Espanjan rekisteri raskaana olevista naisista, joilla on COVID-19 (OBS COVID)

Perustelut Tähän mennessä vain harvat tutkimukset ovat kuvanneet SARS-CoV-2-viruksen vaikutusta raskauteen, erityisesti raskauden kolmannen kolmanneksen aikana esiintyvään infektioon. Viruksen vaikutusta raskauden ensimmäisen ja toisen kolmanneksen aikana ei tunneta, ja se on määritettävä kiireellisesti. Kaikki nykyiset suositukset perustuvat alle 50 kirjallisuudessa julkaistuun tapaukseen, joissa on spekulaatioita johtamisen eri näkökohdista. Kohtalaisten vaikutusten (kuten vertikaalisen leviämisen, sikiökuoleman, äidin tai vastasyntyneen kuoleman) tunnistamiseksi tarvitaan suurempia näytteitä kuin tällä hetkellä saatavilla, jotta voidaan arvioida tarkkoja riskiarvioita. Tässä kuvattu kansallinen raskaudenaikainen COVID-19-rekisteri on työkalu raskaudenaikaiseen SARS-CoV-2-altistumiseen liittyvien tietojen jakamiseen ja keskittämiseen jäsennellyllä tavalla. Sen pitäisi nopeuttaa suuren puolueettoman tietojoukon tulevaa hankintaa, ja se kerää tietoja kansallisella tasolla.

Tutkimuksen hypoteesi ja tavoitteet Hypoteesi COVID 19 -tauti vaikuttaa raskauteen ja vaikuttaa äitien ja perinataaliseen sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen Tavoitteet Tämä tutkimus keskittyy COVID-19-tartunnan saaneiden raskaana olevien naisten rekisterin luomiseen, mikä auttaa luomaan ja valvomaan toimenpiteitä heidän hoidon parantamiseksi.

Ensisijainen tavoite Kerää ja analysoi COVID-19-tapauksia raskaana olevilta ja synnyttäneiltä naisilta vastaavissa terveyskeskuksissa.

Toissijaiset tavoitteet

1. Selvitetään raskaana olevilla naisilla diagnosoitujen COVID-19-infektioiden esiintyvyys Espanjan väestössä.
2. Määritä muuttujat, jotka liittyvät useampaan äitien ja vastasyntyneiden sairastuvuuteen.
3. Selvitä, onko pystysuora siirto.
4. Arvioi SARS-CoV-2-infektion riski raskauden aikana.
5. Kuvaile SARS-CoV-2-infektion kliinistä etenemistä raskauden aikana (esimerkiksi äidin oireiden vakavuus, raskausiän jakautuminen alkaessa, teho-osastolle pääsy, koneellinen ventilaatio, kuolema).
6. Määrittele haitallisten raskaustulosten (esim. keskenmenon, kuolleena syntymän, kasvun rajoituksen) ja vastasyntyneiden tulosten (esim. NICU, keskosuus, kuolema, synnynnäiset epämuodostumat) riski.
7. Tunnista lisäriskitekijät ja riskin modifioijat (esim. oireenmukainen infektio, SARS-CoV-2-positiivinen lapsivesi, rinnakkaisinfektiot).
8. Kehitä responsiivinen tiedonkeruutyökalu terveydenhuoltolaitosten verkostoon, jotta voidaan varmistaa tuleviin uusiin taudinaiheuttajiin liittyvien riskien nopea arviointi ja auttaa kehittämään tätä tautia koskevia ohjeita.
9. Vahvistetaan valmiuksien kehittämistä tiedonvaihdossa uusia taudinaiheuttajia vastaan. Kerätyn aineiston avulla voidaan arvioida kattavasti SARS-CoV-2-infektioon liittyviä riskejä raskauden aikana. Tulevaisuudessa kehitetty rakenne mahdollistaa nopean arvioinnin tuleviin uusiin taudinaiheuttajiin liittyvistä riskeistä.

Tutkimuksen suunnittelu Prospektiivinen havaintorekisteritutkimus raskaana olevista naisista, joilla epäillään SARS-CoV-2-infektiota milloin tahansa raskauden aikana, positiivisilla SARS-CoV-2-testituloksilla.

Kehitetään erityinen tietokanta, joka sisältää raskaana olevien naisten perusominaisuudet, raskauden ja synnytyksen kulkuun liittyvät näkökohdat sekä vastasyntyneen. Pystysuora leviäminen analysoidaan vain vastasyntyneen nenänielun vanupuikolla ennen kosketusta äidin kanssa. Tämä rekisteri asettaa vastasyntyneelle enintään 14 päivää syntymän jälkeen ja äidille 6 viikkoa synnytyksen jälkeen. Rekisteriä isännöidään suojatulla https-palvelimella, tämä palvelin sijaitsee fyysisesti ReserArch-yrityksen OBS Covid Spainissa, jolla on sopimus Puerta de Hierro-Majadahonda University Hospital Research Foundationin kanssa.

Hakuaika on 1.3.2020-1.3.2021. Tämän jälkeen rekisteristä poimituista tiedoista tehdään erilaisia ​​osa-analyysejä ja käsitellään toissijaisia ​​tavoitteita.

Määritelmät Tapauksen ja terveen potilaan määritelmä tutkimuksessa PCR-testin tulosta nenänielun ja/tai suunnielun vanupuikkonäytteestä pidettiin synonyyminä altistumiselle/ei-altistumiselle, mikä määrittelee tapaukseksi kuka tahansa raskaana oleva nainen, jonka tulos on positiivinen riippumatta oireita. Ne tapaukset, joissa COVID-19:n kliininen ilmentymä oli, luokiteltiin WHO:n aikuisten jaon mukaan: lievät oireet, lievä tai keskivaikea keuhkokuume, vaikea keuhkokuume ja septinen sokki (16).

Suositeltavat näytteet diagnoosia varten ovat ylempien hengitysteiden näytteet: nenänielun ja/tai suunnielun vanupuikko.

Terveellä potilaalla katsotaan olevan negatiivinen PCR, jos oireita ei ole. Potilaita, joilla on positiivinen IgM- tai IgG-serologia, ei voida ottaa mukaan. Serologian puuttuminen ei estä luokittelemasta potilasta terveeksi, jos PCR on negatiivinen.

Oireisen ja oireettoman potilaan määritelmät

• Akuutti oireinen potilas: Positiivinen PCR. Ilmenee mitä tahansa COVID-19:n kanssa yhteensopivista oireista tutkimuksen tai analyysin aikana tai vastaanoton aikana. Nämä oireet voivat vaihdella uusien löydösten perusteella.
• Oireellinen potilas: Potilaat, joilla on oireita ennen 14 vuorokautta synnytyksestä, vaikka heillä ei olisi enää oireita synnytyshetkellä.
• Oireeton potilas: Positiivinen PCR. Mitään COVID-19:n kanssa yhteensopivia oireita ei havaittu tutkimuksen tai analyysin aikana.
• Entinen oireinen tai parantunut potilas: Positiivinen tai negatiivinen PCR. Potilaalla oli oireita (PCR+) yli 14 päivää ennen synnytystä, eikä hänellä enää ole mitään COVID-19:n kanssa yhteensopivia oireita tutkimuksen tai analyysin aikaan. Potilas voi olla IgM-positiivinen tai negatiivinen, mutta sen tulee olla IgG+, jos serologia on saatavilla
• Oireinen potilas, jolla on seurauksia: Positiivinen tai negatiivinen PCR. Potilas oli oireellinen (PCR+) ja hänellä oli mitkä tahansa COVID-19:n jälkeisistä seurauksista data-analyysin aikaan. Nämä seuraukset voivat vaihdella uusien löydösten perusteella.

Kokonaisotoskoko Tällä hetkellä COVID-19-diagnoosin saaneiden raskaana olevien potilaiden prosenttiosuutta ei tiedetä, ja tämä on yksi tutkimuksen tavoitteista. Rekisteri sisältää 100 toimipaikkaa, jotka vuonna 2019 hoitivat yhteensä 172 000 toimitusta (Liite 1 ja 3).

Tietolähteet ja työsuunnitelma Potilaslähetteiden lähteet Jos vastuulääkäri katsoo aiheelliseksi tiedottaa potilaalle tämän rekisterin olemassaolosta ja tarkoituksesta, hän voi tehdä niin. Tällä hetkellä pyydetään suostumus, jotta näiden potilaiden säännöllisessä seurannassa saadut tiedot sisällytetään tietorekisteriin ja että tiedot voidaan analysoida ja luovuttaa tieteellisiin tarkoituksiin voimassa olevan lainsäädännön salassapitosäännösten mukaisesti.

Tiedonkeruu Salattuja terveyteen liittyviä henkilötietoja kerätään tulevaisuuteen ReserArch-yrityksen OBS Covid Spain -tietokannan avulla.

Tiedonkeruu jokaisesta raskaana olevasta naisesta suunnitellaan tapausdiagnoosista raskauden aikana 6 viikkoa synnytyksen jälkeen ja vastasyntyneen osalta 14 päivää synnytyksen jälkeen tiedonkeruuohjeen perusteella. ja tutkijalle.

Sairaalat rekisteröivät raskaana olevat potilaansa jatkuvasti, ja tiedot kerätään ja tallennetaan anonyymisti kahdessa erillisessä vaiheessa: ensimmäinen vaihe, sisällyttämisjakson aikana, joka tapahtuu raskaana olevan naisen SARS-CoV-2-testin aikana; toisessa vaiheessa koko 2 viikon ajan syntymän jälkeen.

Sivuille, joilla on olemassa olevia kohortteja, jotka käyttävät menetelmiä, jotka noudattavat rekisteritietojen keruumenetelmiä (eli SARS-CoV-2-seulonnan saaneiden naisten järjestelmällinen sisällyttäminen testituloksiin, mahdollisiin seurantatoimiin ja pyydetyistä tiedoista liitteen 5 muuttujataulukon mukaisesti ), kerätyt tiedot syötetään, kun he liittyvät rekisteriin.

Synnytyksen seuranta: Tulokset sisältävät perinataaliset ja vastasyntyneet tapahtumat, jotka kerättiin synnytyksen yhteydessä ja välittömästi sen jälkeisinä päivinä. Näitä perinataalisia tapahtumia olivat gestaatioikä, synnytyksen tyyppi, ennen synnytystä tai kalvojen ennenaikainen repeämä ennen synnytystä, sekä mahdolliset lääketieteelliset komplikaatiot (tromboemboliset tapahtumat, tehohoitoon pääsy, äidin kuolema) ja synnytyskomplikaatiot (verenvuototapahtumat ja verenpainetaudit), vastasyntyneiden tapahtumiin sisältyivät 5 minuutin Apgar-pistemäärä, napavaltimon pH ja mahdolliset komplikaatiot, kuten NICU:lle pääsy ja vastasyntyneiden kuolema seurantajakson aikana tai kohdunsisäinen sikiökuolema. Synnytyspatologian määritelmät noudattavat ACOG:n ja RCOG:n kansainvälisiä kriteerejä (18-21).

Synnytyksen jälkeinen seuranta: Paikallinen tutkija suorittaa potilaan seurannan puhelimitse ja sairaushistoriaa tarkastellaan potilaan kotiuttamisesta 6 viikkoa myöhemmin COVID 19 -virukseen liittyvien myöhäisten synnytyksen jälkeisten komplikaatioiden havaitsemiseksi. Vastasyntyneen osalta seuranta on 14 päivää tutkivan neonatologian osastolla puhelimitse ja potilaan sairaushistorian kuuleminen COVID 19 -oireiden havaitsemiseksi. Äidillä tänä aikana havaitut komplikaatiot (utaretulehdus, endometriitti, keuhkoembolia) sekä vastasyntyneen kuolema tai vastasyntyneen takaisinotto COVID 19:n vuoksi katsottiin kiinnostaviksi tuloksiksi ja analysoitiin yhdessä aiemmin kuvattujen kanssa.

Tietojen laadunvarmistussuunnitelma Tietovirheiden vähentämiseksi on otettu käyttöön useita strategioita, mukaan lukien rajoitettu määrä avoimia kysymyksiä, ennalta määritetty arvoalue tarvittaessa, helppokäyttöinen tapausraporttilomake, joka käyttää haarautumislogiikkaa vähentämään täytettäviä kenttiä, yksi henkilö paikkaa kohden tietojen keräämiseen, systemaattisten epäjohdonmukaisuuksien korjaamiseen ja poikkeamien tarkistamiseen. Erilaiset lomakkeet, joita käytetään tietojen systemaattiseen keräämiseen, on esitetty liitteessä 1.

Heterogeenisuustestit Populaatiot, jotka ovat peräisin erilaisista geneettisistä, sosiokulttuurisista ja sosioekonomisista taustoista, voivat olla ominaisuuksiltaan hyvin erilaisia. Lisäksi sivustojen välillä voi olla eroja kunkin sivuston mittaamien tietokohteiden laadun ja määrän suhteen. Tämän odotetaan tapahtuvan tiedonkeruun osalta, joka mahdollistaa minkä tahansa sivuston osallistumisen. Näin ollen vaikutusarvioiden heterogeenisuus voi johtua kliinisistä eroista raskaana olevien naisten välillä ja/tai paikkakohtaisista eroista altistumisen ja tuloksen määrittämisessä (raportointi tai arviointiharha). Arvioimme heterogeenisyyden muodollisesti ottaen huomioon vaihtelut altistuksessa, yhteismuuttujat ja merkittävät tulokset ja käytämme meta-analyysimenetelmiä (Q- tai I2-tilastot, metaregressio ja alaryhmäanalyysi) heterogeenisyyden purkamiseen keskus- ja yksilötasolla. Lyhyesti sanottuna sisällytämme yksilötason vuorovaikutustermit yksivaiheiseen analyysiin ja satunnaisiin sieppauksiin ottaaksemme huomioon keskustason tekijät, joita ei mitata edellä mainituissa regressiomalleissa.

TIETOJEN OTTO REKISTERISTÄ: TUTKIMUKSET Valmistetun rekisterin perusteella tehdään tietojen poimiminen neljän toissijaisia ​​tavoitteita käsittelevän osatutkimuksen toteuttamiseksi.

Alatutkimus 1: Prospektiivinen havaintotutkimus synnytyksestä ja pystysuorasta siirtymisestä vastasyntyneeseen.

Tavoite/tavoitteet

1. Määritä muuttujat, jotka liittyvät useampaan äitien ja vastasyntyneiden sairastuvuuteen.
2. Selvitä, onko pystysuora siirto.
3. Arvioi SARS-CoV-2-infektion riski raskauden aikana.
4. Kuvaile SARS-CoV-2-infektion kliinistä kulkua synnytyksen aikana
5. Tunnista lisäriskitekijät ja riskin modifioijat (esim. oireenmukainen infektio, SARS-CoV-2-positiivinen lapsivesi, rinnakkaisinfektiot).

Suunnittelu Prospektiivinen havaintotutkimus 100 espanjalaisessa paikassa Rekrytointi: 1. maaliskuuta 2020 - 1. maaliskuuta 2021. Liitteeseen 1 kootut espanjalaiset sivustot.

Potilaat Seuranta- tai kohdepopulaatioon kelpaavat potilaat ovat kaikki raskaana olevat naiset, joilla epäillään SARS-CoV-2-infektiota tai joka on suljettava pois milloin tahansa raskauden aikana ja jolla on positiivinen SARS-CoV-2-testi PCR:llä. .

PCR-testin tulosta nenänielun ja/tai suunnielun vanupuikkonäytteestä pidettiin synonyyminä altistumiselle/ei-altistumiselle, mikä määrittelee tapaukseksi kuka tahansa raskaana oleva nainen, jonka tulos oli positiivinen oireista riippumatta. Ne tapaukset, joissa COVID19:n kliininen ilmentymä, luokiteltiin WHO:n aikuisten jaon mukaan: lievät oireet, lievä tai keskivaikea keuhkokuume, vaikea keuhkokuume ja septinen sokki (16).

Suositeltavat näytteet diagnoosia varten ovat ylempien hengitysteiden näytteet: nenänielun ja/tai suunnielun vanupuikko.

Päämuuttujat Äidin ominaisuudet Ikä, vuosien keskiarvo (vaihteluväli) Ikäryhmät, n (%) <20 20-34

• 35 COVID-19-diagnoosin ja synnytyksen välinen aika, päivien keskiarvo (väli) Oireet, n (%) Näkyy COVID-19-oireet Oireeton

Synnytyksen ominaisuudet Raskausaika, keskiviikot (väli) Ennenaikaiset synnytykset (<37 viikkoa), n (%) Synnytyksen alku, n (%) Spontaani Indusoitu Elektiivinen keisari Synnytystyyppi, n (%) Normaali instrumentaalinen keisarileikkaus Paino syntymässä, keskiarvo grammaa (alue) Vastasyntyneiden COVID-19-testit, n (%) <12 tuntia synnytyksestä (positiiviset) 12-48 tuntia synnytyksestä (positiiviset) Iho iholle ensimmäisen 24 tunnin sisällä, n (%) Imetys klo. välittömästi synnytyksen jälkeen, n (%) Valtimon pH, keskiarvo (alue) 5 minuutin Apgar-pistemäärä, n (%) <5

• 5 tehohoitoon pääsy, n (%)

Arviointi 14 päivää toimituksen jälkeen, N

Oireet, n (%) Näkyy COVID-19-oireet Oireetottomat COVID-19-oireet Lievät oireet (oireet ilmoitettiin syntymän yhteydessä) Yskä Kuume Hengenahdistus Uusi haju- tai makuhäiriö Väsymys/pahoinvointi Muuttunut tajunta Päänsärky Pahoinvointi/oksentelu Ripuli Vaikea keuhkokuume Septinen ja keskivaikea /äitiyskuolleisuus

Muut muuttujat on määritelty liitteessä 5 Tilastot Tilastolliseen analyysiin käytetään SAS v9.4 -ohjelmistoa. Jokaiselle potilaalle pyydetty ja kerätty muuttujaryhmä on sama. Mukana olevan väestön demografiset ja kliiniset ominaisuudet tehdään yhteenveto. Jatkuville muuttujille käytetään keskiarvoa, keskihajontaa, minimi- ja maksimiväliä tai mediaani- ja kvartiiliväliä jakauman mukaan. Diskreettien muuttujien vastaava absoluuttinen ja suhteellinen esiintymistiheys ilmoitetaan.

Analyysi sekä potilaiden ominaisuuksien että COVID-19-infektion kanssa kerättyjen tulosten mahdollisesta yhteydestä suoritetaan Pearsonin Chi-square-testillä tai Fisherin eksakti-testillä ja Mann-Whitney U -testillä (sen jälkeen, kun on varmistettu, ettei tartuntaa). normaalit tiedot Kolmogorov-Smirnov-testillä). Katso osio Tietojen laatusuunnitelma ja otoskoko. Tilastollinen merkitsevyys määritettiin P < 0,05.

Alatutkimus 2: Prospektiivinen havaintotutkimus äitien ja vastasyntyneiden sairastuvuudesta raskaana olevilla naisilla, joilla on COVID-19-tavoite/tavoite

1. Määritä muuttujat, jotka liittyvät useampaan äitien ja vastasyntyneiden sairastuvuuteen.
2. Kuvaile SARS-CoV-2-infektion kliinistä etenemistä raskauden aikana (esimerkiksi äidin oireiden vakavuus, raskausiän jakautuminen alkaessa, teho-osastolle pääsy, koneellinen ventilaatio, kuolema).

3. Tunnista lisäriskitekijät ja riskin modifioijat (esim. oireenmukainen infektio, SARS-CoV-2-positiivinen lapsivesi, rinnakkaisinfektiot).

   Suunnittelun kuvaava havaintotutkimuksen rekrytointi: 1. maaliskuuta 2020 - 1. maaliskuuta 2021. Liitteeseen 1 kootut espanjalaiset sivustot.

   Potilaat Seuranta- tai kohdepopulaatioon kelpaavat potilaat ovat kaikki raskaana olevat naiset, joilla epäillään SARS-CoV-2-infektiota tai joka on suljettava pois milloin tahansa raskauden aikana ja jolla on positiivinen SARS-CoV-2-testi PCR:llä. .

   PCR-testin tulosta nenänielun ja/tai suunnielun vanupuikkonäytteestä pidettiin synonyyminä altistumiselle/ei-altistumiselle, mikä määrittelee tapaukseksi kuka tahansa raskaana oleva nainen, jonka tulos oli positiivinen oireista riippumatta. Ne tapaukset, joissa COVID19:n kliininen ilmentymä, luokiteltiin WHO:n aikuisten jaon mukaan: lievät oireet, lievä tai keskivaikea keuhkokuume, vaikea keuhkokuume ja septinen sokki (16).

   Suositeltavat näytteet diagnoosia varten ovat ylempien hengitysteiden näytteet: nenänielun ja/tai suunnielun vanupuikko.

   Ensisijaiset muuttujat

   Ikä Ennenaikainen kalvon repeämä (PRM) Rotu Ennenaikainen liikuntarajoitteinen Paino raskauden alussa NICU-pääsy BMI: Painoindeksi NICU-vastaanottopäivät Yksi- tai monisikiö APGAR 5 IVF munasolun luovutuksella ja IVF ilman munasolun luovutusta Valtimo pH Lääketieteellinen sairaus synnytyksen jälkeinen verenvuoto Veriryhmä ja Rh Abruptio placentae Äitiyskuolleisuus Vaikea preeklampsia Tehohoitoon pääsy HELLP Kohdunsisäinen sikiökuolleisuus Keuhkoembolia COVID 19 -diagnoosi päivämäärä Endometriitti Toimitus < 37 viikkoa Mastiitti Toimitustyyppi

   COVID-19-oireet Lievät oireet (oireet raportoitu syntymän yhteydessä) Yskä Kuume Hengenahdistus Uusi haju- tai makuhäiriö Väsymys/pahoinvointi Muuttunut tajunta Päänsärky Pahoinvointi/oksentelu Ripuli Lievä tai keskivaikea keuhkokuume Vaikea keuhkokuume Septinen sokki/äitien kuolleisuus

   Muut muuttujat on määritelty liitteessä 5 Tilastot Tilastolliseen analyysiin käytetään SAS v9.4 -ohjelmistoa. Jokaiselle potilaalle pyydetty ja kerätty muuttujaryhmä on sama. Mukana olevan väestön demografiset ja kliiniset ominaisuudet tehdään yhteenveto. Jatkuville muuttujille käytetään keskiarvoa, keskihajontaa, minimi- ja maksimiväliä tai mediaani- ja kvartiiliväliä jakauman mukaan. Diskreettien muuttujien vastaava absoluuttinen ja suhteellinen esiintymistiheys ilmoitetaan.

   Analyysi sekä potilaiden ominaisuuksien että COVID-19-infektion kanssa kerättyjen tulosten mahdollisesta yhteydestä suoritetaan Pearsonin Chi-square-testillä tai Fisherin eksakti-testillä ja Mann-Whitney U -testillä (sen jälkeen, kun on varmistettu, ettei tartuntaa). normaalit tiedot Kolmogorov-Smirnov-testillä). Katso osio Tietojen laatusuunnitelma ja otoskoko. Tilastollinen merkitsevyys määritettiin P < 0,05. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin SAS 9.4 -ohjelmistolla.

   Osatutkimus 3. Kohorttitutkimus synnytyspatologiasta. Tavoite/tavoitteet Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli testata, onko raskaana olevilla COVID-19-potilailla enemmän synnytyssairautta kuin ei-tartunnan saaneilla.

   • Määritä muuttujat, jotka liittyvät useampaan äitien ja vastasyntyneiden sairastuvuuteen.
   • Määrittele haitallisten raskaustulosten (esim. keskenmenon, kuolleena syntymän, kasvun rajoituksen) ja vastasyntyneiden tulosten (esim. NICU, keskosuus, kuolema, synnynnäiset epämuodostumat) riski.

   Suunnittele Pitkittäinen kohorttitapaustutkimus synnytyksen ja perinataalisen morbi-kuolleisuuden kvantifioimiseksi kaikissa Espanjan sairaaloissa yleisen, peräkkäisen PCR-pohjaisen seulontaohjelman avulla.

   Rekrytointi: 1.3.2020 - 1.3.2021. Liitteeseen 1 kootut espanjalaiset sivustot.

   Potilastapauksen kelpoisuuskriteerit sisälsivät henkilöt, joilla oli laboratoriovarmistus COVID-19-infektiosta riippumatta kliinisistä merkeistä ja oireista tai toisen serologisen testin tuloksista. Positiivinen RNA PCR -testi äidin nenänielun vanupuikoista.

   Kontrolliryhmän valinta kerätään samaan tietokantaan huomioiden potilaat, joilla on negatiivinen COVID-19 synnytys, joka on diagnosoitu PCR-seulonnalla synnytyksen yhteydessä tai alle 3 päivää ennen sitä.

   Tässä paikassa käsitellyt synnytykset, jotka tapahtuivat samana päivänä, ennen ja jälkeen tapauksen (enintään 3 tapausta kohti), sisältyvät kontrolliryhmään. Jos tapaus olisi päivän viimeinen toimitus, voitiin värvätä seuraavan päivän ensimmäiset. Jos tapaus oli kyseisen päivän ensimmäinen, voitiin värvätä edellisen päivän viimeinen.

   Kerätyt tiedot tallennetaan, kun he liittyvät rekisteriin. Synnytyksen seuranta: Tulokset sisältävät perinataaliset ja vastasyntyneet tapahtumat, jotka kerättiin synnytyksen yhteydessä ja välittömästi sen jälkeisinä päivinä. Näitä perinataalisia tapahtumia olivat gestaatioikä, synnytyksen tyyppi, ennen synnytystä tai kalvojen ennenaikainen repeämä ennen synnytystä, sekä mahdolliset lääketieteelliset komplikaatiot (tromboemboliset tapahtumat, tehohoitoon pääsy, äidin kuolema) ja synnytyskomplikaatiot (verenvuototapahtumat ja verenpainetaudit), vastasyntyneiden tapahtumiin sisältyivät 5 minuutin Apgar-pistemäärä, napavaltimon pH ja mahdolliset komplikaatiot, kuten NICU:lle pääsy ja vastasyntyneiden kuolema seurantajakson aikana tai kohdunsisäinen sikiökuolema. Synnytyspatologian määritelmät noudattavat ACOG:n ja RCOG:n kansainvälisiä kriteerejä (18-21).

   Synnytyksen jälkeinen seuranta: Paikallinen tutkija suorittaa potilaan seurannan puhelimitse ja sairaushistoriaa tarkastellaan potilaan kotiuttamisesta 6 viikkoa myöhemmin COVID 19 -virukseen liittyvien myöhäisten synnytyksen jälkeisten komplikaatioiden havaitsemiseksi. Vastasyntyneen osalta seuranta on 14 päivää tutkivan neonatologian osastolla puhelimitse ja potilaan sairaushistorian kuuleminen COVID 19 -oireiden havaitsemiseksi. Äidillä tänä aikana havaitut komplikaatiot (utaretulehdus, endometriitti, keuhkoembolia) sekä vastasyntyneen kuolema tai vastasyntyneen takaisinotto COVID:n vuoksi katsottiin kiinnostaviksi tuloksiksi ja analysoitiin yhdessä edellä kuvattujen kanssa.

   Ensisijaiset muuttujat Äidin ominaisuudet

   Äidin ikä (vuodet: keskiarvo/vaihteluväli) Ikähaarukka 18-24 25-34 34-49 Etnisyys Valkoinen eurooppalainen latinalaisamerikkalainen Musta ei-latinalaisamerikkalainen Aasialainen ei-latinalaisamerikkalainen Arabi Nulliparous Tupakointi ICU-pääsy COVID 19 -diagnoosi päivämäärä Toimitus <37 viikkoa

   Äidin liitännäissairaudet Lihavuus (BMI> 30 kg/m2)

   Sydän- ja verisuonitaudit Krooninen sydänsairaus Raskautta edeltävä HT Keuhkojen liitännäissairaudet Krooninen keuhkosairaus (ei astma) Astma Hematologiset liitännäissairaudet Krooninen verisairaus Trombofilia Antifosfolipidioireyhtymä

   COVID-19-oireet Lievät oireet (oireet raportoitu syntymän yhteydessä) Yskä Kuume Hengenahdistus Uusi haju- tai makuhäiriö Väsymys/pahoinvointi Muuttunut tajunta Päänsärky Pahoinvointi/oksentelu Ripuli Lievä tai keskivaikea keuhkokuume Vaikea keuhkokuume Septinen sokki/äitien kuolleisuus

   Toimitustapa Ennenaikainen kalvojen repeämä Ennenaikainen liikuntarajoitteisten henkilöiden NICU-vastaanotto NICU-vastaanottopäiviä Synnytyksen jälkeinen verenvuoto Abruptio placentae Vaikea preeklampsia HELLP Keuhkoembolia

   Muut muuttujat on kuvattu liitteessä 5 Tilastot Kuvailevaa analyysiä varten kategorialliset muuttujat ilmaistiin absoluuttisina ja suhteellisina esiintymistiheyksinä; kun taas kvantitatiiviset ilmaistiin keskiarvona ja vaihteluvälinä (minimi-maksimiarvot). Analyysi sekä potilaiden ominaisuuksien että COVID-19-infektion kanssa kerättyjen tulosten mahdollisesta yhteydestä suoritetaan Pearsonin Chi-square-testillä tai Fisherin eksaktitestillä ja Mann-Whitney U -testillä (normaalien datan puuttumisen tarkistamisen jälkeen Kolmogorov-Smirnov-testillä). Katso Tietojen laatusuunnitelman osiot ja otoskoko. Tilastollinen merkitsevyys määritettiin P < 0,05. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin SAS 9.4 -ohjelmistolla.

   Jokaiselle vastemuuttujalle (tulokselle) on tehty moninkertainen logistinen regressiomalli, jota on jalostettu taaksepäin ehdollisella vaiheittaisella menetelmällä.

   Vastausmuuttujat ovat samat kuin edellisessä osiossa. Selittävien muuttujien osajoukko on erilainen jokaiselle mallille ja se on määritelty tekstissä.

   Kiinnostaa vain Odds Ratio (OR), sen 95 % luottamusväli ja "COVID"-tekijän merkitys. Tietoa muista selittävistä muuttujista ei ole merkitystä, koska ne toimivat vain säätömuuttujina.

   Osatutkimus 4. Epidemiologinen esiintyvyystutkimus Tavoite/tavoitteet Selvitä SARS_COV2-infektion esiintyvyys espanjalaisilla raskaana olevilla naisilla Suunnittele Poikkileikkaustutkimus. Otoskoon laskemiseen käytettiin nQuery Advisor Release 7.0 -ohjelmistoa käytettävissä olevien tietojen perusteella. Koska meillä ei ole tietoja COVID-19:n levinneisyydestä, asetimme odotetuksi 50 %:n prosenttiosuudeksi (tilanne, joka maksimoi otoksen koon) oireettomista naisista synnytyksen aikana. Määritimme COVID-19-synnytysten esiintyvyystutkimuksen otoskoon, jonka odotettu esiintyvyys on 50 %, 95 %:n luottamustaso ja 5 %:n tarkkuus, jolloin otoskoko oli 1056 raskaana olevaa naista.

   Raskaana olevien naisten valinta otokseen seuraa synnytysten jakautumista Espanjan kuntien ja sairaaloiden mukaan vuoden 2018 INE-tietojen mukaan (Liite 3) (15). Myöhemmin kussakin paikassa suoritetaan yksinkertainen satunnaisvalintamenettely, jossa luodaan numeerinen luettelo otokseen kuuluvista naisista (Liite 1). Raskaana oleville naisille annetaan peräkkäinen numero yhdestä eteenpäin heidän eräpäivänsä mukaan. Myöhemmin otokseen tulevat raskaana olevat naiset valitaan, kun heidät tunnistava numero on aiemmin satunnaismenettelyllä laaditussa taulukossa.

   Rekrytointi: 1.3.2020 - 1.3.2021. Liitteeseen 1 kootut espanjalaiset sivustot Potilaat Raskaana olevien naisten synnytys espanjalaisilla synnytysosastoilla COVID-19-diagnostisella testillä.

   Sisällyttämiskriteerit:

   • Yhden tai useamman raskauden kesto vähintään 24 viikkoa ilman positiivista COVID-19-laboratoriotestiä ennen synnytystä.
   • Toimitus julkisessa tai yksityisessä synnytyssairaalassa Espanjassa COVID-19-diagnostisella testillä PCR-sarjoilla 72 tunnin sisällä ennen synnytystä tai 24 tunnin kuluessa synnytyksestä.
   • Liitännäissairauksien esiintyminen ei ole poissulkemiskriteeri (astma, diabetes mellitus, hypertensio-preeklampsia, endokriiniset häiriöt, dermatologiset patologiat tai muut synnytys- tai lääkekirurgiset sairaudet).
   • Raskaana olevan naisen hyväksyntä osallistua tutkimukseen tietoisen suostumuksen perusteella ryhmätutkimukseen.

   PCR-testin tulosta nenänielun ja/tai suunnielun vanupuikkonäytteestä pidettiin synonyyminä altistumiselle/ei-altistumiselle, mikä määrittelee tapaukseksi kuka tahansa raskaana oleva nainen, jonka tulos oli positiivinen oireista riippumatta. Ne tapaukset, joissa COVID-19:n kliininen ilmentymä oli, luokiteltiin WHO:n aikuisten jaon mukaan: lievät oireet, lievä tai keskivaikea keuhkokuume, vaikea keuhkokuume ja septinen sokki (16).

   Suositeltavat näytteet diagnoosia varten ovat ylempien hengitysteiden näytteet: nenänielun ja/tai suunnielun vanupuikko.

   Terveellä potilaalla katsotaan olevan negatiivinen PCR, jos oireita ei ole. Potilaita, joilla on positiivinen IgM- tai IgG-serologia, ei voida ottaa mukaan. Serologian puuttuminen ei estä luokittelemasta potilasta terveeksi, jos PCR on negatiivinen.

   Ensisijaiset muuttujat

   Ikä Toimitus < 37 viikkoa Rotu Toimitustyyppi Paino raskauden alussa Kalvojen ennenaikainen repeämä Painoindeksi (BMI) Ennenaikainen liikuntarajoitteinen henkilö Veriryhmä NICU-hoito Yksi tai useampi NICU-hoitopäivä IVF Synnytyksen jälkeinen verenvuoto Pulssilihavuus BMI> 30 Abruptio-istukka Verisuonten esilampsia komorbiditeetti HELLP Äitiyskuolleisuus Keuhkoembolia tehohoitoon COVID 19 -diagnoosin päivämäärä

   Muut muuttujat on kuvattu liitteessä 5 Tilastot Tilastolliseen analyysiin käytetään SAS v9.4 -ohjelmistoa. Jokaiselle potilaalle pyydetty ja kerätty muuttujaryhmä on sama. Mukana olevan väestön demografiset ja kliiniset ominaisuudet tehdään yhteenveto. Jatkuville muuttujille käytetään keskiarvoa, keskihajontaa, minimi- ja maksimiväliä tai mediaani- ja kvartiiliväliä jakauman mukaan. Diskreettien muuttujien vastaava absoluuttinen ja suhteellinen esiintymistiheys ilmoitetaan.

   Sekä potilaiden ominaisuuksien että COVID-19-infektioon saatujen tulosten mahdollinen yhteys Pearsonin Chi-square-testillä tai Fisherin eksaktilla testillä ja Mann-Whitney U -testillä (sen jälkeen kun on tarkistettu normaalien datan puuttuminen Kolmogorov-Smirnov-testillä testata). Tilastollisesti merkitseviä assosiaatioita otettiin huomioon, kun p-arvo oli alle 0,05. Niille kategorisille muuttujille, joissa havaittiin tilastollisesti merkittäviä eroja, vastaavat kertoimet (OR) ja 95 %:n luottamusvälit (95 % CI) arvioitiin käyttämällä yksimuuttujaisia ​​logistisia regressiomalleja.

   Logistisia regressioita, sekä yksimuuttujia että monimuuttujia, suoritetaan, mikä määrittää parittoman suhteen ja sen 95 %:n luottamusvälin.

   Haittavaikutusten hallinta ja raportointi Koska kyseessä on epidemiologinen tutkimus ilman tutkittavaa lääkettä, noudatetaan ministeriön määräyksen SAS/3470/2009 ja kuninkaan asetuksen 577/2013 lääketurvatoiminnasta annettuja säännöksiä hyväksyttyjen lääkkeiden haittavaikutusten ilmoittamisesta. Tutkijoiden, jotka ovat tietoisia tutkimuksen aikana ilmenneistä mahdollisista haittavaikutuksista, tulee ilmoittaa niistä mahdollisimman pian terveydenhuoltoalueensa autonomiselle lääketurvakeskukselle millä tahansa laitoksen tarjoamista kanavista (keltaisen kortin kautta tai verkossa SINAEM-verkkosivusto). On myös suositeltavaa, että tutkija (tai raportoiva lääkäri) raportoi kaikista haittavaikutuksista kyseisten lääkkeiden myyntiluvan haltijalle. Lisäksi tulee raportoida lääkkeen myyntiluvan ulkopuoliset käyttöolosuhteet (esim. poikkeava käyttö, yliannostus, väärinkäyttö, väärinkäyttö ja lääkitysvirheet) tai ammatillinen altistuminen sekä tapaukset, joissa epäillään lääkkeiden yhteisvaikutuksia, raskaus, altistuminen aikana imetys ja tehon puute.

   Eettiset näkökohdat Tämä tutkimus toteutetaan kunnioittaen henkilön perusoikeuksia ja ihmisillä suoritettavaan biolääketieteelliseen tutkimukseen vaikuttavia eettisiä periaatteita noudattaen Helsingin julistukseen sisältyviä kansainvälisiä suosituksia ja sen myöhempiä tarkistuksia. Samoin kansallisia suosituksia noudatetaan biolääketieteellisen tutkimuksen lain 14/2007 mukaisesti.

   Tämän tutkimuksen loppuun saattamisen aikana tutkijat noudattavat tiukasti tämän pöytäkirjan määräyksiä ja täyttävät tapausraporttilomakkeen täysin.

   Tietoinen suostumus Hyvän kliinisen käytännön kriteerien mukaisesti koehenkilöille ilmoitetaan asianmukaisesti kaikista heidän osallistumistaan ​​tutkimukseen koskevista tiedoista, ja he antavat vapaaehtoisesti suostumuksensa kirjallisesti tai suullisesti ja kirjaavat tämän seikan potilastietoihinsa.

   Tapauksiin ja kontrolleihin, jotka valitaan satunnaisesti kussakin keskuksessa synnyttäneiden raskaana olevien naisten joukosta, joilla on COVID-19, pyydetään mielellään kirjallinen tai suullinen suostumus. Potilas voi allekirjoittaa suostumuksen sähköisesti (ks. liite 7).

   Turvatoimenpiteet ja luottamuksellisuus Ihmisten suojelu: Raskaana olevat naiset ja vastasyntyneet osallistuvat rekisteriin yllä mainitulla tavalla. Tässä tutkimuksessa ei kerätä biologisia näytteitä erityistä analyysiä varten.

   Rekisteriin kerättävät laboratoriotutkimukset ovat ne, jotka tehdään kussakin paikassa sen protokollan mukaisesti. Tätä tutkimusta varten ei tehdä ylimääräisiä laboratoriotestejä, eikä biologisia testejä käsitellä. Kansallisen SARS-CoV-2-rekisterin kautta kerätyt tiedot raskauden aikana eivät sisällä henkilökohtaisia ​​tunnistetietoja.

   Siihen sisältyvien henkilöiden tietoja käsitellään henkilötietojen suojasta ja digitaalisten oikeuksien takaamisesta 5.12.2018 annetun peruslain 3/2018 mukaisesti.

   Rekisterin sisältämien tietojen käyttö

   Tämän rekisterin sisältämien tietojen käyttö missä tahansa tieteellisessä tutkimusprojektissa edellyttää aiemmin:

   • Paikallisen kliinisen tutkimuksen eettisen komitean (CREC) hyväksyntä tutkimuspaikalle.
   • Tieteellisen komitean hyväksyntä, elin, joka perustetaan antamaan tieteellisiä tuloksia tietokantaan.
   • Tietosuojalakisopimuksen allekirjoittaminen. Rekisteriin sekä kuhunkin tutkimusprojektiin potilaita tarjoavien eri sivustojen kirjoittajajärjestykseen laaditaan viittauspolitiikka.