Verbetering van het hemostatische effect van bloedplaatjes in aanwezigheid van hoge normale concentraties von Willebrand-factor (Will-Plate)

Von Willebrand Factor (vWF) is een sleuteleiwit dat de adhesie van bloedplaatjes op het oppervlak van beschadigd endotheel bemiddelt, de aggregatie van bloedplaatjes en bloedplaatjes op gang brengt en de activering van bloedplaatjes ondersteunt. Het speelt ook een belangrijke rol bij het beschermen van FVIII tegen vroegtijdige activering en klaring. De in het product opgenomen stollingsfactor VIII werkt in de geactiveerde vorm zoals de reguliere factor VIIIa. Het neemt deel aan de stollingsversterking door factor X tot Xa samen met factor IVa te activeren. Activering van factor X resulteert in het genereren van trombine uit protrombine. Wilate® is in Zwitserland goedgekeurd voor de profylaxe en behandeling van bloedingen bij patiënten die lijden aan de ziekte van von Willebrand en hemofilie A.

VWF wordt geproduceerd door de endotheelcellen als een heterogeen mengsel van laag- en hoogmoleculaire eenheden. VWF is een ligand voor receptoren op het oppervlak van bloedplaatjes en endotheelcellen (GP1b-V-IX, αIIbβ3, αvβ3) die de adhesie van bloedplaatjes aan elkaar of aan het endotheel mediëren. Initiële adhesie van bloedplaatjes is een cruciale stap in het hemostatisch functioneren. Verlies van bloedplaatjes, vWF of blokkering van deze integrines als gevolg van het wijdverspreide gebruik van bloedplaatjesaggregatieremmers kan bloedingen veroorzaken. Bij ernstig bloedverlies leiden deze aandoeningen vaak tot massatransfusie.

Er is suggestief bewijs van een in-vitro stroomkamermodel en van de behandeling van patiënten met ernstige vWF-deficiëntie dat het verhogen van de vWF-concentratie tot normale of hoge normale niveaus de bloedplaatjesadhesie kan verbeteren, onafhankelijk van het aantal bloedplaatjes. Dit zou zich kunnen vertalen in een beter hemostatisch effect van toegediende bloedplaatjesconcentraten bij de bloedende patiënt en minder behoefte aan transfusie van bloedproducten (bloedplaatjesconcentraten), vooral in klinische omstandigheden met een hoge kans op een laag aantal bloedplaatjes en lage vWF-activiteiten (bijv. hartchirurgie). met extracorporale circulatie, ECMO).

Voor zover wij weten, bestaat er geen onderzoek dat het effect van bloedplaatjestransfusie in combinatie met de toediening van gebalanceerde vWF bij ernstig bloedverlies heeft onderzocht. De onderzoekers veronderstellen dat gelijktijdige transfusie van bloedplaatjes en gebalanceerde (1:1 vWF en FVIII) vWF in vergelijking met placebo de algehele behoefte aan transfusie van bloedproducten vermindert.