高い正常濃度のフォン・ヴィレブランド因子の存在下での血小板の止血効果の増強 (Will-Plate)

フォン ヴィレブランド因子 (vWF) は、損傷した内皮の表面で血小板の接着を仲介し、血小板間凝集を開始し、血小板の活性化をサポートする重要なタンパク質です。 また、早期の活性化とクリアランスから FVIII を保護する上でも重要な役割を果たします。 製品に含まれる凝固第 VIII 因子は、通常の第 VIIIa 因子と同様に活性化された形で作用します。 これは、第 IVa 因子とともに第 X 因子を第 Xa 因子に活性化することにより、凝固増幅に関与します。第X因子が活性化されると、プロトロンビンからトロンビンが生成されます。 Wilate® はスイスで、フォン・ヴィレブランド病と血友病 A 患者の出血の予防と治療に承認されています。

VWF は、低分子量ユニットと高分子量ユニットの異種混合物として内皮細胞によって生成されます。 VWF は、血小板の表面および内皮細胞 (GP1b-V-IX、αIIbβ3、αvβ3) 上の受容体のリガンドであり、血小板同士または内皮細胞への接着を仲介します。 血小板の初期接着は、止血機能における重要なステップです。 血小板凝集阻害剤の多用による血小板、vWF の喪失、またはこれらのインテグリンの遮断は、出血を引き起こす可能性があります。 重度の失血の場合、これらの状態はしばしば大量輸血を引き起こします。

インビトロ フロー チャンバー モデルおよび重度の vWF 欠乏症患者の治療から、vWF の濃度を正常または高い正常レベルまで増加させると、血小板数とは無関係に血小板接着が増強されるという示唆的な証拠があります。 これは、出血している患者に投与された濃縮血小板の止血効果が向上し、血液製剤 (濃縮血小板) の輸血の必要性が少なくなる可能性がある.体外循環、ECMO)。

私たちの知る限りでは、重度の失血に対するバランス型 vWF の投与と組み合わせた血小板輸血の効果を調査した試験は存在しません。 研究者らは、プラセボと比較して、血小板とバランス型 (vWF と FVIII が 1:1) の vWF の同時輸血は、血液製剤の輸血の全体的な必要性を減らすという仮説を立てています。