Förbättring av den hemostatiska effekten av trombocyter i närvaro av höga normala koncentrationer av Von Willebrand-faktor (Will-Plate)
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Von Willebrand Factor (vWF) är ett nyckelprotein som förmedlar trombocytvidhäftning på ytan av skadat endotel, vilket initierar trombocyt-trombocytaggregation och stödjer trombocytaktivering. Det spelar också en viktig roll för att skydda FVIII från tidig aktivering och eliminering. Produktens ingående koagulationsfaktor VIII verkar i aktiverad form som den vanliga faktor VIIIa. Den deltar i koagulationsförstärkningen genom att aktivera faktor X till Xa tillsammans med faktor IVa. Aktivering av faktor X resulterar i generering av trombin ur protrombin. Wilate® är godkänt i Schweiz för profylax och behandling av blödningar hos patienter som lider av von Willebrands sjukdom och hemofili A.
VWF produceras av endotelcellerna som en heterogen blandning av enheter med låg och hög molekylvikt. VWF är en ligand för receptorer på trombocytytan och endotelceller (GP1b-V-IX, αIIbβ3, αvβ3) som förmedlar vidhäftning av blodplättar till varandra eller till endotelet. Initial vidhäftning av blodplättar är ett avgörande steg i den hemostatiska funktionen. Förlust av blodplättar, vWF eller blockering av dessa integriner på grund av den breda användningen av trombocytaggregationshämmare kan orsaka blödningar. Vid allvarlig blodförlust resulterar dessa tillstånd ofta i masstransfusion.
Det finns tydande bevis från en in vitro-flödeskammarmodell och från behandling av patienter med allvarlig vWF-brist att en ökning av koncentrationen av vWF till normala eller höga normala nivåer kan förbättra trombocytvidhäftningen oberoende av trombocytantalet. Detta kan leda till en bättre hemostatisk effekt av administrerade trombocytkoncentrat hos den blödande patienten och mindre behov av transfusion av blodprodukter (trombocytkoncentrat), särskilt vid kliniska tillstånd med hög sannolikhet för lågt antal blodplättar och låg vWF-aktivitet (t.ex. hjärtkirurgi) med extrakorporeal cirkulation, ECMO).
Så vitt vi vet finns det ingen studie som undersökte effekten av blodplättstransfusion i kombination med administrering av balanserad vWF vid allvarlig blodförlust. Utredarna antar att samtidig transfusion av blodplättar och balanserad (1:1 vWF och FVIII) vWF jämfört med placebo minskar det totala behovet av transfusion av blodprodukter.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Martin Siegemund, Prof. Dr. MD
- Telefonnummer: 0041613286414
- E-post: martin.siegemund@usb.ch
Studera Kontakt Backup
- Namn: Andrea Blum, med. pract.
- Telefonnummer: 0041796903886
- E-post: andrea.blum@hotmail.ch
Studieorter
-
-
-
Basel, Schweiz, 4031
- Rekrytering
- University Hospital Basel
-
Kontakt:
- Martin Siegemund, MD
- Telefonnummer: +41613286414
- E-post: martin.siegemund@usb.ch
-
Kontakt:
- Alexa Hollinger, MD
- Telefonnummer: +41613286508
- E-post: alexa.hollinger@usb.ch
-
Underutredare:
- Lukas Gantner, MD
-
Underutredare:
- Katrin Ledergerber, MD candidate
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år
- Inläggning på intensivvårdsavdelning
- Patienter som behöver blodplättstransfusion under eller efter operation med eller utan tidigare behandling med enkla eller dubbla trombocythämmande medel (ASS, Prasugrel, Clopidogrel, Ticagrelor)
- Samtycke från patienten eller en familjemedlem utöver samtycke från en oberoende ICU-läkare
Exklusions kriterier:
- Patienter som får Faktor VIII-koncentrat innan studien inkluderades (Haemate ®)
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Deltagande i en annan studie med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före och under denna studie
- Öppen disseminerad intravaskulär koagulation (DIC)
- Heparin-inducerad trombocytopeni (HIT)
- Trombotisk trombocytopen purpura (TTP) eller hemolytiskt uremiskt syndrom (HUS)
- Idiopatisk trombocytopen purpura (ITP)
- Sepsis
- Patienter med känd ärftlig trombocytopati
- Patienter med känd von Willebrands sjukdom eller hemofili A
- Patienter med kända hemato-onkologiska sjukdomar
- Tidigare anmälan till den aktuella studien
- Kontraindikationer för den klass av läkemedel som studeras, t.ex. känd överkänslighet eller allergi mot klass av läkemedel eller prövningsprodukten.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Trombocyttransfusion med Wilate ®
|
Wilate ® kommer att ges med blodplättar vid svår blödning.
Wilate ® är en 1:1 balanserad blandning av von Willebrand Factor (2 000 IE) och koagulationsfaktor VIII (2 000 IE) och har som sådan anti-hemorragisk potential.
Det extraheras från plasma, frystorkas och virusinaktiveras.
|
|
Placebo-jämförare: Trombocyttransfusion med placebo
|
Tom placebo kommer att ges med trombocyter i fall av svår blödning.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal blodprodukter
Tidsram: 48 timmar
|
Antal blodprodukter (färsk fryst plasma (FFP), röda blodkroppar (RBC)) enligt grupper.
|
48 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Martin Siegemund, Prof. Dr. MD, University Hospital, Basel, Switzerland
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Ledergerber K, Hollinger A, Zimmermann S, Todorov A, Trutmann M, Gallachi L, Gschwandtner LA, Ryser LA, Gebhard CE, Bolliger D, Buser A, Tsakiris DA, Siegemund M. Impact of Additional Administration of von Willebrand Factor Concentrates to Thrombocyte Transfusion in Perioperative Bleeding in Cardiac Surgery. Transfus Med Hemother. 2023 Jul 11;51(1):22-31. doi: 10.1159/000530810. eCollection 2024 Feb.
- Herrmann G, Blum A, Bolliger D, Achermann R, Estermann A, Gebhard CE, Henn A, Huber J, Singh J, Todorov A, Zehnder T, Zellweger N, Buser A, Tsakiris DA, Hollinger A, Siegemund M. Enhancement of the haemostatic effect of platelets in the presence of high normal concentrations of von Willebrand factor for critically ill patients needing platelet transfusion-a protocol for the will-plate randomised controlled trial. Trials. 2023 Jan 20;24(1):47. doi: 10.1186/s13063-022-06876-8.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2020-02106
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .