Compassionate Use-programma BRAF-mutatiepositieve patiënten bij de adjuvante behandeling van melanoom na chirurgische resectie

Inclusiecriteria:

1. Heeft of is bereid toestemming te geven aan de behandelend arts in overeenstemming met de lokale wettelijke vereisten.

2. Heeft de volgende diagnose: Volledig gereseceerd (R0) histologisch bevestigd hoog-risico (stadium III) huidmelanoom met bevestigde BRAF V600E/K-activerende mutatie.

   Patiënten met initieel resectabel lymfeklierrecidief na een diagnose van stadium I of II melanoom komen in aanmerking. Patiënten met een onbekend primair melanoom komen niet in aanmerking.

3. Alle klinische onderzoeken waarvoor de patiënt mogelijk in aanmerking komt, zijn uitgesloten.
4. Ontvangt zorg op een klinische locatie met een behandelend arts die ervaring heeft met het toedienen van onderzoeksgeneesmiddelen aan patiënten met deze aandoening, of de patiënt is bereid en/of in staat om naar een locatie te reizen en behandeling te krijgen onder begeleiding van een arts met deze ervaring.
5. Kan orale medicatie vasthouden en tabletten/capsules doorslikken (uitzonderingen zijn toegestaan ​​voor patiënten die geen tabletten/capsules kunnen slikken - dit is afhankelijk van de beschikbaarheid van alternatieve (vloeibare) orale formuleringen).
6. Komt niet in aanmerking voor deelname aan een van de lopende klinische onderzoeken van het IMP of heeft onlangs een klinische studie afgerond die is beëindigd en, na andere opties te hebben overwogen (bijv. noodzakelijk en er zijn geen andere haalbare alternatieven voor de patiënt.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 tot 3 (of gelijkwaardig) en verkeert in een stabiele klinische toestand. OPMERKING: een patiënt met een snel verslechterende klinische toestand voorafgaand aan de start van de therapie dient niet in aanmerking te komen voor dit programma.
8. Vereist geen behandeling met gelijktijdig verboden medicatie (raadpleeg de IB of het goedgekeurde label/SPC).
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum β-humaan choriongonadotrofine (HCG) zwangerschapstest hebben gehad binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met dabrafenib en trametinib. Onderwerpen met een positief resultaat van de zwangerschapstest moeten worden uitgesloten van het programma. Proefpersonen met een negatief resultaat van de zwangerschapstest moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode zoals hieronder beschreven gedurende de behandelingsperiode en gedurende in totaal 4 maanden na de laatste dosis van de behandeling.

Anticonceptiemethoden voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd:

• Een spiraaltje met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar
• Gesteriliseerde partner die onvruchtbaar is voordat de vrouwelijke patiënt deelneemt aan het Compassionate Use-programma, en deze man is de enige seksuele partner voor die vrouw.
• Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling, gedurende de doseringsperiode en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis van de behandeling. Onthouding is alleen acceptabel als het in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden, enz.) en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
• Anticonceptie met dubbele barrière: condoom en afsluitkapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met vaginaal zaaddodend middel (schuim/gel/crème/zetpil).

Opmerking: op hormonen gebaseerde methoden (bijv. orale anticonceptiva) zijn niet toegestaan ​​als anticonceptie vanwege mogelijke geneesmiddelinteracties met dabrafenib.

Vrouwen die niet zwanger kunnen worden Niet-vruchtbaar (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden) wordt gedefinieerd als elke vrouw die een gedocumenteerde hysterectomie, bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie), bilaterale tubaligatie of eileiderocclusie heeft ondergaan, of postmenopauzaal is.

Een praktische definitie accepteert menopauze na 1 jaar zonder menstruatie met een geschikt klinisch profiel; bijv. geschikt voor de leeftijd, >45 jaar bij afwezigheid van hormoonsubstitutietherapie (HST). In twijfelgevallen moet de patiënt een follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarde >40 mIE/ml en een oestradiolwaarde <40 pg/ml (<140 pmol/L) hebben.

Vrouwelijke patiënten van wie is vastgesteld dat ze niet postmenopauzaal zijn, moeten geschikte anticonceptie gebruiken, zoals direct hierboven gedefinieerd voor vrouwen die zwanger kunnen worden.

Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van de programmabehandeling en moeten afzien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van de programmabehandeling.

Als een proefpersoon zwanger wordt tijdens de behandelingsperiode van het programma, moeten de behandelingen onmiddellijk worden stopgezet.

Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt moet worden verkregen door de behandelend arts voorafgaand aan de start van de behandeling in overeenstemming met de toepasselijke lokale wettelijke vereisten.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die in aanmerking komen voor dit behandelplan mogen niet voldoen aan een van de volgende criteria:

Geschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen of metabolieten van vergelijkbare chemische klassen als het product.

1. Uveal of mucosaal melanoom.
2. Bewijs van uitgezaaide ziekte.

3. Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft (patiënt moet stoppen met borstvoeding geven om zich in te schrijven voor het programma).

   OPMERKING: De veiligheid en werkzaamheid bij zwangere of zogende vrouwen is niet onderzocht. Inclusie van zwangere of zogende vrouwen kan individueel worden overwogen na beoordeling door de Novartis Country Pharma Organization Medical Advisor/Director.

4. Patiënten met laboratoriumafwijkingen of AE/SAE's groter dan graad 3 (CTCAE v5.0)
5. Gelijktijdige behandeling met andere systemische antikankertherapieën is niet toegestaan, met uitzondering van chirurgie (andere uitzonderingen kunnen worden toegestaan ​​en zijn onderhevig aan individuele evaluatie). Patiënten die momenteel worden behandeld met een andere systemische antikankertherapie (bijv. chemotherapie, immuun-, biologische of gerichte therapie) moeten het gebruik ervan staken voordat de behandeling met trametinib en dabrafenib wordt gestart. OPMERKING: Huidletsel door straling is gemeld bij gelijktijdig gebruik van dabrafenib en bestraling.
6. Aanwezigheid van een maligniteit met bevestigde activerende RAS-mutatie. OPMERKING: Prospectieve RAS-testen zijn niet vereist. Als de resultaten van eerdere RAS-testen echter bekend zijn, moeten deze worden gebruikt om te beoordelen of u in aanmerking komt.
7. Heeft een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan trametinib of dabrafenib, of hulpstoffen of aan dimethylsulfoxide (DMSO).
8. Alle medische aandoeningen of lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevindingen waardoor de patiënt een hoog risico loopt op een nadelig resultaat.
9. Huidig ​​bewijs/risico op retinale veneuze occlusie (RVO) of centrale sereuze retinopathie.

10. Huidig ​​​​bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende:

    • LVEF<LLN
    • Een QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Bazett ≥ 480 msec
    • Een klinisch significante ongecontroleerde aritmieën
    • Acuut coronair syndroom (waaronder myocardinfarct en instabiele angina pectoris)
    • Congestief hartfalen ≥ Klasse II zoals gedefinieerd door de New York Heart Association
11. Niet in staat behandelinstructies en vereisten te begrijpen en na te leven.