- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04557956
Testen der Zugabe des Krebsmedikaments Tazemetostat zur üblichen Behandlung (Dabrafenib und Trametinib) bei metastasiertem Melanom, das unter der üblichen Behandlung fortgeschritten ist
Phase-1/2-Studie eines EZH2-Inhibitors (Tazemetostat) in Kombination mit einer dualen BRAF/MEK-Hemmung bei Patienten mit BRAF-mutiertem metastasiertem Melanom, die unter einer vorherigen BRAF/MEK-Inhibitor-Therapie eine Krankheitsprogression zeigten
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Bestimmung einer maximal verträglichen Dosis für den EZH2-Inhibitor Tazemetostathydrobromid (Tazemetostat) bei Anwendung in Kombination mit einer dualen BRAF-Inhibitor- (Dabrafenibmesylat [Dabrafenib]) und MEK-Inhibitor-Therapie (Trametinibdimethylsulfoxid [Trametinib]) bei BRAF/MEK Inhibitor-resistentes, BRAF^V600-mutiertes metastasierendes Melanom. (Phase 1)II. Bestimmung, ob die Zugabe des EZH2-Inhibitors Tazemetostat zur Therapie mit BRAF- und MEK-Inhibitoren das progressionsfreie Überleben gegenüber einer Monotherapie mit EZH2-Inhibitoren bei Patienten mit BRAF/MEK-Inhibitor-resistenten, BRAF^V600-mutierten Melanomen mit einer EZH2-Veränderung verbessert . (Phase 2)
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Um die Antitumoraktivität zu beobachten und aufzuzeichnen. (Phase 1)II. Bestimmung der Gesamtansprechrate einer Monotherapie mit EZH2-Inhibitoren (Tazemetostat) und Triplett-EZH2-Inhibitoren (Tazemetostat), BRAF-Inhibitoren (Dabrafenib) und MEK-Inhibitoren (Trametinib) bei Patienten mit BRAF/MEK-Inhibitor-resistentem BRAF^V600-mutiert Melanome mit einer EZH2-Veränderung. (Phase 2)
EXPLORATORISCHES ZIEL:
I. Untersuchung von Veränderungen im Genexpressionsprofil (Ribonukleinsäure [RNA]-Sequenzierung), H3K27-Methylom (Immunhistochemie [IHC], Chromatin-Immunpräzipitation [ChIP]-Sequenzierung) und offener Chromatinlandschaft (Assay für Transposase-zugängliches Chromatin [ATAC] -Sequenzierung) mit EZH2-Hemmung in frischen klinischen oder von Patienten stammenden Xenotransplantat (PDX)-abgeleiteten Tumorproben, die zugrunde liegende transkriptionelle/epigenetische Wege offenbaren können, die das Ansprechen auf die Behandlung vermitteln.
ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit Tazemetostat, gefolgt von einer Phase-II-Studie. Patienten in der Phase-I-Studie erhalten eine Behandlung wie in Arm II. Patienten in der Phase-II-Studie werden randomisiert Arm I oder Arm II zugeteilt.
ARM I: Die Patienten erhalten Tazemetostat oral (PO) zweimal täglich (BID) an den Tagen 1-28 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Zum Zeitpunkt der Progression können die Patienten nach Abschluss der Strahlentherapie zu Arm II wechseln.
ARM II: Die Patienten erhalten Tazemetostat p.o. BID, Dabrafenib p.o. BID und Trametinib p.o. einmal täglich (QD) an den Tagen 1-28 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 30 Tagen und danach jährlich nachuntersucht.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Florida
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Aventura, Florida, Vereinigte Staaten, 33180
- Rekrutierung
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
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Hauptermittler:
- Leonel F. Hernandez-Aya
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Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 954-461-2180
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Coral Gables, Florida, Vereinigte Staaten, 33146
- Rekrutierung
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
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Hauptermittler:
- Leonel F. Hernandez-Aya
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 305-243-2647
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Deerfield Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33442
- Rekrutierung
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
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Hauptermittler:
- Leonel F. Hernandez-Aya
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Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 305-243-2647
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
- Rekrutierung
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Hauptermittler:
- Leonel F. Hernandez-Aya
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Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 305-243-2647
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Plantation, Florida, Vereinigte Staaten, 33324
- Rekrutierung
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
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Hauptermittler:
- Leonel F. Hernandez-Aya
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 305-243-2647
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-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Rekrutierung
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 404-778-1868
-
Hauptermittler:
- Melinda L. Yushak
-
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Illinois
-
Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Rekrutierung
- Northwestern University
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 312-695-1301
- E-Mail: cancer@northwestern.edu
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Hauptermittler:
- Jeffrey A. Sosman
-
-
Missouri
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Creve Coeur, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
- Rekrutierung
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 800-600-3606
- E-Mail: info@siteman.wustl.edu
-
Hauptermittler:
- Tanner M. Johanns
-
Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Rekrutierung
- Washington University School of Medicine
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 800-600-3606
- E-Mail: info@siteman.wustl.edu
-
Hauptermittler:
- Tanner M. Johanns
-
Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63129
- Rekrutierung
- Siteman Cancer Center-South County
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Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 800-600-3606
- E-Mail: info@siteman.wustl.edu
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Hauptermittler:
- Tanner M. Johanns
-
Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63136
- Rekrutierung
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
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Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 800-600-3606
- E-Mail: info@siteman.wustl.edu
-
Hauptermittler:
- Tanner M. Johanns
-
Saint Peters, Missouri, Vereinigte Staaten, 63376
- Rekrutierung
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
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Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 800-600-3606
- E-Mail: info@siteman.wustl.edu
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Hauptermittler:
- Tanner M. Johanns
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-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
- Suspendiert
- Wake Forest University Health Sciences
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-
Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
- Rekrutierung
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 412-647-8073
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Hauptermittler:
- Diwakar Davar
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-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
- Rekrutierung
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 888-424-2100
- E-Mail: cancerinfo@hci.utah.edu
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Hauptermittler:
- Jeffery S. Russell
-
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Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
- Rekrutierung
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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Hauptermittler:
- Mark R. Albertini
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 800-622-8922
- E-Mail: clinicaltrials@cancer.wisc.edu
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Patient muss eine Diagnose eines BRAF^V600E/K-mutierten metastasierten Melanoms haben
- Der Patient muss dokumentierte röntgenologische oder klinische Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung während einer Kombinationstherapie mit BRAF/MEK-Inhibitoren gehabt haben. Nur für Phase 2 ist nicht mehr als eine intervenierende Therapie seit Progression unter BRAF/MEK-Hemmer-Therapie erlaubt. Probanden mit Anzeichen einer Progression während oder innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss einer Kombinationstherapie mit BRAF/MEK-Inhibitoren im adjuvanten Setting sind geeignet
- NUR PHASE 2: Der Patient muss eine EZH2-Veränderung haben (somatische Mutation oder Veränderung der Kopienzahl). Kann entweder an archivierten oder frischen Proben durchgeführt werden. EZH2-Änderungen müssen durch eine vom Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)/Clinical Laboratory Improvement Program (CLIP) zertifizierte Next-Generation-Sequencing-Plattform (Foundation One, Tempus, Guardant360 usw.) dokumentiert werden.
- NUR PHASE 2: Der Patient muss eine messbare Erkrankung haben
- NUR PHASE 2: Der Patient muss mindestens eine für eine Biopsie zugängliche Tumorläsion haben. Diese Läsion sollte sich möglichst von der Läsion unterscheiden, die für nachfolgende Tumormessungen verwendet wird, ist aber nicht erforderlich
- NUR PHASE 2: Der Patient muss einer geplanten Vorbehandlung und einer geplanten Biopsie während der Behandlung zustimmen. Eine Biopsie vor der Behandlung ist optional, wenn der Patient einen archivierten Gewebeblock oder 5 formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Objektträger hat, die von der Probe zur Verfügung stehen, um das Vorhandensein einer geeigneten EZH2-Veränderung zu dokumentieren, die für die Bewertung als angemessen erachtet wird
Der Patient muss >=18 Jahre alt sein
- Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungendaten zur Anwendung von Tazemetostat in Kombination mit Dabrafenib und Trametinib bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen
- Der Patient muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50 %) haben
- Patienten mit symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) sind geeignet, wenn sie zuvor mit einer Operation und/oder Bestrahlung ohne Anzeichen eines radiologischen ZNS-Rezidivs oder einer Progression für 4 Wochen behandelt wurden und mindestens eine Woche vor Beginn eine stabile/ausschleichende Steroiddosis erhalten haben des Studienmedikaments. Patienten mit neuen oder fortschreitenden asymptomatischen ZNS-Metastasen sind geeignet
- Hämoglobin >= 9 g/dl
- Albumin >= 2,5 g/dl
- Leukozyten >= 3.000/μl
- Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
- Blutplättchen >= 100.000/μl
- Serumbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom
- Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutioneller ULN
- Kreatinin = < 1,5 mg/dL ODER berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Formel) >= 50 ml/min
- Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2
- Patienten mit einer früheren (oder gleichzeitigen, bei Aufnahme in Phase 1) malignen Erkrankung, deren Anamnese oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen kann, sind für diese Studie geeignet
- Der Patient muss in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten und darf keine klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien aufweisen, die die Resorption verändern könnten, wie z. B. Malabsorptionssyndrom oder größere Resektion des Magens oder Darms
- Prothrombinzeit (PT)/international normalisiertes Verhältnis (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,3 x institutionelle ULN. Prophylaktisch kann niedrig dosiertes Warfarin verabreicht werden, um die Durchgängigkeit des Zentralkatheters aufrechtzuerhalten
Die Wirkungen von Tazemetostat und der Kombination von Tazemetostat, Dabrafenib und Trametinib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Frauen im gebärfähigen Alter und alle männlichen Patienten müssen Folgendem zustimmen:
Für Frauen im gebärfähigen Alter: Vereinbarung, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder Verhütungsmethoden anzuwenden, die zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums, für 6 Monate nach Absetzen von Tazemetostat oder für 6 Monate nach Absetzen führen der Kombination von Tazemetostat, Dabrafenib und Trametinib. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
- Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie postmenarchal ist, keinen postmenopausalen Zustand erreicht hat (>= 12 ununterbrochene Monate Amenorrhoe ohne erkennbare andere Ursache als die Menopause) und sich keiner chirurgischen Sterilisation (Entfernung der Eierstöcke und/oder Uterus)
- Beispiele für Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr sind die bilaterale Tubenligatur, die Sterilisation des Mannes, die etablierte, ordnungsgemäße Anwendung hormoneller Kontrazeptiva, die den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende Intrauterinpessaren und Kupferintrauterinpessare
- Aufgrund der Möglichkeit einer Enzyminduktion mit Tazemetostat sollten Probandinnen, die hormonelle Kontrazeptiva anwenden, während der Studienbehandlung und für 6 Monate nach Absetzen von Tazemetostat oder der Kombination aus Tazemetostat, Dabrafenib und Trametinib eine zusätzliche Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden
- Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder Post-Ovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben
Für Männer: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Zustimmung zur Unterlassung von Samenspenden, wie im Folgenden definiert:
Bei Partnerinnen im gebärfähigen Alter oder schwangeren Partnerinnen müssen Männer während des Behandlungszeitraums und für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments abstinent bleiben oder ein Kondom verwenden. Männer müssen in diesem Zeitraum auf eine Samenspende verzichten. Darüber hinaus sollten weibliche Partner männlicher Probanden Folgendes beachten:
- Intrauterinpessar (IUP) (muss eine medizinische Dokumentation des IUP vorlegen)
- Hormonelles Verhütungsmittel (der Partner muss mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis des gleichen hormonellen Verhütungsmittels einnehmen, bevor er das Studienmedikament erhält) UND ein Kondom (hormonelle Verhütungsmittel müssen durch Kondome ergänzt werden)
- Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten bewertet werden. Periodische Abstinenz und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung
- Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen. Teilnehmende mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit (IDMC), die über einen gesetzlichen Vertreter (LAR) und/oder ein Familienmitglied verfügen, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt
- Fortschritte gemacht haben, intolerant waren, nicht in Frage kommen oder eine vorherige Standard-Behandlungs-Anti-PD-1-basierte Immuntherapie abgelehnt haben
Ausschlusskriterien:
- Frühere Therapie mit einem Demethylierungsmittel (d. h. Decitabin) oder vorherige Therapie mit einem EZH2-Hemmer
- Vorgeschichte einer zweiten Malignität, die nicht mit kurativer Absicht behandelt wurde
- Lebensbedrohliche Toxizität in der Vorgeschichte, einschließlich Überempfindlichkeit, im Zusammenhang mit einer BRAF- oder MEK-Hemmertherapie oder bekannter sofortiger oder verzögerter Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit den Studienbehandlungen, ihren Hilfsstoffen und/oder Dimethylsulfoxid (DMSO) verwandt sind
- Aktive Infektion, die eine intravenöse Therapie erfordert
- Vorhandensein von unbehandelten oder fortschreitenden symptomatischen ZNS-Melanommetastasen. Eine diffuse leptomeningeale Karzinomatose oder Metastasen, die eine Kompression des Rückenmarks verursachen, sind Ausschlusskriterien. Vorbehandelte Läsionen sollten >= 4 Wochen stabil sein (muss durch Bildgebung dokumentiert werden). Probanden mit einer stabilen Dosis von Kortikosteroiden für > 1 Woche können aufgenommen werden. Die Probanden müssen außerdem > 4 Wochen lang keine enzyminduzierenden Antikonvulsiva einnehmen
- Strahlentherapie in den letzten 14 Tagen. Die palliative Bestrahlung eines lokalisierten Bereichs ohne Resttoxizität erfordert eine Auswaschzeit von mindestens 7 Tagen
- Vorherige systemische Krebstherapie (Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie, biologische Therapie oder Impfstofftherapie) innerhalb der 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Nur für Phase 2, vorherige Chemotherapieschemata sind nicht zulässig
- Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 28 Tagen (oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist; mit einem Minimum von 14 Tagen nach der letzten Dosis) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und während der Studie
- Ungelöste Toxizität der Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute, Version 5.0 (NCI CTCAE v5.0), Grad 2 oder höher von einer früheren Krebstherapie, außer Alopezie, zum Zeitpunkt der Randomisierung
- Aktuelle Verwendung eines verbotenen Medikaments. Die Patienten dürfen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Behandlung bis zum Ende der Studie nicht mit Medikamenten oder Substanzen behandelt werden, die starke oder mäßige Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A oder starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP2C8 sind. Die derzeitige Anwendung oder beabsichtigte laufende Behandlung mit: pflanzlichen Heilmitteln (z. B. Johanniskraut) oder starken Inhibitoren oder Induktoren von P-Glykoprotein (Pgp) oder Brustkrebsresistenzprotein 1 (Bcrp1) sollte ebenfalls ausgeschlossen werden
- Patienten mit positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV) unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Dabrafenib nicht geeignet
- Eine Vorgeschichte einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) (mit Ausnahme einer ausgeheilten HBV- und HCV-Infektion, die zulässig ist)
- Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis
- Klinisch signifikante Blutungsdiathese oder Koagulopathie, einschließlich bekannter Thrombozytenfunktionsstörungen. Patienten unter Antikoagulation mit niedermolekularem Heparin oder niedrig dosiertem Warfarin sind erlaubt
- Vorgeschichte von myeloischen Malignomen, einschließlich myelodysplastischem Syndrom (MDS)
- Hat Anomalien, von denen bekannt ist, dass sie mit MDS in Verbindung stehen (z. del 5q, chr 7 abn) und multiple primäre Neoplasien (MPN) (z. JAK2 V617F), die bei zytogenetischen Tests und der Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Sequenzierung beobachtet wurden
- Vorgeschichte von T-lymphoblastischem Lymphom (T-LBL)/akuter lymphoblastischer T-Zell-Leukämie (T-ALL)
- Patienten mit RAS-Mutations-positiven Tumoren in der Vorgeschichte sind unabhängig vom Intervall von der aktuellen Studie nicht teilnahmeberechtigt. Hinweis: Ein prospektiver RAS-Test ist nicht erforderlich. Wenn jedoch die Ergebnisse früherer RAS-Tests bekannt sind, müssen sie bei der Beurteilung der Eignung verwendet werden
Vorgeschichte oder Hinweise auf kardiovaskuläre Risiken, einschließlich eines der folgenden:
- QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel (QT korrigiert durch Fridericia [QTcF]) >= 450 ms
- Vorgeschichte akuter Koronarsyndrome (einschließlich Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stentimplantation innerhalb der letzten 24 Wochen vor der Randomisierung
- Vorgeschichte oder Nachweis einer aktuellen Herzinsuffizienz der Klassen II, III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifizierungssystems der New York Heart Association (NYHA).
- Intrakardiale Defibrillatoren
- Abnormale Herzklappenmorphologie (>= Grad 2), dokumentiert durch Echokardiogramm (ECHO); (Probanden mit Anomalien 1. Grades [d. h. leichte Regurgitation/Stenose] können in die Studie aufgenommen werden). Patienten mit mäßiger Herzklappenverdickung sollten nicht in die Studie aufgenommen werden
- Vorgeschichte oder Hinweise auf aktuelle klinisch signifikante unkontrollierte Herzrhythmusstörungen; Klarstellung: Probanden mit Vorhofflimmern, die > 30 Tage vor der Verabreichung kontrolliert wurden, sind geeignet
- Behandlungsrefraktäre Hypertonie, definiert als ein Blutdruck von > 140 mmHg systolisch und/oder > 90 mmHg diastolisch, der nicht durch eine antihypertensive Therapie kontrolliert werden kann
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < institutionelle Untergrenze des Normalwerts (LLN) durch ECHO oder Multigated Acquisition Scan (MUGA)
- Bekannte Herzmetastasen
- Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung
- Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
- Schwangere Frauen sind von dieser Studie wegen möglicher teratogener oder abortiver Wirkungen ausgeschlossen. Da nach der Behandlung der Mutter mit Tazemetostat/Dabrafenib/Trametinib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte vor der Behandlung abgestillt werden
- Patienten mit unkontrolliertem Diabetes
- Patienten mit einer Vorgeschichte von retinalem Venenverschluss (RVO), retinaler Pigmentepithelablösung (RPED) oder anderer ophthalmologischer Toxizität
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Aktiver Komparator: Arm I (Tazemetostat), Phase II
Die Patienten erhalten Tazemetostat PO BID an den Tagen 1–28 jedes Zyklus.
Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Während der gesamten Studie werden die Patienten einer Tumorbiopsie, einem CT-Scan und einer MRT unterzogen.
Zum Zeitpunkt der Progression können Patienten nach Abschluss der Strahlentherapie in Arm II wechseln.
|
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
Unterziehe dich einer Tumorbiopsie
Andere Namen:
Unterziehe dich einem CT-Scan
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
|
Experimental: Arm II (Tazemetostat, Dabrafenib, Trametinib), Phase I/Phase II
Die Patienten erhalten an den Tagen 1–28 jedes Zyklus Tazemetostat oral PO BID, Dabrafenib PO BID und Trametinib PO QD.
Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Während der gesamten Studie werden die Patienten einer Tumorbiopsie, einem CT-Scan, einer MRT, MUGA oder ECHO unterzogen.
|
PO gegeben
Andere Namen:
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Unterziehe dich einer Tumorbiopsie
Andere Namen:
Unterziehe dich einem CT-Scan
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich MUGA
Andere Namen:
ECHO durchlaufen
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Empfohlene Phase-2-Dosis (R2PD) (Phase I)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
|
Die Datenanalyse ist beschreibender Natur und wird unter Verwendung des standardmäßigen 3+3-Algorithmus bestimmt.
Toxizitäten nach Grad, Anzahl der verabreichten Zyklen und Ansprechen auf die Behandlung werden für jede Dosisstufe aufgelistet.
|
Bis zu 30 Tage
|
Medianes progressionsfreies Überleben (PFS) (Phase II)
Zeitfenster: Mit 6 und 12 Monaten
|
Das mediane PFS in jedem Arm wird mit Kaplan-Meier-Produktlimitmethoden bewertet und die randomisierten Arme werden mit einem Log-Rank-Test (bei einem einseitigen Signifikanzniveau von 0,15) verglichen, wenn 36 PFS-Ereignisse beobachtet werden.
|
Mit 6 und 12 Monaten
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Gesamtansprechraten (vollständiges Ansprechen [CR], partielles Ansprechen [PR])
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
|
Bewertet nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, und 95 % Konfidenzintervalle werden berechnet.
|
Bis zu 3 Jahre
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
|
Wird in jedem Arm unter Verwendung von Kaplan-Meier-Produktlimitmethoden geschätzt und sein 95 %-Konfidenzintervall wird berechnet.
|
Bis zu 3 Jahre
|
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
|
Die Toxizitätsbewertung wird beschreibend sein, und es werden standardmäßige Toxizitätsdefinitionen und -kriterien verwendet, wie sie in den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 des National Cancer Institute beschrieben sind.
Die Anzahl und der Prozentsatz der Probanden, bei denen jede Art von unerwünschtem Ereignis auftritt, werden nach Schweregrad tabellarisch aufgeführt.
Gegebenenfalls werden Konfidenzintervalle verwendet, um die Genauigkeit der Schätzung zu charakterisieren.
Eine vollständige Liste der unerwünschten Ereignisse wird ebenfalls tabellarisch aufgeführt und enthält Details wie Schweregrad, Beziehung zur Behandlung, Beginn, Dauer und Ergebnis.
Kontinuierlich gemessene Labordaten werden durch zusammenfassende Statistiken (Mittelwert und Standardabweichung) charakterisiert.
|
Bis zu 3 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Tanner M Johanns, Yale University Cancer Center LAO
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Hautkrankheiten
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Neuroendokrine Tumoren
- Nävi und Melanome
- Hauttumoren
- Melanom
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Schutzmittel
- Proteinkinase-Inhibitoren
- Antioxidantien
- Radikalfänger
- Kryoprotektive Mittel
- Trametinib
- Dabrafenib
- Dimethylsulfoxid
Andere Studien-ID-Nummern
- NCI-2020-07044 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- UM1CA186704 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- 10285 (Andere Kennung: CTEP)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Dabrafenib Mesylat
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National Cancer Institute (NCI)Aktiv, nicht rekrutierendNeoplasma hämatopoetischer und lymphoider Zellen | Fortgeschrittenes Lymphom | Fortgeschrittenes bösartiges solides Neoplasma | Refraktäres Lymphom | Refraktärer bösartiger fester Neoplasma | Refraktäres multiples MyelomVereinigte Staaten
-
National Human Genome Research Institute (NHGRI)AbgeschlossenBRAF V600E-MutationVereinigte Staaten
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National Cancer Institute (NCI)ZurückgezogenErdheim-Chester-KrankheitVereinigte Staaten
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ECOG-ACRIN Cancer Research GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, nicht rekrutierendLokal fortgeschrittenes Melanom | Nicht resezierbares Melanom | Pathologisches Stadium IIIC Hautmelanom AJCC v8 | Hautmelanom im klinischen Stadium IV AJCC v8 | Pathologisches Stadium IV Hautmelanom AJCC v8Vereinigte Staaten
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Chengdu Zenitar Biomedical Technology Co., LtdAbgeschlossenDiffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, DLBCLChina
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IlDong Pharmaceutical Co LtdAbgeschlossenGesundKorea, Republik von
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Calgent Biotechnology Co., LtdAbgeschlossenResistente oder refraktäre solide TumorenVereinigte Staaten, Taiwan
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Pathway Therapeutics, Inc.AbgeschlossenMalignomeVereinigte Staaten
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Pediatric Brain Tumor ConsortiumNational Cancer Institute (NCI); American Lebanese Syrian Associated Charities...RekrutierungNiedriggradiges Gliom (LGG) des Gehirns mit BRAF-Aberration | Hochgradiges Gliom (HGG) des Gehirns mit BRAF-Aberration | Niedriggradiges Gliom des Gehirns mit Neurofibromatose Typ 1Vereinigte Staaten
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