Programa de Uso Compasivo Pacientes mutados en BRAF en el tratamiento adyuvante del melanoma tras resección quirúrgica

Criterios de inclusión:

1. Tiene o está dispuesto a dar su consentimiento al Médico tratante de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales.

2. Tiene el siguiente diagnóstico: melanoma cutáneo de alto riesgo confirmado histológicamente (estadio III) completamente resecado (R0) con mutación activadora BRAF V600E/K confirmada.

   Los pacientes que presentan recurrencia inicial de ganglios linfáticos resecables después de un diagnóstico de melanoma en estadio I o II son elegibles. Los pacientes con un melanoma primario desconocido no son elegibles.

3. Se han descartado todos los ensayos clínicos para los que el paciente podría optar.
4. Está recibiendo atención en un sitio clínico con un Médico tratante que tiene experiencia en la administración de agentes en investigación para pacientes con esta afección, o el paciente está dispuesto y/o puede viajar a un sitio y recibir tratamiento bajo la guía de un médico con esta experiencia.
5. Es capaz de retener la medicación oral y tragar tabletas/cápsulas (se permiten excepciones apropiadas para pacientes que no pueden tragar tabletas/cápsulas; esto está sujeto a la disponibilidad de formulaciones orales alternativas (líquidas)).
6. No es elegible para participar en ninguno de los ensayos clínicos en curso de IMP o ha completado recientemente un ensayo clínico que se ha terminado y, después de considerar otras opciones (p. ej., extensiones del ensayo, enmiendas, etc.), el equipo clínico ha determinado que el tratamiento es necesario y no existen otras alternativas factibles para el paciente.
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 3 (o equivalente) y se encuentra en una condición clínica estable. NOTA: los pacientes en condiciones clínicas que se deterioran rápidamente antes del inicio de la terapia no deben ser considerados para este programa.
8. No requiere tratamiento con medicamentos concomitantes prohibidos (consulte el IB o la etiqueta aprobada/SmPC).
9. Las mujeres en edad fértil deben haber dado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (HCG) β en suero dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento con dabrafenib y trametinib. Los sujetos con resultado positivo en la prueba de embarazo deben ser excluidos del programa. Los sujetos con un resultado negativo en la prueba de embarazo deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz como se describe a continuación durante todo el período de tratamiento y durante un total de 4 meses después de la última dosis del tratamiento.

Métodos anticonceptivos para mujeres en edad fértil:

• Un dispositivo intrauterino con una tasa de falla documentada de menos del 1% por año
• Pareja vasectomizada que es estéril antes del ingreso de la paciente al programa de Uso Compasivo, y este hombre es la única pareja sexual de esa mujer.
• Abstinencia total de las relaciones sexuales durante los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento, durante el período de dosificación y durante al menos 4 meses después de la última dosis del tratamiento. La abstinencia solo es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. Abstinencia periódica (p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación, etc.) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
• Anticoncepción de doble barrera: preservativo y capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con agente espermicida vaginal (espuma/gel/crema/supositorio).

Nota: Los métodos basados ​​en hormonas (p. ej., anticonceptivos orales) no están permitidos como anticonceptivos debido a las posibles interacciones farmacológicas con dabrafenib.

Mujeres sin potencial fértil La no potencial fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada) se define como cualquier mujer que haya tenido una histerectomía documentada, una ovariectomía bilateral, una ligadura de trompas u oclusión tubárica bilateral, o que sea posmenopáusica.

Una definición práctica acepta la menopausia después de 1 año sin menstruación con un perfil clínico adecuado; por ejemplo, apropiado para la edad, >45 años en ausencia de terapia de reemplazo hormonal (TRH). En casos dudosos, el paciente debe tener un valor de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 mIU/mL y un valor de estradiol < 40 pg/mL (< 140 pmol/L).

Las pacientes que se determine que no son posmenopáusicas deben usar métodos anticonceptivos adecuados, tal como se define inmediatamente antes para las mujeres en edad fértil.

Las mujeres que estén amamantando deben dejar de amamantar antes de la primera dosis del programa de tratamiento y deben abstenerse de amamantar durante todo el período de tratamiento y durante los 4 meses posteriores a la última dosis del programa de tratamiento.

Si una mujer queda embarazada durante el período de tratamiento del programa, los tratamientos deben interrumpirse inmediatamente.

El médico tratante debe obtener el consentimiento informado por escrito del paciente antes de comenzar el tratamiento de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales aplicables.

Criterio de exclusión:

Los pacientes elegibles para este Plan de tratamiento no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios:

Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier fármaco o metabolitos de clases químicas similares a las del producto.

1. Melanoma uveal o mucoso.
2. Evidencia de enfermedad metastásica.

3. Mujer que está embarazada o amamantando (la paciente debe dejar de amamantar para poder inscribirse en el programa).

   NOTA: No se ha investigado la seguridad y eficacia en mujeres embarazadas o lactantes. La inclusión de mujeres embarazadas o lactantes se puede considerar de forma individual tras la revisión por parte del Asesor/Director Médico de la Organización Farmacéutica Nacional de Novartis.

4. Pacientes que tienen anomalías de laboratorio o AE/SAEs superiores al Grado 3 (CTCAE v5.0)
5. No se permite el tratamiento simultáneo con otras terapias sistémicas contra el cáncer, con la excepción de la cirugía (pueden permitirse otras excepciones y están sujetas a evaluación individual). Los pacientes que actualmente están siendo tratados con otra terapia anticancerosa sistémica (p. ej., quimioterapia, terapia inmunitaria, biológica o dirigida) deben interrumpir su uso antes de iniciar el tratamiento con trametinib y dabrafenib. NOTA: Se han notificado lesiones cutáneas por radiación con el uso simultáneo de dabrafenib y radiación.
6. Presencia de cualquier malignidad con mutación RAS activadora confirmada. NOTA: No se requieren pruebas prospectivas de RAS. Sin embargo, si se conocen los resultados de las pruebas RAS anteriores, deben usarse para evaluar la elegibilidad.
7. Tiene una reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con trametinib o dabrafenib, o excipientes o con dimetilsulfóxido (DMSO).
8. Cualquier condición médica o examen físico o hallazgos de laboratorio clínico que pondrían al paciente en alto riesgo de un resultado adverso.
9. Evidencia actual/riesgo de oclusión de la vena retiniana (OVR) o retinopatía serosa central.

10. Evidencia actual de riesgo cardiovascular que incluye cualquiera de los siguientes:

    • FEVI<LLN
    • Un intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Bazett ≥ 480 ms
    • Arritmias no controladas clínicamente significativas
    • Síndrome coronario agudo (incluyendo infarto de miocardio y angina inestable)
    • Insuficiencia cardíaca congestiva ≥ Clase II según la definición de la New York Heart Association
11. No es capaz de comprender y cumplir con las instrucciones y requisitos del tratamiento.