Compassionate Use Program BRAF mutationspositive patienter i adjuverende behandling af melanom efter kirurgisk resektion

Inklusionskriterier:

1. Har eller er villig til at give samtykke til den behandlende læge i overensstemmelse med de lokale lovkrav.

2. Har følgende diagnose: Fuldstændig resekeret (R0) histologisk bekræftet højrisiko (stadie III) kutant melanom med bekræftet BRAF V600E/K-aktiverende mutation.

   Patienter med initialt resektabel lymfeknudetilbagefald efter diagnosen Stadie I eller II melanom er kvalificerede. Patienter med et ukendt primært melanom er ikke kvalificerede.

3. Alle kliniske forsøg, som patienten kunne kvalificere sig til, er blevet udelukket.
4. Modtager pleje på et klinisk sted med en behandlende læge, der har erfaring med at administrere forsøgsmidler til patienter med denne tilstand, eller patienten er villig og/eller i stand til at rejse til et sted og modtage behandling under vejledning af læge med denne erfaring.
5. Er i stand til at beholde oral medicin og sluge tabletter/kapsler (passende undtagelser tilladt for patienter, der ikke er i stand til at sluge tabletter/kapsler - dette er afhængig af tilgængelighed af alternative (flydende) orale formuleringer).
6. Er ikke berettiget til deltagelse i nogen af ​​IMP's igangværende kliniske forsøg eller har for nylig afsluttet et klinisk forsøg, der er blevet afsluttet, og efter at have overvejet andre muligheder (f.eks. forsøgsforlængelser, ændringer osv.), har det kliniske team fastslået, at behandlingen er nødvendigt, og der er ingen andre mulige alternativer for patienten.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 3 (eller tilsvarende) og er i stabil klinisk tilstand. BEMÆRK: Patient i hurtigt forværret klinisk tilstand før påbegyndelse af behandlingen bør ikke komme i betragtning til dette program.
8. Kræver ikke behandling med forbudt samtidig medicin (se venligst IB eller godkendt etiket/SmPC).
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have haft en negativ serum-β-humant choriongonadotropin (HCG) graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandling med dabrafenib og trametinib. Forsøgspersoner med et positivt graviditetstestresultat skal udelukkes fra programmet. Forsøgspersoner med et negativt graviditetstestresultat skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode som beskrevet nedenfor i hele behandlingsperioden og i alt 4 måneder efter den sidste behandlingsdosis.

Præventionsmetoder for kvinder i den fødedygtige alder:

• En intrauterin enhed med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året
• Vasektomiseret partner, som er steril før den kvindelige patients indtræden i Compassionate Use-programmet, og denne mand er den eneste seksuelle partner for den kvinde.
• Fuldstændig afholdenhed fra samleje i 14 dage før første dosis af behandlingen, gennem doseringsperioden og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis af behandlingen. Afholdenhed er kun acceptabelt, når det er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder osv.) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
• Dobbeltbarriere prævention: kondom og okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med vaginalt sæddræbende middel (skum/gel/creme/stikpille).

Bemærk: Hormonbaserede metoder (f.eks. orale præventionsmidler) er ikke tilladt som prævention på grund af potentielle lægemiddelinteraktioner med dabrafenib.

Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder Ikke-fertile potentiale (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravide) defineres som enhver kvinde, der har fået en dokumenteret hysterektomi, bilateral oophorektomi (ovariektomi), bilateral tubal ligering eller tubal okklusion eller er postmenopausal.

En praktisk definition accepterer overgangsalderen efter 1 år uden menstruation med en passende klinisk profil; fx aldersegnet, >45 år i fravær af hormonsubstitutionsterapi (HRT). I tvivlsomme tilfælde skal patienten have en follikelstimulerende hormon (FSH) værdi >40 mIU/mL og en østradiolværdi <40 pg/mL (<140 pmol/L).

Kvindelige patienter, der vurderes ikke at være postmenopausale, skal bruge passende prævention, som defineret umiddelbart ovenfor for kvinder i den fødedygtige alder.

Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, skal afbryde amningen før den første dosis af programbehandlingen og skal afstå fra at amme i hele behandlingsperioden og i 4 måneder efter den sidste dosis af programbehandlingen.

Hvis en forsøgsperson bliver gravid i løbet af programmets behandlingsperiode, skal behandlingerne stoppes med det samme.

Skriftligt patientinformeret samtykke skal indhentes af den behandlende læge før påbegyndelse af behandlingen i overensstemmelse med de gældende lokale lovkrav.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der er berettiget til denne behandlingsplan, må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

Anamnese med overfølsomhed over for lægemidler eller metabolitter af lignende kemiske klasser som produktet.

1. Uveal eller slimhinde melanom.
2. Bevis på metastatisk sygdom.

3. Kvinde, der er gravid eller ammer (patienten skal afbryde sygeplejen for at tilmelde sig programmet).

   BEMÆRK: Sikkerhed og effekt hos gravide eller ammende kvinder er ikke blevet undersøgt. Inkludering af gravid eller ammende kvinde kan overvejes individuelt efter gennemgang af Novartis Country Pharma Organisations medicinske rådgiver/direktør.

4. Patienter, der har laboratorieabnormiteter eller AE/SAE'er større end grad 3 (CTCAE v5.0)
5. Samtidig behandling med andre systemiske anti-cancer-terapier er ikke tilladt, med undtagelse af kirurgi (andre undtagelser kan være tilladt og er underlagt individuel evaluering). Patienter, der i øjeblikket behandles med en anden systemisk anti-cancerterapi (f.eks. kemoterapi, immunterapi, biologisk eller målrettet behandling), skal afbryde brugen før påbegyndelse af behandling med trametinib og dabrafenib. BEMÆRK: Strålende hudskade er blevet rapporteret ved samtidig brug af dabrafenib og stråling.
6. Tilstedeværelse af enhver malignitet med bekræftet aktiverende RAS-mutation. BEMÆRK: Prospektiv RAS-test er ikke påkrævet. Men hvis resultaterne af tidligere RAS-test er kendte, skal de bruges til at vurdere støtteberettigelse.
7. Har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til trametinib eller dabrafenib, eller hjælpestoffer eller til dimethylsulfoxid (DMSO).
8. Enhver medicinsk tilstand eller fysisk undersøgelse eller kliniske laboratoriefund, som ville sætte patienten i høj risiko for et ugunstigt resultat.
9. Aktuelt bevis/risiko for retinal veneokklusion (RVO) eller central serøs retinopati.

10. Aktuelt bevis på kardiovaskulær risiko, herunder et af følgende:

    • LVEF<LLN
    • Et QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Bazetts formel ≥ 480 msek.
    • En klinisk signifikant ukontrolleret arytmi
    • Akut koronarsyndrom (herunder myokardieinfarkt og ustabil angina)
    • Kongestiv hjertesvigt ≥ Klasse II som defineret af New York Heart Association
11. Ikke i stand til at forstå og overholde behandlingsinstruktioner og krav.