Amélioration de l'effet hémostatique des plaquettes en présence de concentrations normales élevées de facteur de von Willebrand (Will-Plate)

Le facteur de Von Willebrand (vWF) est une protéine clé médiant l'adhésion plaquettaire à la surface de l'endothélium endommagé, initiant l'agrégation plaquette-plaquette et soutenant l'activation plaquettaire. Il joue également un rôle important dans la protection du FVIII contre l'activation et la clairance précoces. Le facteur VIII de coagulation inclus dans le produit agit sous sa forme activée comme le facteur VIIIa ordinaire. Il participe à l'amplification de la coagulation en activant le facteur X à Xa conjointement avec le facteur IVa. L'activation du facteur X entraîne la génération de thrombine à partir de la prothrombine. Wilate® est approuvé en Suisse pour la prophylaxie et le traitement des saignements chez les patients souffrant de la maladie de von Willebrand et de l'hémophilie A.

Le VWF est produit par les cellules endothéliales sous la forme d'un mélange hétérogène d'unités de poids moléculaire faible et élevé. Le VWF est un ligand pour les récepteurs à la surface des plaquettes et les cellules endothéliales (GP1b-V-IX, αIIbβ3, αvβ3) médiant l'adhésion des plaquettes entre elles ou à l'endothélium. L'adhésion plaquettaire initiale est une étape cruciale du fonctionnement hémostatique. La perte de plaquettes, de vWF ou le blocage de ces intégrines en raison de la large utilisation d'inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire peut provoquer des saignements. En cas de perte de sang sévère, ces conditions entraînent souvent une transfusion massive.

Il existe des preuves suggestives d'un modèle de chambre à circulation in vitro et du traitement de patients présentant un déficit sévère en vWF indiquant que l'augmentation de la concentration de vWF à des niveaux normaux ou élevés peut améliorer l'adhésion plaquettaire indépendamment de la numération plaquettaire. Cela pourrait se traduire par un meilleur effet hémostatique des concentrés plaquettaires administrés chez le patient qui saigne et moins de besoin de transfusion de produits sanguins (concentrés plaquettaires), en particulier dans des conditions cliniques avec une forte probabilité de faible nombre de plaquettes et de faibles activités du vWF (par exemple, chirurgie cardiaque avec circulation extracorporelle, ECMO).

À notre connaissance, il n'existe aucun essai portant sur l'effet de la transfusion de plaquettes en association avec l'administration de vWF équilibré en cas de perte de sang sévère. Les chercheurs émettent l'hypothèse que la transfusion simultanée de plaquettes et de vWF équilibré (1:1 vWF et FVIII) par rapport au placebo réduit le besoin global de transfusion de produits sanguins.