Verihiutaleiden hemostaattisen vaikutuksen tehostaminen, kun von Willebrand -tekijän pitoisuudet ovat normaalit korkeat (Will-Plate)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Von Willebrand Factor (vWF) on avainproteiini, joka välittää verihiutaleiden adheesiota vaurioituneen endoteelin pinnalla, käynnistää verihiutaleiden ja verihiutaleiden aggregaation ja tukee verihiutaleiden aktivaatiota. Sillä on myös tärkeä rooli FVIII:n suojaamisessa varhaiselta aktivaatiolta ja puhdistumiselta. Tuotteen sisältämä hyytymistekijä VIII toimii aktivoidussa muodossa kuten tavallinen tekijä VIIIa. Se osallistuu hyytymisen vahvistumiseen aktivoimalla tekijän X Xa:ksi yhdessä tekijä IVa:n kanssa. Tekijä X:n aktivoituminen johtaa trombiinin muodostumiseen protrombiinista. Wilate® on hyväksytty Sveitsissä verenvuodon ehkäisyyn ja hoitoon potilailla, jotka kärsivät von Willebrandin taudista ja hemofilia A:sta.
Endoteelisolut tuottavat VWF:ää matalan ja korkean molekyylipainon yksiköiden heterogeenisena seoksena. VWF on ligandi verihiutaleiden pinnalla ja endoteelisoluissa (GP1b-V-IX, αIIbβ3, αvβ3) oleville reseptoreille, jotka välittävät verihiutaleiden adheesiota toisiinsa tai endoteeliin. Alkuperäinen verihiutaleiden kiinnittyminen on tärkeä vaihe hemostaattisen toiminnan kannalta. Verihiutaleiden menetys, vWF tai näiden integriinien estyminen verihiutaleiden aggregaation estäjien laajasta käytöstä voi aiheuttaa verenvuotoa. Vakavan verenhukan tapauksessa nämä tilat johtavat usein joukkosiirtoon.
In vitro -virtauskammiomallista ja vaikeasta vWF-puutospotilaiden hoidosta on saatu viitteitä siitä, että vWF-pitoisuuden lisääminen normaalille tai korkealle normaalitasolle voi parantaa verihiutaleiden adheesiota verihiutaleiden määrästä riippumatta. Tämä saattaa johtaa annettavien verihiutalekonsentraattien parempaan hemostaattiseen vaikutukseen verenvuotopotilaalla ja verivalmisteiden (verihiutalekonsentraattien) pienempään siirtotarpeeseen erityisesti kliinisissä tiloissa, joissa on suuri todennäköisyys alhaiselle verihiutaleiden määrälle ja alhaiselle vWF-toiminnalle (esim. sydänleikkaus). kehonulkoisella verenkierrolla, ECMO).
Tietojemme mukaan ei ole olemassa tutkimuksia, joissa olisi tutkittu verihiutaleidensiirron vaikutusta yhdessä tasapainotetun vWF:n antamisen kanssa vakavassa verenhukassa. Tutkijat olettavat, että samanaikainen verihiutaleiden ja tasapainoisen (1:1 vWF ja FVIII) vWF:n siirto lumelääkkeeseen verrattuna vähentää verivalmisteiden kokonaissiirtotarvetta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Martin Siegemund, Prof. Dr. MD
- Puhelinnumero: 0041613286414
- Sähköposti: martin.siegemund@usb.ch
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Andrea Blum, med. pract.
- Puhelinnumero: 0041796903886
- Sähköposti: andrea.blum@hotmail.ch
Opiskelupaikat
-
-
-
Basel, Sveitsi, 4031
- Rekrytointi
- University Hospital Basel
-
Ottaa yhteyttä:
- Martin Siegemund, MD
- Puhelinnumero: +41613286414
- Sähköposti: martin.siegemund@usb.ch
-
Ottaa yhteyttä:
- Alexa Hollinger, MD
- Puhelinnumero: +41613286508
- Sähköposti: alexa.hollinger@usb.ch
-
Alatutkija:
- Lukas Gantner, MD
-
Alatutkija:
- Katrin Ledergerber, MD candidate
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Pääsy teho-osastolle
- Potilaat, jotka tarvitsevat verihiutaleiden siirtoa leikkauksen aikana tai sen jälkeen joko yhdellä tai kahdella verihiutaleiden vastaisella lääkkeellä (ASS, Prasugrel, Clopidogrel, Ticagrelor) tai ilman sitä
- Potilaan tai perheenjäsenen suostumus riippumattoman teho-osaston lääkärin suostumuksen lisäksi
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat tekijä VIII -konsentraattia ennen tutkimukseen ottamista (Haemate ®)
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä 30 päivää ennen tätä tutkimusta ja sen aikana
- Ilmeinen disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio (DIC)
- Hepariinin aiheuttama trombosytopenia (HIT)
- Tromboottinen trombosytopeeninen purppura (TTP) tai hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä (HUS)
- Idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP)
- Sepsis
- Potilaat, joilla on tunnettu perinnöllinen trombosytopatia
- Potilaat, joilla on tunnettu von Willebrandin tauti tai hemofilia A
- Potilaat, joilla on tunnettuja hematoonkologisia sairauksia
- Aiempi ilmoittautuminen nykyiseen tutkimukseen
- Tutkittavana olevan lääkeluokan vasta-aiheet, esim. tunnettu yliherkkyys tai allergia lääkeryhmälle tai tutkimustuotteelle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Verihiutaleiden siirto Wilate®:lla
|
Wilate ® -valmistetta annetaan verihiutaleiden kanssa vaikean verenvuodon yhteydessä.
Wilate ® on von Willebrand Factor -tekijän (2 000 IU) ja hyytymistekijä VIII:n (2 000 IU) 1:1 tasapainoinen seos, ja sellaisenaan sillä on verenvuotoa estävä vaikutus.
Se uutetaan plasmasta, pakastekuivataan ja inaktivoidaan viruksilla.
|
|
Placebo Comparator: Verihiutaleiden siirto lumelääkkeellä
|
Tyhjä plasebo annetaan verihiutaleiden kanssa vakavan verenvuodon yhteydessä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verituotteiden määrä
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Verituotteiden määrä (tuorejäädytetty plasma (FFP), punasolut (RBC)) ryhmien mukaan.
|
48 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Martin Siegemund, Prof. Dr. MD, University Hospital, Basel, Switzerland
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ledergerber K, Hollinger A, Zimmermann S, Todorov A, Trutmann M, Gallachi L, Gschwandtner LA, Ryser LA, Gebhard CE, Bolliger D, Buser A, Tsakiris DA, Siegemund M. Impact of Additional Administration of von Willebrand Factor Concentrates to Thrombocyte Transfusion in Perioperative Bleeding in Cardiac Surgery. Transfus Med Hemother. 2023 Jul 11;51(1):22-31. doi: 10.1159/000530810. eCollection 2024 Feb.
- Herrmann G, Blum A, Bolliger D, Achermann R, Estermann A, Gebhard CE, Henn A, Huber J, Singh J, Todorov A, Zehnder T, Zellweger N, Buser A, Tsakiris DA, Hollinger A, Siegemund M. Enhancement of the haemostatic effect of platelets in the presence of high normal concentrations of von Willebrand factor for critically ill patients needing platelet transfusion-a protocol for the will-plate randomised controlled trial. Trials. 2023 Jan 20;24(1):47. doi: 10.1186/s13063-022-06876-8.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020-02106
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .