外科的切除後のメラノーマのアジュバント治療における思いやりのある使用プログラム BRAF 変異陽性患者

包含基準:

1. -現地の規制要件に従って、治療する医師に同意している、または同意する意思がある。

2. 次の診断があります: 完全切除 (R0) 組織学的に確認された高リスク (ステージ III) の皮膚黒色腫で、BRAF V600E/K 活性化変異が確認されています。

   ステージIまたはIIのメラノーマの診断後に最初の切除可能なリンパ節再発を呈する患者は適格です。 不明な原発性黒色腫の患者は適格ではありません。

3. 患者が資格を得る可能性のあるすべての臨床試験は除外されました。
4. -この状態の患者に治験薬を投与した経験がある治療担当医と一緒に臨床現場でケアを受けている、または患者は現場に旅行して治療を受ける意思がある、および/またはそれが可能ですこの経験を持つ医師の指導の下で。
5. -経口薬を保持し、錠剤/カプセルを飲み込むことができます（錠剤/カプセルを飲み込むことができない患者には適切な例外が許可されます-これは、代替（液体）経口製剤の入手可能性に左右されます）。
6. -IMPの進行中の臨床試験のいずれにも参加する資格がないか、終了した臨床試験を最近完了し、他のオプション（試験の延長、修正など）を検討した後、臨床チームは治療が適切であると判断しました必要であり、患者にとって他に実行可能な代替手段はありません。
7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜3（または同等）で、安定した臨床状態にあります。 注: 治療開始前に臨床状態が急速に悪化している患者は、このプログラムの対象としないでください。
8. -禁止されている併用薬による治療を必要としません（IBまたは承認されたラベル/SmPCを参照してください）.
9. 出産の可能性のある女性は、ダブラフェニブおよびトラメチニブ治療を開始する前の7日以内に、血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）妊娠検査で陰性でなければなりません。 妊娠検査結果が陽性の被験者は、プログラムから除外する必要があります。 -妊娠検査結果が陰性の被験者は、治療期間全体および治療の最後の投与から合計4か月間、以下に説明する効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

出産の可能性のある女性のための避妊方法:

• 故障率が年間 1% 未満であることが文書化されている子宮内避妊器具
• 女性患者が思いやりのある使用プログラムに参加する前に不妊で精管切除されたパートナーであり、この男性がその女性の唯一の性的パートナーです。
• 治療の初回投与前の14日間、投与期間中、および治療の最後の投与後少なくとも4か月間、性交を完全に控えること。 禁欲は、被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合にのみ許容されます。 定期的な禁欲（例： カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法など）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
• 二重バリア避妊: コンドームと閉鎖キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と膣殺精子剤 (フォーム/ジェル/クリーム/座薬)。

注: ダブラフェニブとの薬物相互作用の可能性があるため、ホルモンベースの方法 (経口避妊薬など) は避妊法として許可されていません。

出産の可能性がない女性 出産の可能性がない（つまり、生理学的に妊娠できない）女性とは、子宮摘出術、両側卵巣摘出術（卵巣摘出術）、両側卵管結紮または卵管閉塞が記録されている女性、または閉経後の女性と定義されます。

実際の定義では、適切な臨床プロファイルを備えた月経のない 1 年後に閉経が認められます。例えば、適切な年齢、ホルモン補充療法 (HRT) を行っていない 45 歳以上。 疑わしいケースでは、患者の卵胞刺激ホルモン (FSH) 値が >40 mIU/mL で、エストラジオール値が <40 pg/mL (<140 pmol/L) でなければなりません。

閉経後ではないと判断された女性患者は、出産の可能性のある女性についてすぐ上で定義したように、適切な避妊法を使用しなければなりません。

授乳中の女性被験者は、プログラム治療の初回投与前に授乳を中止する必要があり、治療期間中およびプログラム治療の最後の投与から4か月間は授乳を控えなければなりません。

プログラムの治療期間中に被験者が妊娠した場合は、直ちに治療を中止する必要があります。

該当する地域の規制要件に従って、治療を開始する前に、治療担当医師が書面による患者のインフォームド コンセントを取得する必要があります。

除外基準:

この治療計画の対象となる患者は、次の基準のいずれも満たしてはなりません。

製品と同様の化学クラスの薬物または代謝物に対する過敏症の病歴。

1. ブドウ膜または粘膜黒色腫。
2. 転移性疾患の証拠。

3. 妊娠中または授乳中の女性（プログラムに登録するには、授乳を中止する必要があります）。

   注: 妊娠中または授乳中の女性における安全性と有効性は調査されていません。 妊娠中または授乳中の女性の参加は、ノバルティス カントリー ファーマ オーガニゼーションのメディカル アドバイザー/ディレクターによる審査に基づいて個別に考慮される場合があります。

4. -検査室の異常またはAE / SAEがグレード3を超える患者（CTCAE v5.0）
5. 手術を除いて、他の全身抗がん療法との同時治療は許可されていません（他の例外は許可される場合があり、個別の評価の対象となります）。 現在、別の全身抗がん療法（化学療法、免疫療法、生物学的療法、標的療法など）による治療を受けている患者は、トラメチニブとダブラフェニブによる治療を開始する前に使用を中止する必要があります。 注: 放射線皮膚損傷は、ダブラフェニブと放射線の同時使用で報告されています。
6. -活性化RAS変異が確認された悪性腫瘍の存在。 注: 前向き RAS テストは必要ありません。 ただし、以前の RAS テストの結果がわかっている場合は、適格性の評価に使用する必要があります。
7. -トラメチニブまたはダブラフェニブ、賦形剤、またはジメチルスルホキシド（DMSO）に化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅延型の過敏反応または特異性があります。
8. 患者を有害な転帰のリスクが高い状態にする病状、身体検査、または臨床検査所見。
9. -現在の証拠/網膜静脈閉塞症（RVO）または中心性漿液性網膜症のリスク。

10. -次のいずれかを含む心血管リスクの現在の証拠：

    • LVEF<LLN
    • -バゼット式を使用して心拍数を補正した QT 間隔が 480 ミリ秒以上
    • 臨床的に重要な制御されていない不整脈
    • 急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症を含む）
    • -ニューヨーク心臓協会によって定義されたうっ血性心不全≥クラスII
11. 治療の指示や要件を理解し、遵守することができない。