Программа сострадательного использования пациентов с положительной мутацией BRAF при адъювантном лечении меланомы после хирургической резекции

Критерии включения:

1. Имеет или желает дать согласие Лечащему врачу в соответствии с местными нормативными требованиями.

2. Имеет следующий диагноз: Полностью резецированная (R0) гистологически подтвержденная меланома кожи высокого риска (стадия III) с подтвержденной активирующей мутацией BRAF V600E/K.

   Пациенты с начальным рецидивом резектабельного лимфатического узла после диагноза меланомы стадии I или II имеют право на участие. Пациенты с неизвестной первичной меланомой не подходят.

3. Все клинические испытания, на которые пациент мог претендовать, были исключены.
4. Получает помощь в клиническом учреждении у лечащего врача, имеющего опыт введения исследуемых препаратов пациентам с этим заболеванием, или пациент желает и/или может отправиться в лечебное учреждение и пройти лечение под руководством врача с таким опытом.
5. Способен удерживать пероральные лекарства и глотать таблетки/капсулы (соответствующие исключения допускаются для пациентов, которые не могут глотать таблетки/капсулы – это зависит от наличия альтернативных (жидких) пероральных лекарственных форм).
6. Не имеет права на участие в каком-либо из текущих клинических испытаний IMP или недавно завершил клиническое исследование, которое было прекращено, и после рассмотрения других вариантов (например, продление испытания, поправки и т. д.) клиническая группа определила, что лечение необходимо, и нет никаких других возможных альтернатив для пациента.
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG). Статус эффективности от 0 до 3 (или эквивалент) и стабильное клиническое состояние. ПРИМЕЧАНИЕ: пациент, у которого до начала терапии наблюдалось быстрое ухудшение клинического состояния, не должен рассматриваться для участия в этой программе.
8. Не требует лечения запрещенными сопутствующими препаратами (см. IB или утвержденную этикетку/SmPC).
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на β-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке крови в течение 7 дней до начала лечения дабрафенибом и траметинибом. Субъекты с положительным результатом теста на беременность должны быть исключены из программы. Субъекты с отрицательным результатом теста на беременность должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции, как описано ниже, в течение всего периода лечения и в общей сложности 4 месяца после последней дозы лечения.

Методы контрацепции для женщин детородного возраста:

• Внутриматочная спираль с документально подтвержденной частотой отказов менее 1% в год.
• Партнер, подвергшийся вазэктомии, который был бесплодным до включения пациентки в программу Сострадательного использования, и этот мужчина является единственным сексуальным партнером этой женщины.
• Полное воздержание от половых контактов в течение 14 дней до приема первой дозы препарата, в течение всего периода дозирования и не менее 4 месяцев после приема последней дозы препарата. Воздержание допустимо только в том случае, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы и др.) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
• Двойной барьер контрацепции: презерватив и окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) с вагинальным спермицидным средством (пена/гель/крем/суппозиторий).

Примечание. Гормональные методы (например, оральные контрацептивы) не разрешены в качестве контрацепции из-за возможного лекарственного взаимодействия с дабрафенибом.

Женщины без детородного потенциала Недетородный потенциал (т. е. физиологически неспособный забеременеть) определяется как любая женщина, перенесшая документально подтвержденную гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию (овариэктомию), двустороннюю перевязку маточных труб или окклюзию маточных труб, или находящаяся в постменопаузе.

Практическое определение принимает менопаузу через 1 год без менструаций при соответствующем клиническом профиле; например, соответствующий возрасту, >45 лет при отсутствии заместительной гормональной терапии (ЗГТ). В сомнительных случаях у пациента должен быть уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >40 мМЕ/мл и уровень эстрадиола <40 пг/мл (<140 пмоль/л).

Пациентки женского пола, у которых установлено, что они не находятся в постменопаузе, должны использовать адекватную контрацепцию, как определено непосредственно выше для женщин детородного возраста.

Кормящие женщины должны прекратить кормление грудью до первой дозы программного лечения и должны воздерживаться от кормления грудью в течение всего периода лечения и в течение 4 месяцев после последней дозы программного лечения.

Если субъект забеременеет в период лечения по программе, лечение следует немедленно прекратить.

Лечащий врач должен получить письменное информированное согласие пациента до начала лечения в соответствии с применимыми местными нормативными требованиями.

Критерий исключения:

Пациенты, имеющие право на этот план лечения, не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

История гиперчувствительности к любым препаратам или метаболитам аналогичных химических классов, что и продукт.

1. Увеальная или слизистая меланома.
2. Признаки метастатического заболевания.

3. Женщина, которая беременна или кормит грудью (пациент должен прекратить кормление грудью, чтобы зарегистрироваться в программе).

   ПРИМЕЧАНИЕ. Безопасность и эффективность у беременных и кормящих женщин не исследовалась. Включение беременной или кормящей женщины может быть рассмотрено в индивидуальном порядке после рассмотрения медицинским консультантом/директором фармацевтической организации страны Novartis.

4. Пациенты с любыми лабораторными отклонениями или НЯ/СНЯ выше 3 степени (CTCAE v5.0)
5. Одновременное лечение с другими системными противоопухолевыми препаратами не допускается, за исключением хирургического вмешательства (возможны другие исключения, которые подлежат индивидуальной оценке). Пациенты, которые в настоящее время получают другую системную противораковую терапию (например, химиотерапию, иммунную, биологическую или таргетную терапию), должны прекратить использование до начала лечения траметинибом и дабрафенибом. ПРИМЕЧАНИЕ. Сообщалось о радиационном поражении кожи при одновременном применении дабрафениба и облучения.
6. Наличие любого злокачественного новообразования с подтвержденной активирующей мутацией RAS. ПРИМЕЧАНИЕ. Проспективное тестирование УЗВ не требуется. Однако, если известны результаты предыдущего тестирования RAS, их необходимо использовать при оценке соответствия требованиям.
7. Имеет известную реакцию гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальную непереносимость к препаратам, химически связанным с траметинибом или дабрафенибом, или вспомогательными веществами, или с диметилсульфоксидом (ДМСО).
8. Любые медицинские состояния, медицинский осмотр или данные клинических лабораторных исследований, которые подвергают пациента высокому риску неблагоприятного исхода.
9. Текущие данные/риск окклюзии вен сетчатки (ОКВ) или центральной серозной ретинопатии.

10. Текущие доказательства сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего:

    • LVEF<LLN
    • Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Базетта ≥ 480 мс.
    • Клинически значимые неконтролируемые аритмии
    • Острый коронарный синдром (включая инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию)
    • Застойная сердечная недостаточность ≥ II класса по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
11. Не способен понимать и соблюдать инструкции и требования лечения.