Verstärkung der hämostatischen Wirkung von Blutplättchen in Gegenwart von hohen normalen Konzentrationen des Von-Willebrand-Faktors (Will-Plate)

Der Von-Willebrand-Faktor (vWF) ist ein Schlüsselprotein, das die Blutplättchenadhäsion auf der Oberfläche geschädigter Endothelien vermittelt, die Blutplättchenaggregation einleitet und die Blutplättchenaktivierung unterstützt. Es spielt auch eine wichtige Rolle beim Schutz von FVIII vor früher Aktivierung und Clearance . Der im Produkt enthaltene Gerinnungsfaktor VIII wirkt in aktivierter Form wie der normale Faktor VIIIa. Es ist an der Gerinnungsverstärkung beteiligt, indem es zusammen mit Faktor IVa Faktor X zu Xa aktiviert. Die Aktivierung von Faktor X führt zur Erzeugung von Thrombin aus Prothrombin. Wilate® ist in der Schweiz zur Prophylaxe und Behandlung von Blutungen bei Patienten mit von-Willebrand-Krankheit und Hämophilie A zugelassen.

VWF wird von den Endothelzellen als heterogenes Gemisch aus nieder- und hochmolekularen Einheiten produziert. VWF ist ein Ligand für Rezeptoren auf der Blutplättchenoberfläche und Endothelzellen (GP1b-V-IX, αIIbβ3, αvβ3), die die Adhäsion von Blutplättchen aneinander oder an das Endothelium vermitteln. Die anfängliche Blutplättchenadhäsion ist ein entscheidender Schritt für die hämostatische Funktion. Der Verlust von Thrombozyten, vWF oder die Blockierung dieser Integrine aufgrund der breiten Anwendung von Thrombozytenaggregationshemmern kann zu Blutungen führen. Im Falle eines schweren Blutverlusts führen diese Zustände oft zu einer Massentransfusion.

Es gibt Hinweise aus einem In-vitro-Durchflusskammermodell und aus der Behandlung von Patienten mit schwerem vWF-Mangel, dass eine Erhöhung der vWF-Konzentration auf normale oder hohe normale Werte die Blutplättchenadhäsion unabhängig von der Blutplättchenzahl verbessern kann. Dies könnte sich in einer besseren hämostatischen Wirkung der verabreichten Thrombozytenkonzentrate bei blutenden Patienten und einem geringeren Bedarf an Transfusionen von Blutprodukten (Thrombozytenkonzentraten) niederschlagen, insbesondere unter klinischen Bedingungen mit einer hohen Wahrscheinlichkeit einer niedrigen Thrombozytenzahl und niedrigen vWF-Aktivitäten (z. B. Herzchirurgie). mit extrakorporaler Zirkulation, ECMO).

Nach unserem Kenntnisstand existiert keine Studie, die die Wirkung einer Thrombozytentransfusion in Kombination mit der Gabe von balanciertem vWF bei schwerem Blutverlust untersucht hat. Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass die gleichzeitige Transfusion von Blutplättchen und ausgewogenem (1:1 vWF und FVIII) vWF im Vergleich zu Placebo den Gesamtbedarf an Transfusionen von Blutprodukten reduziert.