Testataan syöpälääkkeen, tazemetostaatin, lisäämistä tavanomaiseen hoitoon (dabrafenibi ja trametinibi) metastasoituneen melanooman, joka on edennyt tavanomaisella hoidolla
torstai 13. elokuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaihe 1/2 -tutkimus EZH2-estäjistä (tazemetostaatti) yhdistettynä kaksois-BRAF/MEK-estoon potilailla, joilla on BRAF-mutatoitunut metastaattinen melanooma ja jotka ovat edenneet aikaisemmalla BRAF/MEK-inhibiittorihoidolla
Tämä vaiheen I/II tutkimus tutkii tazemetostaatin parasta annosta, mahdollisia hyötyjä ja/tai sivuvaikutuksia yhdessä dabrafenibin ja trametinibin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on melanooma, jolla on spesifinen mutaatio BRAF-geenissä (BRAFV600) ja joka on levinnyt muihin paikkoihin. kehossa (metastaattinen).
Tazemetostaatti, dabrafenibi ja trametinibi voivat pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Tazemetostaatin antaminen yhdessä dabrafenibin ja trametinibin kanssa voi stabiloida BRAFV600-mutatoituneen melanooman.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. EZH2-estäjän, tatsemetostaattihydrobromidin (tatsemetostaatti) suurimman siedetyn annoksen tunnistaminen, kun sitä käytetään yhdessä kaksois-BRAF-estäjän (dabrafenibmesylaatti [dabrafenibi]) ja MEK-estäjän (trametinibidimetyylisulfoksidi [trametinibi]) kanssa BRAF/MEK-hoidossa inhibiittoriresistentti, BRAF^V600-mutatoitu metastaattinen melanooma. (Vaihe 1) II. Sen määrittämiseksi, parantaako EZH2-estäjän, tazemetostaatin, lisääminen BRAF- ja MEK-inhibiittorihoitoon etenemisvapaata eloonjäämistä verrattuna yksittäiseen EZH2-estäjähoitoon potilailla, joilla on BRAF/MEK-estäjäresistentti, BRAF^V600-mutatoitunut melanooma, jossa on EZH2-muutos . (Vaihe 2)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Tarkkaile ja tallentaa kasvainten vastaista aktiivisuutta. (Vaihe 1) II. Yksittäisen EZH2-estäjähoidon (tazemetostaatti) ja kolmois-EZH2-estäjän (tazemetostaatti), BRAF-estäjän (dabrafenibi) ja MEK-estäjän (trametinibi) hoidon kokonaisvasteen määrittäminen potilailla, joilla on BRAF/MEK-inhibiittoriresistentti BRAF^V600-mutatoitunut melanoomat, joissa on EZH2-muutos. (Vaihe 2)
TUTKIMUSTAVOITE:
I. Tutkia muutoksia geenin ilmentymisprofiilissa (ribonukleiinihappo [RNA]-sekvensointi), H3K27-metylomissa (immunohistokemia [IHC], kromatiini-immunosaostus [ChIP]-sekvensointi) ja avoimessa kromatiinimaisemassa (transposaasin käytettävissä olevan kromatiinin määritys [ATAC] -sekvensointi) EZH2-estämisellä tuoreissa kliinisissä tai potilasperäisissä ksenograftista (PDX) johdetuissa kasvainnäytteissä, mikä voi paljastaa taustalla olevia transkription/epigeneettisiä reittejä, jotka välittävät hoitovastetta.
YHTEENVETO: Tämä on tazemetostaatin faasin I, annoskorotuskoe, jota seuraa vaiheen II koe. Potilaat vaiheen I tutkimuksessa saavat hoitoa kuten ryhmässä II. Potilaat vaiheen II tutkimuksessa satunnaistetaan ryhmään I tai osaan II.
ARM I: Potilaat saavat tazemetostaattia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) kunkin syklin päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Etenemisen aikana potilaat voivat siirtyä käsivarteen II sädehoidon päätyttyä.
ARM II: Potilaat saavat tazemetostaattia PO BID, dabrafenibia PO BID ja trametinibia PO kerran päivässä (QD) kunkin syklin päivinä 1–28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän kuluttua ja sen jälkeen vuosittain.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Yhdysvallat, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
-
Coral Gables, Florida, Yhdysvallat, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Yhdysvallat, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Plantation, Florida, Yhdysvallat, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Yhdysvallat, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Yhdysvallat, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalla on oltava diagnoosi BRAF^V600E/K-mutatoitunut metastaattinen melanooma
- Potilaalla on täytynyt olla dokumentoitua radiografista tai kliinistä näyttöä taudin etenemisestä BRAF/MEK-estäjän yhdistelmähoidon aikana. Vain vaiheessa 2 ei enempää kuin yksi välihoito, koska eteneminen BRAF/MEK-estäjähoidolla on sallittu. Koehenkilöt, joilla on todisteita etenemisestä BRAF/MEK-inhibiittoriyhdistelmähoidon aikana tai neljän viikon sisällä sen lopettamisesta adjuvanttihoidon aikana, ovat kelvollisia.
- VAIN VAIHE 2: Potilaalla on oltava EZH2-muutos (somaattinen mutaatio tai kopioluvun muutos). Voidaan suorittaa joko arkistoidulle tai tuoreelle näytteelle. EZH2-muutokset on dokumentoitava Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)/Clinical Laboratory Improvement Program (CLIP) -sertifioidulla seuraavan sukupolven sekvensointialustalla (Foundation One, Tempus, Guardant360 jne.)
- VAIN VAIHE 2: Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus
- VAIN VAIHE 2: Potilaalla on oltava vähintään yksi kasvainleesio, josta voidaan tehdä biopsia. Jos mahdollista, tämän vaurion tulee olla erilainen kuin tuumorimittauksissa käytetty vaurio, mutta sitä ei vaadita
- VAIN VAIHE 2: Potilaan on hyväksyttävä suunniteltu esihoito ja suunniteltu biopsia hoidon aikana. Esikäsittelyä edeltävä biopsia on valinnainen, jos potilaalla on saatavilla arkistoitu kudosblokki tai 5 formaliinikiinnitettyä parafiiniin upotettua (FFPE) objektilasia näytteestä, jota käytetään dokumentoimaan kelvollisen EZH2-muutoksen olemassaolo, joka katsotaan riittäväksi arvioitavaksi.
Potilaan tulee olla >=18 vuotta
- Koska tazemetostaatin käytöstä yhdessä dabrafenibin ja trametinibin kanssa alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
- Potilaalla on oltava East Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky = < 2 (Karnofsky >= 50 %)
- Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) oireellisia etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he ovat aiemmin hoidettuja leikkauksella ja/tai säteilyllä ilman merkkejä keskushermoston radiologisen uusiutumisesta tai etenemisestä neljään viikkoon ja jotka ovat saaneet vakaata/kapenevaa steroidiannosta vähintään viikon ajan ennen hoidon aloittamista. tutkimuslääkkeestä. Potilaat, joilla on uusia tai eteneviä oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia
- Hemoglobiini >= 9 g/dl
- Albumiini >= 2,5 g/dl
- Leukosyytit >= 3000/mcl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
- Verihiutaleet >= 100 000/mcl
- Seerumin bilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) paitsi potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen ULN
- Kreatiniini = < 1,5 mg/dl TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaava) >= 50 ml/min
- Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2
- Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi (tai samanaikainen, jos osallistuvat vaiheeseen 1) pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
- Potilaan on kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet, eikä hänellä saa olla kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai suuri mahalaukun tai suoliston resektio
- Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,3 x laitoksen ULN. Ennaltaehkäisevästi pieniannoksinen varfariini voidaan antaa keskuskatetrin avoimuuden ylläpitämiseksi
Tazemetostaatin ja tazemetostaatin, dabrafenibin ja trametinibin yhdistelmän vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja kaikkien miespotilaiden on hyväksyttävä seuraava:
Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoidon aikana, 6 kuukauden ajan tazemetostaattihoidon lopettamisen jälkeen tai 6 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen tazemetostaatin, dabrafenibin ja trametinibin yhdistelmästä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
- Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (>= 12 yhtäjaksoista kuukautisia kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtu)
- Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, vakiintunut, ovulaatiota estävien hormonaalisten ehkäisyvälineiden oikea käyttö, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet
- Koska tazemetostaatilla on mahdollisuus entsyymi-induktioon, hormonaalista ehkäisyä käyttävien naishenkilöiden tulee käyttää ylimääräistä ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan tazemetostaatin tai tazemetostaatin, dabrafenibin ja trametinibin yhdistelmän käytön lopettamisen jälkeen.
- Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset tai ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti seulonnassa
Miehet: suostumus pysymään pidättyväisenä (väistämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamasta siittiöitä, kuten alla on määritelty:
Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten tai raskaana olevien naiskumppanien kanssa miesten on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä kondomia hoidon aikana ja vähintään 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana. Lisäksi miespuolisten koehenkilöiden naispuolisten kumppanien tulee noudattaa seuraavaa:
- Kohdunsisäinen laite (IUD) (on toimitettava lääketieteelliset asiakirjat kierukasta)
- Hormonaalinen ehkäisyväline (kumppanin on oltava vakaalla annoksella samaa hormonaalista ehkäisyvalmistetta vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen saamista) JA kondomi (hormonaalisia ehkäisyvälineitä on täydennettävä kondomilla)
- Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan. Säännöllinen raittius ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Osallistujat, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) ja/tai perheenjäsen, ovat myös kelpoisia.
- olet edennyt anti-PD-1-pohjaisesta immunoterapiasta, ollut sietämätön, ei kelpaa siihen tai on kieltäytynyt aiemmasta hoitotasosta
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito demetylointiaineella (esim. desitabiini) tai aikaisempi hoito EZH2-estäjillä
- Toisen pahanlaatuisuuden historia, jota ei ole hoidettu parantavalla tarkoituksella
- BRAF- tai MEK-inhibiittorihoitoon liittyvä hengenvaarallinen toksisuus, mukaan lukien yliherkkyys, tai tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeisiin, jotka liittyvät kemiallisesti tutkimushoitoihin, niiden apuaineisiin ja/tai dimetyylisulfoksidiin (DMSO)
- Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä hoitoa
- Hoitamattomien tai etenevien oireenmukaisten keskushermoston melanooman etäpesäkkeiden esiintyminen. Diffuusi leptomeningeaalinen karsinomatoosi tai selkäytimen kompressiota aiheuttavat etäpesäkkeet ovat poissulkevia. Aiemmin käsiteltyjen leesioiden tulee olla stabiileja >= 4 viikkoa (täytyy dokumentoida kuvantamisella). Koehenkilöt, jotka ovat saaneet vakaata kortikosteroidiannosta > 1 viikon ajan, voidaan ottaa mukaan. Potilaiden on myös oltava poissa entsyymejä indusoivista kouristuslääkkeistä yli 4 viikon ajan
- Sädehoito viimeisen 14 päivän aikana. Palliatiivinen säteily paikalliselle alueelle ilman jäännöstoksisuutta vaatii vähintään 7 päivän huuhtoutumisen
- Aiempi systeeminen syövän vastainen hoito (kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia, biologinen hoito tai rokotehoito) 3 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Vain vaiheessa 2 aikaisemmat kemoterapia-ohjelmat eivät ole sallittuja
- Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä (tai viiden puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi; vähintään 14 päivää viimeisestä annoksesta) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja tutkimuksen aikana
- National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0 (NCI CTCAE v5.0) asteen 2 tai uudemman myrkyllisyyden ratkaisematon myrkyllisyys aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta, paitsi hiustenlähtö, satunnaistamisen aikana
- Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö. Potilaita ei saa hoitaa millään lääkkeillä tai aineilla, jotka ovat voimakkaita tai kohtalaisia CYP3A:n estäjiä tai indusoijia tai vahvoja CYP2C8:n estäjiä tai indusoijia 14 päivää ennen ensimmäistä hoitoa tutkimuksen loppuun asti. Tämänhetkinen käyttö tai aiottu jatkuva hoito seuraavilla: yrttilääkkeillä (esim. mäkikuisma) tai P-glykoproteiinin (Pgp) tai rintasyöpäresistenssiproteiinin 1:n (Bcrp1) vahvoilla estäjillä tai indusoijilla on myös suljettava pois.
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska dabrafenibin kanssa voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia
- Aiemmin hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (poikkeuksena selvitetty HBV- ja HCV-infektio, jotka sallitaan)
- Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus
- Kliinisesti merkittävä verenvuotodiateesi tai koagulopatia, mukaan lukien tunnetut verihiutaleiden toimintahäiriöt. Potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa pienimolekyylisellä hepariinilla tai pieniannoksisella varfariinilla, ovat sallittuja
- Aiemmat myeloidiset pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)
- Hänellä on poikkeavuuksia, joiden tiedetään liittyvän MDS:ään (esim. del 5q, chr 7 abn) ja useita primäärisiä kasvaimia (MPN) (esim. JAK2 V617F) havaittiin sytogeneettisessä testauksessa ja deoksiribonukleiinihapon (DNA) sekvensoinnissa
- Aiempi T-lymfoblastinen lymfooma (T-LBL) / T-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (T-ALL)
- Potilaat, joilla on ollut RAS-mutaatiopositiivisia kasvaimia, eivät ole kelvollisia riippumatta nykyisen tutkimuksen aikavälistä. Huomautus: Tulevaa RAS-testausta ei vaadita. Jos kuitenkin aikaisemman RAS-testauksen tulokset ovat tiedossa, niitä tulee käyttää kelpoisuuden arvioinnissa
Aiemmat tai todisteet kardiovaskulaarisista riskeistä, mukaan lukien jokin seuraavista:
- QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QT korjasi Fridericia [QTcF]) >= 450 ms
- Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi viimeisen 24 viikon aikana ennen satunnaistamista
- Historia tai todisteet nykyisestä luokan II, III tai IV sydämen vajaatoiminnasta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä
- Sydämen sisäiset defibrillaattorit
- Epänormaali sydänläpän morfologia (>= luokka 2) dokumentoitu kaikukardiografialla (ECHO); (tutkimukseen voidaan ottaa koehenkilöt, joilla on 1. asteen poikkeavuuksia [eli lievä regurgitaatio/stenoosi]). Tutkimuksiin ei tulisi ottaa koehenkilöitä, joilla on kohtalainen läppäpaksuminen
- Aiemmat tai todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista sydämen rytmihäiriöistä; selvennys: Potilaat, joiden eteisvärinä on hallinnassa yli 30 päivää ennen annostelua, ovat kelvollisia
- Hoitoresistentti hypertensio määritellään systoliseksi > 140 mmHg ja/tai diastoliseksi > 90 mmHg verenpaineeksi, jota ei voida hallita verenpainetta alentavalla hoidolla
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < laitoksen normaalin alaraja (LLN) ECHO:lla tai moniportaisella hankinnalla (MUGA)
- Tunnetut sydämen etäpesäkkeet
- Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus
- Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta mahdollisten teratogeenisten tai abortoivien vaikutusten vuoksi. Koska äidin tazemetostaatilla/dabrafenibillä/trametinibillä hoidettaessa äidin tazemetostaatilla/dabrafenibillä/trametinibillä on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville vauvoille, imetys on lopetettava ennen hoitoa.
- Potilaat, joilla on hallitsematon diabetes
- Potilaat, joilla on ollut verkkokalvon laskimotukos (RVO), verkkokalvon pigmenttiepiteelin irtoaminen (RPED) tai muu oftalmologinen toksisuus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Vaihe II, käsivarsi 1 (tazemetostat)
Potilaat saavat tazemetostat po -tarjouksen päivinä 1-28 jokaisesta syklistä.
Syklit toistuvat 28 päivän välein taudin etenemisen puuttuessa tai mahdotonta toksisuutta.
Potilaille tehdään CT -skannaus ja MRI koko tutkimuksen ajan.
Etenemishetkellä potilaat voivat ristikkäin käsivarren 2 sädehoidon päätyttyä.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita CT-skannaus
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Phase I; Dose Level 1 (tazemetostat, dabrafenib, trametinib)
Patients receive tazemetostat 400mg PO BID, dabrafenib 150mg PO BID, and trametinib 2mg PO QD on days 1-28 of each cycle.
Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients undergo tumor biopsy, CT scan, MRI, and MUGA or ECHO throughout the study.
|
Annettu PO
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Suorita CT-skannaus
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy läpi MUGA
Muut nimet:
Käydä läpi kaiku
Muut nimet:
Kasvaimen biopsia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Phase I; Dose Level 2 (tazemetostat, dabrafenib, trametinib)
Patients receive tazemetostat 600mg PO BID, dabrafenib 150mg PO BID, and trametinib 2mg PO QD on days 1-28 of each cycle.
Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients undergo tumor biopsy, CT scan, MRI, and MUGA or ECHO throughout the study.
|
Annettu PO
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Suorita CT-skannaus
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy läpi MUGA
Muut nimet:
Käydä läpi kaiku
Muut nimet:
Kasvaimen biopsia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Phase I; Dose Level 3 (tazemetostat, dabrafenib, trametinib)
Patients receive tazemetostat 800mg PO BID, dabrafenib 150mg PO BID, and trametinib 2mg PO QD on days 1-28 of each cycle.
Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients undergo tumor biopsy, CT scan, MRI, and MUGA or ECHO throughout the study.
|
Annettu PO
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Suorita CT-skannaus
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy läpi MUGA
Muut nimet:
Käydä läpi kaiku
Muut nimet:
Kasvaimen biopsia
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Phase II, Arm 2 (tazemetostat, dabrafenib, trametinib)
Patients receive tazemetostat PO BID, dabrafenib PO BID, and trametinib PO QD on days 1-28 of each cycle.
Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients undergo tumor biopsy, CT scan, MRI, and MUGA or ECHO throughout the study.
|
Annettu PO
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Suorita CT-skannaus
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy läpi MUGA
Muut nimet:
Käydä läpi kaiku
Muut nimet:
Kasvaimen biopsia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Recommended Phase 2 Dose (Phase I)
Aikaikkuna: The DLT observation window is 30 days
|
In the phase I portion of the study, eligible patients with dual BRAF/MEK inhibitor-resistant BRAFV600-mutated metastatic melanoma will be treated with escalating doses of tazemetostat plus dabrafenib and trametinib.
The maximum tolerated dose (MTD) is defined as the highest dose level at which ≤1 out of 6 subjects experience a Dose Limiting Toxicity (DLT).
The MTD will be the recommended phase 2 dose (RP2D) for the expansion cohort.
The RP2D will be determined using the standard 3+3 algorithm.
Toxicities by grade, number of cycles administered, and response to treatment will be listed for each dose level.
|
The DLT observation window is 30 days
|
|
Median Progression-free Survival (PFS) (Phase II)
Aikaikkuna: At 6 and 12 months
|
Median PFS in each arm will be assessed using Kaplan-Meier product limit methods and the randomized arms will be compared using log-rank test (at 0.15 one-sided significance level) when 36 PFS events are observed.
|
At 6 and 12 months
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Response Rates (Complete Response, Partial Response)
Aikaikkuna: Up to 3 years
|
Assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1, and 95% confidence intervals will be calculated.
Response assessments were performed every 3 months.
Responses were categorized as follows: Complete Response (CR); disappearance of all target lesions, Partial Response (PR); at least a 30% decrease in the sum of target lesions, Progressive Disease (PD); at least a 20% increase in the sum of target lesions, Stable Disease (SD); to enough increase to be PR, nor enough decrease to be PD.
|
Up to 3 years
|
|
Overall Survival
Aikaikkuna: Up to 3 years
|
Will be estimated in each arm using Kaplan-Meier product limit methods, and its 95% confidence interval will be calculated.
|
Up to 3 years
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Incidence of Adverse Events
Aikaikkuna: Up to 3 years
|
Toxicity evaluation will be descriptive, and standard toxicity definitions and criteria will be used as outlined in the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
The number and percentage of subjects experiencing each type of adverse event will be tabulated by severity.
If appropriate, confidence intervals will be used to characterize the precision of the estimate.
A complete listing of adverse events will also be tabulated, and will provide details including severity, relationship to treatment, onset, duration, and outcome.
Laboratory data measured on a continuous scale will be characterized by summary statistics (mean and standard deviation).
|
Up to 3 years
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Tanner M Johanns, Yale University Cancer Center LAO
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 19. elokuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 15. lokakuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 11. maaliskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 18. syyskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. syyskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 22. syyskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ihosairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Melanooma
- Tutkintatekniikat
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Biopsia
- dabrafenib
- trametinibi
- Magneettiresonanssispektroskopia
- tazemetostat
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2020-07044 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- UM1CA186704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 10285 (Muu tunniste: CTEP)
- 202103077
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti.
Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .