A vérlemezkék hemosztatikus hatásának fokozása a Von Willebrand-faktor magas normál koncentrációja esetén (Will-Plate)
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A Von Willebrand-faktor (vWF) egy kulcsfontosságú fehérje, amely közvetíti a vérlemezkék adhézióját a sérült endotélium felszínén, elindítja a vérlemezke-thrombocyta aggregációt és támogatja a vérlemezke-aktivációt. Fontos szerepet játszik az FVIII korai aktiválódástól és kiürüléstől való védelmében is. A termékben lévő VIII-as véralvadási faktor aktivált formában fejti ki hatását, mint a normál VIIIa faktor. Részt vesz a véralvadási amplifikációban azáltal, hogy az X faktort Xa-vá aktiválja a IVa faktorral együtt. Az X faktor aktiválása trombin termelődését eredményezi a protrombinból. A Wilate® Svájcban engedélyezett a vérzés megelőzésére és kezelésére von Willebrand-kórban és Haemophilia A-ban szenvedő betegeknél.
A VWF-et az endothel sejtek termelik kis és nagy molekulatömegű egységek heterogén keverékeként. A VWF a vérlemezkék felszínén lévő receptorok és az endotélsejtek (GP1b-V-IX, αIIbβ3, αvβ3) liganduma, amely közvetíti a vérlemezkék egymáshoz vagy az endotéliumhoz való adhézióját. A vérlemezkék kezdeti adhéziója a hemosztatikus működés döntő lépése. A vérlemezkék elvesztése, a vWF vagy ezen integrinek blokkolása a thrombocyta aggregációt gátló szerek széles körű alkalmazása miatt vérzést okozhat. Súlyos vérveszteség esetén ezek az állapotok gyakran tömeges transzfúziót eredményeznek.
Az in vitro áramlási kamra modell és a súlyos vWF-hiányban szenvedő betegek kezelése arra utal, hogy a vWF koncentrációjának normál vagy magas normál szintre emelése a vérlemezkeszámtól függetlenül fokozhatja a thrombocyta-adhéziót. Ez a beadott thrombocytakoncentrátumok jobb vérzéscsillapító hatását eredményezheti a vérző betegben, és kevesebb vérkészítmény (thrombocytakoncentrátum) transzfúzió szükségességét eredményezheti, különösen olyan klinikai körülmények között, ahol nagy a valószínűsége az alacsony vérlemezkeszám és alacsony vWF aktivitás (pl. szívműtét) extracorporalis keringéssel, ECMO).
Legjobb tudomásunk szerint nem létezik olyan vizsgálat, amely a vérlemezke-transzfúzió és a kiegyensúlyozott vWF adásával kombinált hatását vizsgálta volna súlyos vérveszteség esetén. A kutatók azt feltételezik, hogy a vérlemezkék és a kiegyensúlyozott (1:1 vWF és FVIII) vWF egyidejű transzfúziója a placebóhoz képest csökkenti a vérkészítmények transzfúziójának általános szükségességét.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Martin Siegemund, Prof. Dr. MD
- Telefonszám: 0041613286414
- E-mail: martin.siegemund@usb.ch
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Andrea Blum, med. pract.
- Telefonszám: 0041796903886
- E-mail: andrea.blum@hotmail.ch
Tanulmányi helyek
-
-
-
Basel, Svájc, 4031
- Toborzás
- University Hospital Basel
-
Kapcsolatba lépni:
- Martin Siegemund, MD
- Telefonszám: +41613286414
- E-mail: martin.siegemund@usb.ch
-
Kapcsolatba lépni:
- Alexa Hollinger, MD
- Telefonszám: +41613286508
- E-mail: alexa.hollinger@usb.ch
-
Alkutató:
- Lukas Gantner, MD
-
Alkutató:
- Katrin Ledergerber, MD candidate
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év
- Felvétel az intenzív osztályra
- Olyan betegek, akiknek vérlemezke-transzfúzióra van szükségük a műtét alatt vagy után, egyszeres vagy kettős vérlemezke-ellenes szerrel (ASS, Prasugrel, Clopidogrel, Ticagrelor) végzett előzetes kezeléssel vagy anélkül
- A beteg vagy családtagja hozzájárulása a független intenzív osztályos orvos beleegyezése mellett
Kizárási kritériumok:
- A vizsgálatba való bevonás előtt VIII-as faktor koncentrátumot kapó betegek (Haemate®)
- Terhes vagy szoptató nők
- Részvétel egy másik vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel a jelen vizsgálatot megelőző 30 napon belül és a jelen vizsgálat során
- Nyilvánvaló disszeminált intravaszkuláris koaguláció (DIC)
- Heparin által kiváltott thrombocytopenia (HIT)
- Thromboticus thrombocytopeniás purpura (TTP) vagy hemolitikus urémiás szindróma (HUS)
- Idiopátiás thrombocytopeniás purpura (ITP)
- Vérmérgezés
- Ismert öröklött thrombocytopathiában szenvedő betegek
- Ismert von Willebrand-betegségben vagy hemofíliában A
- Ismert hematoonkológiai betegségben szenvedő betegek
- Korábbi beiratkozás a jelenlegi tanulmányba
- Ellenjavallatok a vizsgált gyógyszerosztályhoz, pl. ismert túlérzékenység vagy allergia a gyógyszercsoportra vagy a vizsgálati készítményre.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Thrombocyta-transzfúzió Wilate®-vel
|
Súlyos vérzés esetén a Wilate ®-t vérlemezkékkel együtt adják be.
A Wilate® a von Willebrand-faktor (2000 NE) és a VIII-as véralvadási faktor (2000 NE) 1:1 arányú kiegyensúlyozott keveréke, és mint ilyen, vérzéscsillapító hatással rendelkezik.
Plazmából vonják ki, fagyasztva szárítják és vírussal inaktiválják.
|
|
Placebo Comparator: Thrombocyta transzfúzió placebóval
|
Súlyos vérzés esetén üres placebót adnak vérlemezkékkel együtt.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vérkészítmények száma
Időkeret: 48 óra
|
A vérkészítmények száma (friss fagyasztott plazma (FFP), vörösvértestek (RBC)) csoportok szerint.
|
48 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Martin Siegemund, Prof. Dr. MD, University Hospital, Basel, Switzerland
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Ledergerber K, Hollinger A, Zimmermann S, Todorov A, Trutmann M, Gallachi L, Gschwandtner LA, Ryser LA, Gebhard CE, Bolliger D, Buser A, Tsakiris DA, Siegemund M. Impact of Additional Administration of von Willebrand Factor Concentrates to Thrombocyte Transfusion in Perioperative Bleeding in Cardiac Surgery. Transfus Med Hemother. 2023 Jul 11;51(1):22-31. doi: 10.1159/000530810. eCollection 2024 Feb.
- Herrmann G, Blum A, Bolliger D, Achermann R, Estermann A, Gebhard CE, Henn A, Huber J, Singh J, Todorov A, Zehnder T, Zellweger N, Buser A, Tsakiris DA, Hollinger A, Siegemund M. Enhancement of the haemostatic effect of platelets in the presence of high normal concentrations of von Willebrand factor for critically ill patients needing platelet transfusion-a protocol for the will-plate randomised controlled trial. Trials. 2023 Jan 20;24(1):47. doi: 10.1186/s13063-022-06876-8.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2020-02106
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .