Mejora del efecto hemostático de las plaquetas en presencia de concentraciones normales altas de factor von Willebrand (Will-Plate)

El factor von Willebrand (vWF) es una proteína clave que media la adhesión plaquetaria en la superficie del endotelio dañado, iniciando la agregación plaquetaria y apoyando la activación plaquetaria. También juega un papel importante en la protección del FVIII contra la activación y el aclaramiento tempranos. El factor VIII de coagulación incluido en el producto actúa en forma activada como el factor VIIIa regular. Participa en la amplificación de la coagulación activando el factor X a Xa junto con el factor IVa. La activación del factor X da como resultado la generación de trombina a partir de la protrombina. Wilate® está aprobado en Suiza para la profilaxis y el tratamiento de hemorragias en pacientes que padecen la enfermedad de von Willebrand y la hemofilia A.

El VWF es producido por las células endoteliales como una mezcla heterogénea de unidades de bajo y alto peso molecular. El VWF es un ligando para los receptores en la superficie de las plaquetas y las células endoteliales (GP1b-V-IX, αIIbβ3, αvβ3) que median la adhesión de las plaquetas entre sí o con el endotelio. La adhesión plaquetaria inicial es un paso crucial en el funcionamiento hemostático. La pérdida de plaquetas, vWF o el bloqueo de estas integrinas debido al amplio uso de inhibidores de la agregación plaquetaria pueden causar sangrado. En caso de pérdida severa de sangre, estas condiciones a menudo resultan en una transfusión masiva.

Existe evidencia sugestiva de un modelo de cámara de flujo in vitro y del tratamiento de pacientes con deficiencia grave de vWF de que aumentar la concentración de vWF a niveles normales o normales altos puede mejorar la adhesión plaquetaria independientemente del recuento de plaquetas. Esto podría traducirse en un mejor efecto hemostático de los concentrados de plaquetas administrados en el paciente sangrante y menos necesidad de transfusión de hemoderivados (concentrados de plaquetas), especialmente en condiciones clínicas con una alta probabilidad de recuento bajo de plaquetas y actividades bajas de vWF (p. ej., cirugía cardíaca con circulación extracorpórea, ECMO).

Hasta donde sabemos, no existe ningún ensayo que investigue el efecto de la transfusión de plaquetas en combinación con la administración de vWF balanceado en la pérdida de sangre severa. Los investigadores plantean la hipótesis de que la transfusión simultánea de plaquetas y vWF equilibrado (vWF y FVIII 1:1) en comparación con el placebo reduce la necesidad general de transfusión de hemoderivados.