Compassionate Use Program BRAF mutationspositiva patienter i adjuvant behandling av melanom efter kirurgisk resektion

Inklusionskriterier:

1. Har eller är villig att ge samtycke till den behandlande läkaren i enlighet med lokala regulatoriska krav.

2. Har följande diagnos: Fullständigt resekerat (R0) histologiskt bekräftat högrisk (stadium III) kutant melanom med bekräftad BRAF V600E/K-aktiverande mutation.

   Patienter som uppvisar initialt resektabel lymfkörtelrecidiv efter diagnosen melanom i steg I eller II är berättigade. Patienter med ett okänt primärt melanom är inte berättigade.

3. Alla kliniska prövningar som patienten kan kvalificera sig för har uteslutits.
4. Får vård på en klinisk plats med en behandlande läkare som har erfarenhet av att administrera prövningsmedel för patienter med detta tillstånd, eller patienten är villig och/eller kan resa till en plats och få behandling under ledning av läkare med denna erfarenhet.
5. Kan behålla oral medicin och svälja tabletter/kapslar (lämpliga undantag tillåts för patienter som inte kan svälja tabletter/kapslar - detta är beroende av tillgång på alternativa (flytande) orala formuleringar).
6. Är inte kvalificerad för deltagande i någon av IMP:s pågående kliniska prövningar eller har nyligen avslutat en klinisk prövning som har avslutats och efter att ha övervägt andra alternativ (t.ex. prövningsförlängningar, ändringar etc.), har det kliniska teamet fastställt att behandlingen är nödvändigt och det finns inga andra möjliga alternativ för patienten.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 3 (eller motsvarande) och är i stabilt kliniskt tillstånd. OBS! Patient i snabbt försämrat kliniskt tillstånd innan behandlingen påbörjas bör inte övervägas för detta program.
8. Kräver inte behandling med förbjudna samtidiga läkemedel (se IB eller godkänd etikett/SmPC).
9. Kvinnor i fertil ålder måste ha haft ett negativt serum-β-humant koriongonadotropin (HCG) graviditetstest inom 7 dagar innan behandling med dabrafenib och trametinib påbörjas. Försökspersoner med ett positivt graviditetstestresultat måste uteslutas från programmet. Försökspersoner med negativt graviditetstest måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod enligt beskrivningen nedan under hela behandlingsperioden och i totalt 4 månader efter den sista behandlingsdosen.

Preventivmedelsmetoder för kvinnor i fertil ålder:

• En intrauterin enhet med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år
• Vasektomiserad partner som är steril innan den kvinnliga patienten gick in i programmet Compassionate Use, och denna man är den enda sexuella partnern för den kvinnan.
• Fullständig avhållsamhet från samlag i 14 dagar före första behandlingsdos, under doseringsperioden och i minst 4 månader efter den sista behandlingen. Avhållsamhet är endast acceptabelt när det är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning etc.) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.
• Dubbelbarriär preventivmedel: kondom och ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock) med vaginalt spermiedödande medel (skum/gel/kräm/suppositorium).

Obs: Hormonbaserade metoder (t.ex. orala preventivmedel) är inte tillåtna som preventivmedel på grund av potentiella läkemedelsinteraktioner med dabrafenib.

Kvinnor som inte har barnafödande potential Icke-fertil potential (d.v.s. fysiologiskt oförmögna att bli gravid) definieras som varje kvinna som har genomgått en dokumenterad hysterektomi, bilateral ooforektomi (ovariektomi), bilateral äggledarligation eller äggledarocklusion, eller är postmenopausal.

En praktisk definition accepterar klimakteriet efter 1 år utan mens med en lämplig klinisk profil; t.ex. lämplig ålder, >45 år i frånvaro av hormonersättningsterapi (HRT). I tveksamma fall måste patienten ha ett follikelstimulerande hormon (FSH) värde >40 mIU/mL och ett östradiolvärde <40 pg/mL (<140 pmol/L).

Kvinnliga patienter som fastställts inte vara postmenopausala måste använda adekvat preventivmedel, enligt definitionen omedelbart ovan för kvinnor i fertil ålder.

Kvinnliga försökspersoner som ammar måste avbryta amningen före den första dosen av programbehandlingen och måste avstå från amning under hela behandlingsperioden och i 4 månader efter den sista dosen av programbehandlingen.

Om en patient blir gravid under programmets behandlingsperiod ska behandlingarna avbrytas omedelbart.

Skriftligt patientinformerat samtycke måste erhållas av den behandlande läkaren innan behandlingen påbörjas i enlighet med tillämpliga lokala regulatoriska krav.

Exklusions kriterier:

Patienter som är kvalificerade för denna behandlingsplan får inte uppfylla något av följande kriterier:

Historik med överkänslighet mot läkemedel eller metaboliter av liknande kemiska klasser som produkten.

1. Uveal eller mukosalt melanom.
2. Bevis på metastaserande sjukdom.

3. Kvinna som är gravid eller ammar (patienten måste avbryta amningen för att kunna anmäla sig till programmet).

   OBS: Säkerhet och effekt hos gravida eller ammande kvinnor har inte undersökts. Inkludering av gravid eller ammande kvinna kan övervägas individuellt efter granskning av Novartis Country Pharma Organisations medicinska rådgivare/direktör.

4. Patienter som har några laboratorieavvikelser eller AE/SAE större än grad 3 (CTCAE v5.0)
5. Samtidig behandling med andra systemiska anti-cancerterapier är inte tillåten, med undantag för kirurgi (andra undantag kan tillåtas och är föremål för individuell utvärdering). Patienter som för närvarande behandlas med annan systemisk anti-cancerterapi (t.ex. kemoterapi, immunterapi, biologisk eller riktad behandling) måste avbryta behandlingen innan behandling med trametinib och dabrafenib påbörjas. OBS: Strålningshudskada har rapporterats vid samtidig användning av dabrafenib och strålning.
6. Förekomst av malignitet med bekräftad aktiverande RAS-mutation. OBS: Prospektiv RAS-testning krävs inte. Men om resultaten från tidigare RAS-testning är kända måste de användas vid bedömning av behörighet.
7. Har en känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller egenart mot läkemedel som är kemiskt relaterade till trametinib eller dabrafenib, eller hjälpämnen eller till dimetylsulfoxid (DMSO).
8. Alla medicinska tillstånd eller fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som skulle sätta patienten i hög risk för ett ogynnsamt resultat.
9. Aktuella bevis/risk för retinal venocklusion (RVO) eller central serös retinopati.

10. Aktuella bevis på kardiovaskulär risk inklusive något av följande:

    • LVEF<LLN
    • Ett QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med hjälp av Bazetts formel ≥ 480 msek
    • En kliniskt signifikant okontrollerad arytmi
    • Akut kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt och instabil angina)
    • Kongestiv hjärtsvikt ≥ Klass II enligt definitionen av New York Heart Association
11. Kan inte förstå och följa behandlingsinstruktioner och krav.