetettava imetys ennen ensimmäistä ohjelmahoidon annosta ja pidättäydyttävä imettämästä koko hoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen ohjelmahoidon annoksen jälkeen.

Jos koehenkilö tulee raskaaksi ohjelman hoitojakson aikana, hoidot tulee lopettaa välittömästi.

Hoitavan lääkärin on hankittava kirjallinen potilaan tietoinen suostumus ennen hoidon aloittamista sovellettavien paikallisten säännösten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

Tähän hoitosuunnitelmaan oikeutetut potilaat eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:

Aiempi yliherkkyys joillekin lääkkeille tai metaboliiteille, jotka ovat samanlaisia ​​kuin tuote.

1. Uveaalisen tai limakalvon melanooma.
2. Todisteet metastaattisesta taudista.

3. Nainen, joka on raskaana tai imettävä (potilaan on lopetettava imetys voidakseen ilmoittautua ohjelmaan).

   HUOMAA: Turvallisuutta ja tehoa raskaana oleville tai imettäville naisille ei ole tutkittu. Raskaana olevan tai imettävän naisen mukaan ottamista voidaan harkita erikseen Novartis Country Pharma Organisationin lääketieteellisen neuvonantajan/johtajan tarkastelun perusteella.

4. Potilaat, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia tai AE/SAE, jotka ovat suurempia kuin asteen 3 (CTCAE v5.0)
5. Samanaikainen hoito muiden systeemisten syövän vastaisten hoitojen kanssa ei ole sallittua, lukuun ottamatta leikkausta (muut poikkeukset voivat olla sallittuja ja ne ovat yksilöllisen arvioinnin kohteena). Potilaiden, joita hoidetaan parhaillaan toisella systeemisellä syövän vastaisella hoidolla (esim. kemoterapialla, immuuni-, biologisella tai kohdennetulla hoidolla), on lopetettava käyttö ennen trametinibi- ja dabrafenibihoidon aloittamista. HUOMAA: Säteilyn aiheuttamaa ihovauriota on raportoitu käytettäessä dabrafenibia ja säteilyä samanaikaisesti.
6. Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, jossa on vahvistettu aktivoiva RAS-mutaatio. HUOMAA: Tulevaa RAS-testausta ei vaadita. Jos kuitenkin aikaisemman RAS-testauksen tulokset ovat tiedossa, niitä tulee käyttää kelpoisuuden arvioinnissa.
7. Hänellä on tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua trametinibille tai dabrafenibille, tai apuaineille tai dimetyylisulfoksidille (DMSO).
8. Kaikki sairaudet tai fyysinen tutkimus tai kliiniset laboratoriolöydökset, jotka saattaisivat potilaan suuren riskin saada haitallinen lopputulos.
9. Nykyiset todisteet / verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai sentraalisen seroosisen retinopatian riski.

10. Nykyiset todisteet sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • LVEF<LLN
    • QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Bazettin kaavalla ≥ 480 ms
    • Kliinisesti merkittävät hallitsemattomat rytmihäiriöt
    • Akuutti sepelvaltimotauti (mukaan lukien sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris)
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ New York Heart Associationin määrittelemä luokka II
11. Ei pysty ymmärtämään ja noudattamaan hoito-ohjeita ja -vaatimuksia.