Aumento do Efeito Hemostático das Plaquetas na Presença de Altas Concentrações Normais do Fator de Von Willebrand (Will-Plate)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O Fator de Von Willebrand (vWF) é uma proteína chave mediadora da adesão plaquetária na superfície do endotélio danificado, iniciando a agregação plaqueta-plaqueta e apoiando a ativação plaquetária. Também desempenha um papel importante na proteção do FVIII contra ativação e depuração precoces. O fator VIII de coagulação incluso no produto atua na forma ativada como o fator VIIIa regular. Participa da amplificação da coagulação ativando o fator X para Xa juntamente com o fator IVa. A ativação do fator X resulta na geração de trombina a partir da protrombina. Wilate® é aprovado na Suíça para profilaxia e tratamento de sangramento em pacientes que sofrem de doença de von Willebrand e hemofilia A.
O VWF é produzido pelas células endoteliais como uma mistura heterogênea de unidades de baixo e alto peso molecular. O VWF é um ligante para receptores na superfície das plaquetas e células endoteliais (GP1b-V-IX, αIIbβ3, αvβ3) mediando a adesão das plaquetas umas às outras ou ao endotélio. A adesão plaquetária inicial é um passo crucial no funcionamento hemostático. A perda de plaquetas, vWF ou bloqueio dessas integrinas devido ao amplo uso de inibidores da agregação plaquetária pode causar sangramento. Em caso de perda de sangue grave, essas condições geralmente resultam em transfusão em massa.
Há evidências sugestivas de um modelo de câmara de fluxo in vitro e do tratamento de pacientes com deficiência grave de vWF de que o aumento da concentração de vWF em níveis normais ou altos pode aumentar a adesão plaquetária independente da contagem de plaquetas. Isso pode se traduzir em um melhor efeito hemostático dos concentrados de plaquetas administrados no paciente com sangramento e menor necessidade de transfusão de hemoderivados (concentrados de plaquetas), especialmente em condições clínicas com alta probabilidade de baixa contagem de plaquetas e baixas atividades de vWF (por exemplo, cirurgia cardíaca com circulação extracorpórea, ECMO).
Até onde sabemos, não existe nenhum estudo que investigou o efeito da transfusão de plaquetas em combinação com a administração de FvW balanceado na perda sanguínea grave. Os investigadores levantam a hipótese de que a transfusão simultânea de plaquetas e vWF balanceado (1:1 vWF e FVIII) em comparação com o placebo reduz a necessidade geral de transfusão de produtos sanguíneos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Martin Siegemund, Prof. Dr. MD
- Número de telefone: 0041613286414
- E-mail: martin.siegemund@usb.ch
Estude backup de contato
- Nome: Andrea Blum, med. pract.
- Número de telefone: 0041796903886
- E-mail: andrea.blum@hotmail.ch
Locais de estudo
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Basel, Suíça, 4031
- Recrutamento
- University Hospital Basel
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Contato:
- Martin Siegemund, MD
- Número de telefone: +41613286414
- E-mail: martin.siegemund@usb.ch
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Contato:
- Alexa Hollinger, MD
- Número de telefone: +41613286508
- E-mail: alexa.hollinger@usb.ch
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Subinvestigador:
- Lukas Gantner, MD
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Subinvestigador:
- Katrin Ledergerber, MD candidate
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Admissão em unidade de terapia intensiva
- Pacientes que necessitam de transfusão de plaquetas durante ou após a cirurgia com ou sem tratamento prévio com agentes antiplaquetários simples ou duplos (ASS, Prasugrel, Clopidogrel, Ticagrelor)
- Consentimento do paciente ou de um membro da família, além do consentimento de um médico independente da UTI
Critério de exclusão:
- Pacientes recebendo concentrado de Fator VIII antes da inclusão no estudo (Haemate ®)
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Participação em outro estudo com um medicamento experimental nos 30 dias anteriores e durante o presente estudo
- Coagulação Intravascular Disseminada (DIC)
- Trombocitopenia induzida por heparina (HIT)
- Púrpura Trombocitopênica Trombótica (PTT) ou Síndrome Urêmica Hemolítico (SHU)
- Púrpura trombocitopênica idiopática (PTI)
- Sepse
- Pacientes com trombocitopatias hereditárias conhecidas
- Pacientes com doença de von Willebrand conhecida ou hemofilia A
- Pacientes com doenças hemato-oncológicas conhecidas
- Inscrição anterior no estudo atual
- Contra-indicações para a classe de medicamentos em estudo, por ex. hipersensibilidade ou alergia conhecida à classe de medicamentos ou ao produto sob investigação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Transfusão de plaquetas com Wilate®
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Wilate ® será administrado com plaquetas em casos de sangramento intenso.
Wilate ® é uma mistura balanceada 1:1 de Fator de von Willebrand (2.000 UI) e Fator VIII de coagulação (2.000 UI) e, como tal, possui potencial anti-hemorrágico.
É extraído do plasma, liofilizado e inativado por vírus.
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Comparador de Placebo: Transfusão de plaquetas com Placebo
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O placebo vazio será administrado com plaquetas em casos de sangramento grave.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de produtos sanguíneos
Prazo: 48 horas
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Número de produtos sanguíneos (plasma fresco congelado (FFP), glóbulos vermelhos (RBC)) de acordo com os grupos.
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48 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Martin Siegemund, Prof. Dr. MD, University Hospital, Basel, Switzerland
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ledergerber K, Hollinger A, Zimmermann S, Todorov A, Trutmann M, Gallachi L, Gschwandtner LA, Ryser LA, Gebhard CE, Bolliger D, Buser A, Tsakiris DA, Siegemund M. Impact of Additional Administration of von Willebrand Factor Concentrates to Thrombocyte Transfusion in Perioperative Bleeding in Cardiac Surgery. Transfus Med Hemother. 2023 Jul 11;51(1):22-31. doi: 10.1159/000530810. eCollection 2024 Feb.
- Herrmann G, Blum A, Bolliger D, Achermann R, Estermann A, Gebhard CE, Henn A, Huber J, Singh J, Todorov A, Zehnder T, Zellweger N, Buser A, Tsakiris DA, Hollinger A, Siegemund M. Enhancement of the haemostatic effect of platelets in the presence of high normal concentrations of von Willebrand factor for critically ill patients needing platelet transfusion-a protocol for the will-plate randomised controlled trial. Trials. 2023 Jan 20;24(1):47. doi: 10.1186/s13063-022-06876-8.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2020-02106
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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