Von Willebrand 인자의 정상 농도가 높을 때 혈소판의 지혈 효과 향상 (Will-Plate)

폰 빌레브란트 인자(vWF)는 손상된 내피 표면에서 혈소판 접착을 매개하는 핵심 단백질로, 혈소판-혈소판 응집을 시작하고 혈소판 활성화를 지원합니다. 또한 FVIII를 초기 활성화 및 제거로부터 보호하는 데 중요한 역할을 합니다. 제품에 포함된 응고인자 VIII는 일반 인자 VIIIa처럼 활성화된 형태로 작용합니다. 인자 IVa와 함께 인자 X를 Xa로 활성화시켜 응고 증폭에 참여한다. X 인자가 활성화되면 프로트롬빈에서 트롬빈이 생성됩니다. Wilate®는 스위스에서 폰빌레브란트병 및 A형 혈우병 환자의 출혈 예방 및 치료용으로 승인되었습니다.

VWF는 저분자량 단위와 고분자량 단위의 이종 혼합물로서 내피 세포에 의해 생성됩니다. VWF는 혈소판 표면과 내피 세포(GP1b-V-IX, αIIbβ3, αvβ3)의 수용체에 대한 리간드로서 혈소판끼리 또는 내피에 대한 부착을 매개합니다. 초기 혈소판 부착은 지혈 기능에서 중요한 단계입니다. 혈소판 응집 억제제의 광범위한 사용으로 인한 혈소판 손실, vWF 또는 이러한 인테그린의 차단은 출혈을 유발할 수 있습니다. 심각한 실혈의 경우 이러한 상태는 종종 대량 수혈로 이어집니다.

vWF의 농도를 정상 또는 높은 정상 수준으로 증가시키는 것이 혈소판 수와 독립적으로 혈소판 부착을 향상시킬 수 있다는 체외 흐름 챔버 모델 및 심각한 vWF 결핍 환자의 치료로부터 암시적인 증거가 있습니다. 이것은 특히 낮은 혈소판 수와 낮은 vWF 활동(예: 심장 수술)의 높은 가능성이 있는 임상 조건에서 출혈 환자에게 투여된 혈소판 농축물의 더 나은 지혈 효과로 해석될 수 있고 혈액 제품(농축 혈소판)의 수혈 필요성이 감소할 수 있습니다. 체외 순환, ECMO).

우리가 아는 한, 심각한 실혈에서 균형 잡힌 vWF 투여와 함께 혈소판 수혈의 효과를 조사한 임상시험은 존재하지 않습니다. 연구자들은 위약에 비해 혈소판과 균형 잡힌(1:1 vWF 및 FVIII) vWF의 동시 수혈이 혈액 제품 수혈의 전반적인 필요성을 감소시킨다는 가설을 세웠습니다.