Programa de Uso Compassivo Pacientes com Mutação BRAF Positiva no Tratamento Adjuvante de Melanoma Após Ressecção Cirúrgica

Critério de inclusão:

1. Tem ou está disposto a dar consentimento ao médico assistente de acordo com os requisitos regulamentares locais.

2. Tem o seguinte diagnóstico: Melanoma cutâneo de alto risco (estágio III) completamente ressecado (R0) confirmado histologicamente com mutação ativadora BRAF V600E/K confirmada.

   Os pacientes que apresentam recorrência inicial de linfonodos ressecáveis ​​após um diagnóstico de melanoma em estágio I ou II são elegíveis. Pacientes com um melanoma primário desconhecido não são elegíveis.

3. Todos os ensaios clínicos para os quais o paciente possa se qualificar foram descartados.
4. Está recebendo atendimento em um centro clínico com um médico assistente com experiência na administração de agentes experimentais para pacientes com essa condição, ou o paciente deseja e/ou pode viajar para um local e receber tratamento sob a orientação de um médico com essa experiência.
5. É capaz de reter a medicação oral e engolir comprimidos/cápsulas (exceções apropriadas permitidas para pacientes incapazes de engolir comprimidos/cápsulas - isso está sujeito à disponibilidade de formulações orais alternativas (líquidas)).
6. Não é elegível para participação em nenhum dos estudos clínicos em andamento do IMP ou concluiu recentemente um estudo clínico que foi encerrado e, após considerar outras opções (por exemplo, extensões do estudo, emendas, etc.), a equipe clínica determinou que o tratamento é necessário e não há outras alternativas viáveis ​​para o paciente.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 3 (ou equivalente) e está em condição clínica estável. NOTA: o paciente em condição clínica de rápida deterioração antes do início da terapia não deve ser considerado para este programa.
8. Não requer tratamento com medicações concomitantes proibidas (consulte o IB ou o rótulo/SmPC aprovado).
9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez β-gonadotrofina coriónica humana (HCG) sérico negativo nos 7 dias anteriores ao início do tratamento com dabrafenib e trametinib. Sujeitos com resultado positivo no teste de gravidez devem ser excluídos do programa. Indivíduos com resultado negativo no teste de gravidez devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz, conforme descrito abaixo, durante todo o período de tratamento e por um total de 4 meses após a última dose do tratamento.

Métodos contraceptivos para mulheres com potencial para engravidar:

• Um dispositivo intrauterino com uma taxa de falha documentada de menos de 1% ao ano
• Parceiro vasectomizado que é estéril antes da entrada da paciente no programa de Uso Compassivo, e esse homem é o único parceiro sexual dessa mulher.
• Abstinência completa de relações sexuais por 14 dias antes da primeira dose do tratamento, durante o período de administração e por pelo menos 4 meses após a última dose do tratamento. A abstinência só é aceitável quando de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (ex. calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação, etc.) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
• Contracepção de barreira dupla: preservativo e capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com agente espermicida vaginal (espuma/gel/creme/supositório).

Nota: Métodos baseados em hormônios (por exemplo, contraceptivos orais) não são permitidos como contracepção devido a possíveis interações medicamentosas com dabrafenibe.

Mulheres sem potencial para engravidar A mulher sem potencial para engravidar (isto é, fisiologicamente incapaz de engravidar) é definida como qualquer mulher que tenha feito uma histerectomia documentada, ooforectomia bilateral (ovariectomia), laqueadura bilateral ou oclusão tubária ou esteja na pós-menopausa.

Uma definição prática aceita a menopausa após 1 ano sem menstruação com um perfil clínico adequado; por exemplo, idade apropriada, >45 anos na ausência de terapia de reposição hormonal (TRH). Em casos duvidosos, o paciente deve ter um valor de hormônio folículo estimulante (FSH) >40 mIU/mL e um valor de estradiol <40 pg/mL (<140 pmol/L).

Pacientes do sexo feminino consideradas não pós-menopáusicas devem usar métodos contraceptivos adequados, conforme definido imediatamente acima para mulheres com potencial para engravidar.

Indivíduos do sexo feminino que estejam amamentando devem interromper a amamentação antes da primeira dose do tratamento do programa e devem abster-se de amamentar durante o período de tratamento e por 4 meses após a última dose do tratamento do programa.

Se uma participante ficar grávida durante o período de tratamento do programa, os tratamentos devem ser interrompidos imediatamente.

O consentimento informado do paciente por escrito deve ser obtido pelo médico assistente antes do início do tratamento, de acordo com os requisitos regulamentares locais aplicáveis.

Critério de exclusão:

Os pacientes elegíveis para este Plano de Tratamento não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

História de hipersensibilidade a quaisquer drogas ou metabólitos de classes químicas semelhantes ao produto.

1. Melanoma uveal ou mucoso.
2. Evidência de doença metastática.

3. Mulher grávida ou amamentando (a paciente deve interromper a amamentação para se inscrever no programa).

   NOTA: A segurança e eficácia em mulheres grávidas ou lactantes não foram investigadas. A inclusão de mulheres grávidas ou lactantes pode ser considerada individualmente mediante revisão pelo Conselheiro/Diretor Médico da Novartis Country Pharma Organization.

4. Pacientes com anormalidades laboratoriais ou AE/SAEs superiores a Grau 3 (CTCAE v5.0)
5. O tratamento concomitante com outras terapias sistêmicas anticancerígenas não é permitido, com exceção da cirurgia (outras exceções podem ser permitidas e estão sujeitas a avaliação individual). Os pacientes que estão sendo tratados atualmente com outra terapia antineoplásica sistêmica (por exemplo, quimioterapia, imunológica, biológica ou terapia direcionada) devem descontinuar o uso antes do início do tratamento com trametinibe e dabrafenibe. NOTA: Lesões cutâneas por radiação foram relatadas com o uso concomitante de dabrafenibe e radiação.
6. Presença de qualquer malignidade com mutação RAS ativadora confirmada. NOTA: O teste prospectivo de RAS não é necessário. No entanto, se os resultados dos testes RAS anteriores forem conhecidos, eles devem ser usados ​​para avaliar a elegibilidade.
7. Tem uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados a trametinibe ou dabrafenibe, ou excipientes ou a dimetil sulfóxido (DMSO).
8. Quaisquer condições médicas ou exame físico ou achados laboratoriais clínicos que colocariam o paciente em alto risco de um resultado adverso.
9. Evidência atual/risco de oclusão da veia retiniana (RVO) ou retinopatia serosa central.

10. Evidência atual de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • LVEF<LLN
    • Um intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Bazett ≥ 480 ms
    • Arritmias não controladas clinicamente significativas
    • Síndrome coronariana aguda (incluindo infarto do miocárdio e angina instável)
    • Insuficiência cardíaca congestiva ≥ Classe II conforme definido pela New York Heart Association
11. Não é capaz de entender e cumprir as instruções e requisitos de tratamento.