수술적 절제 후 흑색종의 보조 치료에서 동정적 사용 프로그램 BRAF 돌연변이 양성 환자

포함 기준:

1. 현지 규제 요건에 따라 치료 의사에게 동의했거나 동의할 의사가 있습니다.

2. 다음과 같은 진단을 받았습니다: BRAF V600E/K 활성화 돌연변이가 확인된 완전히 절제된(R0) 조직학적으로 확인된 고위험(III기) 피부 흑색종.

   I기 또는 II기 흑색종 진단 후 초기 절제 가능한 림프절 재발을 나타내는 환자가 적합합니다. 알려지지 않은 원발성 흑색종 환자는 자격이 없습니다.

3. 환자가 받을 수 있는 모든 임상 시험은 제외되었습니다.
4. 이 상태를 가진 환자에게 연구용 제제를 투여한 경험이 있는 치료 의사와 함께 임상 현장에서 치료를 받고 있거나, 환자가 현장으로 이동하여 이러한 경험이 있는 의사의 지도하에 치료를 받을 의향 및/또는 능력이 있는 경우.
5. 경구 약물을 유지하고 정제/캡슐을 삼킬 수 있습니다(정제/캡슐을 삼킬 수 없는 환자에게 허용되는 적절한 예외 - 이것은 대체(액체) 경구 제제의 가용성에 따라 달라질 수 있습니다).
6. IMP의 진행 중인 임상 시험에 참여할 자격이 없거나 최근에 종료된 임상 시험을 완료했으며 다른 옵션(예: 시험 연장, 수정 등)을 고려한 후 임상 팀이 치료가 적절하다고 결정한 경우 필요하며 환자를 위한 다른 실행 가능한 대안이 없습니다.
7. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태가 0~3(또는 이에 상응하는 수준)이고 안정적인 임상 상태에 있습니다. 참고: 치료를 시작하기 전에 임상 상태가 급격히 악화되는 환자는 이 프로그램에 대해 고려해서는 안 됩니다.
8. 금지된 병용 약물 치료가 필요하지 않습니다(IB 또는 승인된 라벨/SmPC 참조).
9. 가임 여성은 다브라페닙 및 트라메티닙 치료를 시작하기 전 7일 이내에 혈청 β-인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 임신 테스트에서 음성이어야 합니다. 임신 테스트 결과가 양성인 피험자는 프로그램에서 제외되어야 합니다. 임신 검사 결과가 음성인 피험자는 치료 기간 내내 그리고 마지막 치료 투여 후 총 4개월 동안 아래에 설명된 대로 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

가임 여성을 위한 피임 방법:

• 연간 1% 미만의 문서화된 실패율이 있는 자궁내 장치
• 여성 환자가 Compassionate Use 프로그램에 참여하기 전에 불임 상태인 정관절제 수술 파트너이며 이 남성은 해당 여성의 유일한 성적 파트너입니다.
• 첫 치료 전 14일 동안, 투약 기간 동안, 그리고 마지막 치료 투약 후 최소 4개월 동안 성교를 완전히 금합니다. 금욕은 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우에만 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법 등) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 이중 장벽 피임법: 질 살정제(거품/젤/크림/좌약)가 포함된 콘돔 및 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).

참고: 호르몬 기반 방법(예: 경구 피임약)은 다브라페닙과의 잠재적인 약물 간 상호 작용으로 인해 피임법으로 허용되지 않습니다.

가임 가능성이 없는 여성 비가임 가능성(즉, 생리학적으로 임신할 수 없음)은 기록된 자궁 적출술, 양측 난소 절제술(난소 절제술), 양측 난관 결찰 또는 난관 폐쇄를 받았거나 폐경 후 여성으로 정의됩니다.

실용적인 정의는 적절한 임상 프로파일을 가진 월경 없이 1년 후 폐경을 받아들입니다. 예를 들어, 적절한 연령, 호르몬 대체 요법(HRT)이 없는 >45세. 의심스러운 경우 환자는 난포 자극 호르몬(FSH) 값 >40 mIU/mL 및 <40 pg/mL(<140 pmol/L) 에스트라디올 값을 가져야 합니다.

폐경 후가 아닌 것으로 확인된 여성 환자는 가임 여성에 대해 바로 위에서 정의한 바와 같이 적절한 피임법을 사용해야 합니다.

수유 중인 여성 피험자는 프로그램 치료의 첫 번째 투여 전에 수유를 중단해야 하며 치료 기간 내내 그리고 프로그램 치료의 마지막 투여 후 4개월 동안 수유를 삼가야 합니다.

프로그램의 치료 기간 동안 피험자가 임신한 경우 치료를 즉시 중단해야 합니다.

해당 지역 규제 요건에 따라 치료를 시작하기 전에 담당 의사가 서면 환자 사전 동의를 얻어야 합니다.

제외 기준:

이 치료 계획에 적격인 환자는 다음 기준을 충족하지 않아야 합니다.

제품과 유사한 화학 등급의 약물 또는 대사 산물에 대한 과민증의 병력.

1. 포도막 또는 점막 흑색종.
2. 전이성 질환의 증거.

3. 임신 중이거나 수유 중인 여성(환자가 프로그램에 등록하려면 수유를 중단해야 함).

   참고: 임산부 또는 수유 중인 여성에 대한 안전성 및 효능은 조사되지 않았습니다. 임산부 또는 수유부 포함은 Novartis Country Pharma Organization 의료 고문/이사의 검토에 따라 개별적으로 고려될 수 있습니다.

4. 검사실 이상 또는 3등급 이상의 AE/SAE가 있는 환자(CTCAE v5.0)
5. 수술을 제외하고 다른 전신 항암 요법과의 동시 치료는 허용되지 않습니다(기타 예외는 허용될 수 있으며 개별 평가 대상임). 현재 다른 전신 항암 요법(예: 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법 또는 표적 요법)으로 치료 중인 환자는 트라메티닙 및 다브라페닙 치료를 시작하기 전에 사용을 중단해야 합니다. 참고: 다브라페닙과 방사선을 동시에 사용하면 방사선 피부 손상이 보고되었습니다.
6. 활성화 RAS 돌연변이가 확인된 악성 종양의 존재. 참고: 예상 RAS 테스트는 필요하지 않습니다. 그러나 이전 RAS 테스트 결과를 알고 있는 경우 적격성 평가에 사용해야 합니다.
7. 트라메티닙 또는 다브라페닙, 부형제 또는 디메틸 설폭사이드(DMSO)와 화학적으로 관련된 약물에 대한 알려진 즉시 또는 지연 과민 반응 또는 특이성이 있습니다.
8. 불리한 결과에 대해 환자를 높은 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 의학적 상태, 신체 검사 또는 임상 검사 소견.
9. 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 중심장액망막병증의 현재 증거/위험.

10. 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 현재 증거:

    • LVEF<LLN
    • Bazett 공식을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격 ≥ 480msec
    • 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥
    • 급성 관상동맥 증후군(심근 경색 및 불안정 협심증 포함)
    • 울혈성 심부전 ≥ New York Heart Association에서 정의한 Class II
11. 치료 지침 및 요구 사항을 이해하고 준수할 수 없습니다.