Forøgelse af den hæmostatiske effekt af blodplader ved tilstedeværelse af høje normale koncentrationer af Von Willebrand-faktor (Will-Plate)

Von Willebrand Factor (vWF) er et nøgleprotein, der medierer blodpladeadhæsion på overfladen af ​​beskadiget endotel, der initierer blodplade-blodplade-aggregering og understøtter blodpladeaktivering. Det spiller også en vigtig rolle i at beskytte FVIII mod tidlig aktivering og clearance. Produktets inkluderede koagulationsfaktor VIII virker i den aktiverede form ligesom den almindelige faktor VIIIa. Den deltager i koagulationsforstærkningen ved at aktivere faktor X til Xa sammen med faktor IVa. Aktivering af faktor X resulterer i generering af thrombin ud af prothrombin. Wilate® er godkendt i Schweiz til profylakse og behandling af blødning hos patienter, der lider af von Willebrands sygdom og hæmofili A.

VWF produceres af endotelcellerne som en heterogen blanding af lav- og højmolekylære enheder. VWF er en ligand for receptorer på blodpladeoverfladen og endotelceller (GP1b-V-IX, αIIbβ3, αvβ3), der medierer adhæsion af blodplader til hinanden eller til endotelet. Indledende blodpladeadhæsion er et afgørende trin i hæmostatisk funktion. Tab af blodplader, vWF eller blokering af disse integriner på grund af den brede brug af blodpladeaggregationshæmmere kan forårsage blødninger. I tilfælde af alvorligt blodtab resulterer disse tilstande ofte i massetransfusion.

Der er tydende beviser fra en in vitro-flowkammermodel og fra behandling af patienter med svær vWF-mangel på, at en forøgelse af koncentrationen af ​​vWF til normale eller høje normale niveauer kan forbedre blodpladeadhæsion uafhængigt af blodpladetal. Dette kan udmønte sig i en bedre hæmostatisk effekt af administrerede trombocytkoncentrater i den blødende patient og mindre behov for transfusion af blodprodukter (trombocytkoncentrater), især ved kliniske tilstande med høj sandsynlighed for lavt blodpladetal og lave vWF-aktiviteter (f.eks. hjertekirurgi) med ekstrakorporal cirkulation, ECMO).

Så vidt vi ved, eksisterer der ingen undersøgelse, der undersøgte effekten af ​​blodpladetransfusion i kombination med administration af balanceret vWF ved alvorligt blodtab. Efterforskerne antager, at samtidig transfusion af blodplader og balanceret (1:1 vWF og FVIII) vWF sammenlignet med placebo reducerer det samlede behov for transfusion af blodprodukter.