Program Współczucia Pacjenci z mutacją BRAF w leczeniu uzupełniającym czerniaka po resekcji chirurgicznej

Kryteria przyjęcia:

1. Ma lub chce wyrazić zgodę na lekarza prowadzącego zgodnie z lokalnymi wymogami regulacyjnymi.

2. Ma następujące rozpoznanie: Całkowicie wycięty (R0) potwierdzony histologicznie czerniak skóry wysokiego ryzyka (stadium III) z potwierdzoną mutacją aktywującą BRAF V600E/K.

   Kwalifikują się pacjenci z początkowym nawrotem resekcji węzłów chłonnych po rozpoznaniu czerniaka stopnia I lub II. Pacjenci z nieznanym pierwotnym czerniakiem nie kwalifikują się.

3. Wszystkie badania kliniczne, do których pacjent mógłby się kwalifikować, zostały wykluczone.
4. Jest objęty opieką w ośrodku klinicznym przez lekarza prowadzącego, który ma doświadczenie w podawaniu badanych leków pacjentom z tym schorzeniem, lub pacjent chce i/lub może podróżować do ośrodka i otrzymać leczenie pod kierunkiem lekarza z takim doświadczeniem.
5. Jest w stanie zatrzymać leki doustne i połykać tabletki/kapsułki (odpowiednie wyjątki są dozwolone dla pacjentów, którzy nie są w stanie połykać tabletek/kapsułek – w zależności od dostępności alternatywnych (płynnych) preparatów doustnych).
6. Nie kwalifikuje się do udziału w żadnym z trwających badań klinicznych IMP lub niedawno ukończył badanie kliniczne, które zostało zakończone, a po rozważeniu innych opcji (np. przedłużenia badania, zmiany itp.) zespół kliniczny ustalił, że leczenie jest konieczne i nie ma innych wykonalnych alternatyw dla pacjenta.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 3 (lub równoważny) i jego stan kliniczny jest stabilny. UWAGA: pacjent z szybko pogarszającym się stanem klinicznym przed rozpoczęciem terapii nie powinien być brany pod uwagę w tym programie.
8. Nie wymaga leczenia za pomocą zabronionych leków towarzyszących (patrz IB lub zatwierdzona etykieta/ChPL).
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia dabrafenibem i trametynibem. Osoby z pozytywnym wynikiem testu ciążowego muszą zostać wykluczone z programu. Pacjentki z ujemnym wynikiem testu ciążowego muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji opisanej poniżej przez cały okres leczenia i łącznie przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku.

Metody antykoncepcji dla kobiet w wieku rozrodczym:

• Wkładka wewnątrzmaciczna o udokumentowanej awaryjności mniejszej niż 1% rocznie
• Partner po wazektomii, który jest bezpłodny przed przystąpieniem pacjentki do programu Współczucia, a ten mężczyzna jest jedynym partnerem seksualnym tej kobiety.
• Całkowitą abstynencję seksualną przez 14 dni przed podaniem pierwszej dawki leku, przez cały okres przyjmowania leku i przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku. Abstynencja jest dopuszczalna tylko wtedy, gdy jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, metody poowulacyjne itp.) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
• Antykoncepcja z podwójną barierą: prezerwatywa i kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym (pianka/żel/krem/czopek).

Uwaga: metody hormonalne (np. doustne środki antykoncepcyjne) nie są dozwolone jako antykoncepcja ze względu na potencjalne interakcje lekowe z dabrafenibem.

Kobiety nie mogące zajść w ciążę Zdolność do zajścia w ciążę (tj. fizjologicznie niezdolna do zajścia w ciążę) definiuje się jako każdą kobietę, która przeszła udokumentowaną histerektomię, obustronne wycięcie jajników (owariektomię), obustronne podwiązanie jajowodów lub niedrożność jajowodów lub jest po menopauzie.

Praktyczna definicja przyjmuje menopauzę po 1 roku bez miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym; np. odpowiednie dla wieku, >45 lat przy braku hormonalnej terapii zastępczej (HTZ). W wątpliwych przypadkach pacjent musi mieć wartość hormonu folikulotropowego (FSH) >40 mIU/ml i wartość estradiolu <40 pg/ml (<140 pmol/L).

Pacjentki, u których stwierdzono, że nie są po menopauzie, muszą stosować odpowiednią antykoncepcję, jak zdefiniowano bezpośrednio powyżej dla kobiet w wieku rozrodczym.

Kobiety w okresie laktacji muszą przerwać karmienie piersią przed pierwszą dawką programu leczenia i muszą powstrzymać się od karmienia piersią przez cały okres leczenia i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki programu leczenia.

Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w okresie leczenia programu, należy natychmiast przerwać leczenie.

Pisemna świadoma zgoda pacjenta musi zostać uzyskana przez lekarza prowadzącego przed rozpoczęciem leczenia zgodnie z obowiązującymi lokalnymi wymogami prawnymi.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci kwalifikujący się do tego planu leczenia nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów:

Historia nadwrażliwości na jakiekolwiek leki lub metabolity podobnej klasy chemicznej jak produkt.

1. Czerniak błony naczyniowej lub błony śluzowej.
2. Dowody choroby przerzutowej.

3. Kobieta w ciąży lub karmiąca (pacjentka musi przerwać karmienie, aby zapisać się do programu).

   UWAGA: Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności u kobiet w ciąży lub karmiących piersią. Włączenie kobiety w ciąży lub karmiącej może być rozważone indywidualnie po ocenie dokonanej przez doradcę/dyrektora medycznego Novartis Country Pharma Organization.

4. Pacjenci, u których wystąpiły jakiekolwiek nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub AE/SAE większe niż stopień 3 (CTCAE v5.0)
5. Jednoczesne leczenie innymi systemowymi terapiami przeciwnowotworowymi jest niedozwolone, z wyjątkiem operacji (inne wyjątki mogą być dopuszczalne i podlegają indywidualnej ocenie). Pacjenci, którzy są obecnie leczeni inną ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową (np. chemioterapią, terapią immunologiczną, biologiczną lub celowaną) muszą przerwać stosowanie przed rozpoczęciem leczenia trametynibem i dabrafenibem. UWAGA: Podczas jednoczesnego stosowania dabrafenibu i radioterapii zgłaszano uszkodzenia skóry spowodowane promieniowaniem.
6. Obecność jakiegokolwiek nowotworu z potwierdzoną mutacją aktywującą RAS. UWAGA: Prospektywne testy RAS nie są wymagane. Jeśli jednak znane są wyniki poprzednich testów RAS, należy je wykorzystać przy ocenie kwalifikowalności.
7. Ma znaną natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na leki chemicznie podobne do trametynibu lub dabrafenibu, substancji pomocniczych lub sulfotlenku dimetylu (DMSO).
8. Wszelkie schorzenia lub wyniki badania fizykalnego lub badań laboratoryjnych, które narażają pacjenta na wysokie ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
9. Aktualne dowody/ryzyko zakrzepu żyły siatkówki (RVO) lub centralnej retinopatii surowiczej.

10. Aktualne dowody ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych:

    • LVEF<DGN
    • Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Bazetta ≥ 480 ms
    • Klinicznie istotne niekontrolowane zaburzenia rytmu
    • Ostry zespół wieńcowy (w tym zawał mięśnia sercowego i niestabilna dławica piersiowa)
    • Zastoinowa niewydolność serca ≥ II stopnia według definicji New York Heart Association
11. Nie jest w stanie zrozumieć i zastosować się do instrukcji i wymagań dotyczących leczenia.