Kísérletteljes felhasználási program BRAF Mutáció-pozitív betegek a melanoma adjuváns kezelésében műtéti reszekció után

Bevételi kritériumok:

1. Hozzájárul, vagy hajlandó beleegyezést adni a kezelőorvosnak a helyi szabályozási követelményeknek megfelelően.

2. A következő diagnózissal rendelkezik: Teljesen reszekált (R0) szövettanilag igazolt, magas kockázatú (III. stádium) bőr melanoma igazolt BRAF V600E/K aktiváló mutációval.

   Azok a betegek, akiknél az I. vagy II. stádiumú melanoma diagnózisát követően kezdeti reszekálható nyirokcsomó-kiújulás jelentkezik. Az ismeretlen elsődleges melanómában szenvedő betegek nem jogosultak.

3. Minden olyan klinikai vizsgálatot kizártak, amelyre a beteg jogosult lehet.
4. Klinikai helyszínen olyan kezelőorvosnál részesül gondozásban, aki tapasztalattal rendelkezik az ilyen állapotú betegek vizsgálati szerek adagolásában, vagy a beteg hajlandó és/vagy képes egy helyszínre utazni, és az ilyen tapasztalattal rendelkező orvos irányítása mellett kezelést kapni.
5. Képes megtartani az orális gyógyszert és lenyelni a tablettákat/kapszulákat (megfelelő kivételek megengedettek azon betegek számára, akik nem képesek lenyelni a tablettákat/kapszulákat – ez az alternatív (folyékony) orális készítmények elérhetőségétől függ).
6. Nem jogosult részt venni az IMP folyamatban lévő klinikai vizsgálataiban, vagy nemrég fejezte be a befejezett klinikai vizsgálatot, és más lehetőségek (pl. vizsgálat meghosszabbítása, módosítása stb.) mérlegelése után a klinikai csapat megállapította, hogy a kezelés szükséges, és nincs más lehetséges alternatíva a beteg számára.
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-3 (vagy azzal egyenértékű), és stabil klinikai állapotban van. MEGJEGYZÉS: A terápia megkezdése előtt gyorsan romló klinikai állapotú beteget nem szabad figyelembe venni ebben a programban.
8. Nem igényel kezelést tiltott egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel (kérjük, olvassa el az IB-t vagy a jóváhagyott címkét/alkalmazási előírást).
9. A fogamzóképes korú nőknél negatív szérum β-humán koriongonadotropin (HCG) terhességi tesztet kell végezni a dabrafenib- és trametinib-kezelés megkezdése előtt 7 napon belül. A pozitív terhességi teszt eredménnyel rendelkező alanyokat ki kell zárni a programból. Azoknak az alanyoknak, akiknél negatív a terhességi teszt eredménye, bele kell egyezniük az alábbiakban leírt hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a kezelés teljes időtartama alatt, és összesen 4 hónapig az utolsó adag kezelést követően.

Fogamzásgátló módszerek fogamzóképes nők számára:

• Olyan méhen belüli eszköz, amelynek dokumentált meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1%.
• A vazektomizált partner, aki steril, mielőtt a nőbeteg részt vett volna a Compassionate Use programban, és ez a férfi az egyetlen szexuális partnere ennek a nőnek.
• A szexuális közösüléstől való teljes tartózkodás a kezelés első adagja előtt 14 napig, az adagolási időszak alatt, és az utolsó adag kezelés után legalább 4 hónapig. Az absztinencia csak akkor fogadható el, ha összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával. Időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek stb.) és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
• Kettős korlátos fogamzásgátlás: óvszer és okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) hüvelyi spermicid szerrel (hab/gél/krém/kúp).

Megjegyzés: A hormonális alapú módszerek (például orális fogamzásgátlók) nem megengedettek fogamzásgátlásként a dabrafenibbel való lehetséges gyógyszerkölcsönhatások miatt.

Nem fogamzóképes nőstények Nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni) nő, aki dokumentált méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon (ovariectomián), kétoldali petevezeték-lekötésen vagy petevezeték elzáródáson esett át, vagy menopauza után van.

A gyakorlati definíció szerint a menopauza 1 év után megfelelő klinikai profillal menstruáció nélkül elfogadható; például az életkornak megfelelő, 45 év feletti hormonpótló terápia (HRT) hiányában. Megkérdőjelezhető esetekben a beteg follikulusstimuláló hormon (FSH) értékének >40 mIU/mL és ösztradiol értékének <40 pg/mL (<140 pmol/L) kell lennie.

A nem posztmenopauzás nőbetegeknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, a fogamzóképes korú nők esetében közvetlenül a fentiekben meghatározottak szerint.

A szoptató női alanyoknak a programkezelés első adagja előtt abba kell hagyniuk a szoptatást, és tartózkodniuk kell a szoptatástól a kezelési időszak alatt, valamint a programkezelés utolsó adagját követő 4 hónapig.

Ha egy alany a program kezelési ideje alatt teherbe esik, a kezeléseket azonnal le kell állítani.

A kezelés megkezdése előtt a kezelőorvosnak írásos beleegyezését kell beszereznie, a vonatkozó helyi szabályozási követelményeknek megfelelően.

Kizárási kritériumok:

A kezelési tervre jogosult betegek nem felelhetnek meg az alábbi kritériumok egyikének sem:

A készítményhez hasonló kémiai osztályba tartozó bármely gyógyszerrel vagy metabolittal szembeni túlérzékenység anamnézisében.

1. Uveális vagy nyálkahártya melanoma.
2. A metasztatikus betegség bizonyítéka.

3. Terhes vagy szoptató nő (a betegnek abba kell hagynia a szoptatást, hogy beiratkozhasson a programba).

   MEGJEGYZÉS: Terhes vagy szoptató nők biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták. Terhes vagy szoptató nő felvétele egyénileg mérlegelhető a Novartis Country Pharma Organisation orvosi tanácsadója/igazgatója által végzett felülvizsgálat alapján.

4. Betegek, akiknél a 3. fokozatnál nagyobb laboratóriumi eltérések vagy AE/SAE (CTCAE v5.0) vannak
5. Más szisztémás rákellenes terápiákkal történő egyidejű kezelés nem megengedett, kivéve a műtétet (más kivételek is megengedettek, és egyéni értékelés tárgyát képezik). Azoknak a betegeknek, akiket jelenleg más szisztémás rákellenes terápiával (például kemoterápiával, immun-, biológiai vagy célzott terápiával) kezelnek, abba kell hagyniuk a kezelést a trametinib- és dabrafenib-kezelés megkezdése előtt. MEGJEGYZÉS: A dabrafenib és a sugárzás egyidejű alkalmazásakor sugárzás okozta bőrsérülést jelentettek.
6. Bármilyen rosszindulatú daganat jelenléte megerősített aktiváló RAS-mutációval. MEGJEGYZÉS: Leendő RAS-tesztelés nem szükséges. Ha azonban ismertek a korábbi RAS-tesztek eredményei, akkor azokat fel kell használni a jogosultság értékelése során.
7. Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakciója vagy sajátossága a trametinibhez vagy dabrafenibhez kémiailag rokon gyógyszerekkel, vagy a segédanyagokkal vagy a dimetil-szulfoxiddal (DMSO) szemben.
8. Bármilyen egészségügyi állapot vagy fizikális vizsgálat vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely nagy kockázatot jelent a beteg számára a kedvezőtlen kimenetel tekintetében.
9. A retina véna elzáródásának (RVO) vagy a centrális savós retinopátiának jelenlegi bizonyítékai / kockázata.

10. A szív- és érrendszeri kockázat jelenlegi bizonyítékai, beleértve a következők bármelyikét:

    • LVEF<LLN
    • A pulzusszámra korrigált QT-intervallum a Bazett-képlet alapján ≥ 480 msec
    • Klinikailag jelentős, kontrollálatlan aritmiák
    • Akut koszorúér-szindróma (beleértve a miokardiális infarktust és az instabil anginát)
    • Pangásos szívelégtelenség ≥ II. osztály a New York Heart Association meghatározása szerint
11. Nem képes megérteni és betartani a kezelési utasításokat és követelményeket.