Испанский регистр беременных женщин с COVID-19 (OBS COVID)

Обоснование На сегодняшний день в нескольких исследованиях описано влияние вируса SARS-CoV-2 на течение беременности, особенно инфекции, возникающие в третьем триместре беременности. Воздействие вируса в течение первого и второго триместров беременности остается неизвестным и должно быть срочно определено. Все текущие рекомендации основаны на менее чем 50 случаях, опубликованных в литературе, с предположениями по различным аспектам лечения. Для выявления умеренных последствий (таких как вертикальная передача инфекции, внутриутробная гибель, материнская или неонатальная смертность) требуются более крупные размеры выборки, чем те, которые доступны в настоящее время, чтобы обеспечить точную оценку риска. Описанный здесь национальный реестр COVID-19 во время беременности представляет собой структурированный инструмент для обмена и централизации данных, связанных с воздействием SARS-CoV-2 во время беременности. Это должно ускорить процесс перспективного получения большого набора непредвзятых данных и будет собирать информацию на национальном уровне.

Гипотеза и цели исследования Гипотеза Болезнь COVID-19 влияет на течение беременности и оказывает влияние на материнскую и перинатальную заболеваемость и смертность. меры по улучшению ухода за ними.

Основная цель Собрать и проанализировать случаи COVID-19 у беременных и родильниц в соответствующих медицинских центрах.

Второстепенные цели

1. Установить заболеваемость инфекциями COVID-19, диагностированными у беременных женщин среди населения Испании.
2. Определите переменные, которые связаны с большей материнской и неонатальной заболеваемостью.
3. Определите, есть ли вертикальная передача.
4. Оценить риск заражения SARS-CoV-2 во время беременности.
5. Охарактеризуйте клиническое течение инфекции SARS-CoV-2 во время беременности (например, тяжесть материнских симптомов, распределение гестационного возраста в начале, госпитализация в ОИТ, искусственная вентиляция легких, смерть).
6. Количественно оценить риск неблагоприятных исходов беременности (например, выкидыш, мертворождение, задержка роста) и неонатальных исходов (например, отделение интенсивной терапии, недоношенность, смерть, врожденные дефекты).
7. Определите дополнительные факторы риска и модификаторы риска (например, симптоматическая инфекция, амниотическая жидкость с положительным результатом на SARS-CoV-2, сопутствующие инфекции).
8. Разработать оперативный инструмент сбора данных в сети медицинских учреждений, чтобы обеспечить быструю оценку рисков, связанных с появлением новых патогенов, и помочь в разработке руководств по этому заболеванию.
9. Укрепление потенциала в области обмена данными о новых патогенах. Собранный набор данных позволит всесторонне охарактеризовать риски, связанные с инфекцией SARS-CoV-2 во время беременности. В будущем разработанная структура позволит проводить быструю оценку рисков, связанных с будущими появляющимися патогенами.

Дизайн исследования Проспективное обсервационное регистрационное исследование беременных женщин с подозрением на инфекцию SARS-CoV-2 на любом сроке беременности с положительными результатами теста на SARS-CoV-2.

Будет разработана специальная база данных, которая будет включать в себя исходные характеристики беременных женщин, аспекты, связанные с течением беременности и родов, а также новорожденных. Вертикальная передача будет проанализирована только с помощью мазка из носоглотки у новорожденного до контакта с матерью. Этот реестр устанавливает крайний срок наблюдения до 14 дней после рождения для новорожденного и 6 недель после родов для матери. Реестр будет размещен на безопасном https-сервере, этот сервер будет физически расположен в OBS Covid Spain компании ReserArch, у которой есть контракт с Исследовательским фондом университетской больницы Пуэрта-де-Йерро-Махадаонда.

Период набора будет с 1 марта 2020 года по 1 марта 2021 года. После этого будут проведены различные дополнительные анализы данных, извлеченных из реестра, и будут решаться второстепенные задачи.

Определения Определение случая и здорового пациента для исследования Результат ПЦР-теста на образце мазка из носоглотки и/или ротоглотки считали синонимом воздействия/невоздействия, определяя случай как любую беременную женщину с положительным результатом, независимо от симптомы. Те случаи с клиническими проявлениями COVID-19 были классифицированы в соответствии с подразделением ВОЗ для взрослых на: легкие симптомы, легкую-умеренную пневмонию, тяжелую пневмонию и септический шок (16).

Рекомендуемыми образцами для диагностики являются образцы из верхних дыхательных путей: мазок из носоглотки и/или ротоглотки.

Считается, что у здорового пациента отрицательный ПЦР при отсутствии симптомов. Пациенты с положительной серологией IgM или IgG не могут быть включены. Отсутствие серологии не мешает классифицировать пациента как здорового, если ПЦР отрицательный.

Определения симптоматического и бессимптомного пациента

• Пациент с острыми симптомами: положительная ПЦР. Проявляет любой из симптомов, совместимых с COVID-19, на момент исследования или анализа или при поступлении. Эти симптомы могут варьироваться в зависимости от новых данных.
• Пациент с симптомами: пациенты с симптомами до 14 дней после родов, даже если у них уже нет симптомов на момент родов.
• Бессимптомный пациент: положительная ПЦР. Никаких симптомов, совместимых с COVID-19, не наблюдалось во время исследования или анализа.
• Бывший симптоматический или вылеченный пациент: положительная или отрицательная ПЦР. У пациента были симптомы (ПЦР +) более чем за 14 дней до родов, и на момент исследования или анализа у него больше не было никаких симптомов, совместимых с COVID-19. Пациент может быть IgM положительным или отрицательным, но должен быть IgG+, если доступна серология
• Симптоматический пациент с последствиями: положительная или отрицательная ПЦР. Пациент был симптоматическим (ПЦР+) и имел какие-либо последствия, выявленные после COVID-19 на момент анализа данных. Эти последствия могут варьироваться в зависимости от новых данных.

Общий размер выборки В настоящее время процент беременных, у которых диагностирован COVID-19, неизвестен, что является одной из целей исследования. Реестр включает 100 центров, на которых в 2019 году было принято 172 000 родов (приложения 1 и 3).

Источники данных и план работы Источники направлений пациентов Если лечащий врач считает целесообразным проинформировать пациента о существовании и назначении этого реестра, он может это сделать. В настоящее время будет запрошено согласие, чтобы информация, полученная в результате регулярного наблюдения за этими пациентами, была включена в реестр данных, и чтобы указанная информация могла быть проанализирована и раскрыта в научных целях в соответствии с положениями о конфиденциальности действующего законодательства.

Сбор данных Зашифрованные личные данные, связанные со здоровьем, собираются перспективно с использованием базы данных OBS Covid Spain компании ReserArch.

Сбор данных о каждой беременной женщине планируется с момента постановки диагноза при беременности до 6 недель после родов и до 14 дней после родов у новорожденных на основании руководства, подготовленного для сбора данных. и для следователя.

Больницы регистрируют своих беременных пациенток на постоянной основе, а информация собирается и хранится анонимно в два отдельных этапа: первый этап, в течение периода включения, который происходит во время теста SARS-CoV-2 у беременной женщины; вторая фаза, на протяжении 2 недель после рождения.

Для центров с существующими когортами, использующими методы, соответствующие методам сбора данных реестра (т. е. систематическое включение женщин, прошедших скрининг на SARS-CoV-2, независимо от результатов тестов, проспективного наблюдения и запрашиваемой информации, как показано в таблице переменных в приложении 5). ), собранные данные будут внесены в момент их внесения в реестр.

Мониторинг родов: исходы включают перинатальные и неонатальные события, которые были собраны во время родов и сразу после них. Эти перинатальные события включали гестационный возраст, тип родов, наличие дородового или преждевременного разрыва плодных оболочек до родов, а также любые медицинские осложнения (тромбоэмболические события, поступление в ОИТ, материнская смерть) и акушерские осложнения (геморрагические явления и гипертонические расстройства), в то время как неонатальные события включали 5-минутную оценку по шкале Апгар, рН пупочной артерии и возможные осложнения, такие как госпитализация в отделение интенсивной терапии и неонатальная смерть в последующем периоде или внутриутробная гибель плода. Определения акушерской патологии соответствуют международным критериям ACOG и RCOG (18-21).

Последующее наблюдение после родов: Последующее наблюдение за пациентом осуществляется местным следователем по телефону, и история болезни изучается с момента выписки пациента до 6 недель спустя, чтобы выявить поздние послеродовые осложнения, связанные с COVID 19. В случае новорожденного последующее наблюдение в течение 14 дней осуществляется следственным отделением неонатологии по телефону и консультациями истории болезни пациента для выявления симптомов симптомов COVID-19. Осложнения, зарегистрированные у матери в этот период (мастит, эндометрит, тромбоэмболия легочной артерии), а также неонатальная гибель или повторная госпитализация новорожденного из-за COVID-19 считались интересующими исходами и анализировались вместе с ранее описанными.

План обеспечения качества данных Для уменьшения ошибок в данных было реализовано несколько стратегий, в том числе ограниченное количество открытых вопросов, предопределенный диапазон значений, где это применимо, простая в использовании форма отчета о случае, в которой используется логика ветвления для сокращения полей до заполнения, по одному человеку на объект, назначенному для сбора данных, исправления систематических несоответствий и проверки выбросов. Различные формы, которые будут использоваться для систематического сбора данных, показаны в приложении 1.

Тесты на гетерогенность Популяции с разным генетическим, социально-культурным и социально-экономическим происхождением могут сильно различаться по своим характеристикам. Кроме того, между сайтами могут быть некоторые различия в отношении качества и количества элементов данных, которые каждый сайт может измерить. Это ожидается в отношении сбора данных, который позволяет любому сайту внести свой вклад. Следовательно, неоднородность в оценках эффекта может быть связана с клиническими различиями между беременными женщинами и/или различиями на уровне учреждения с точки зрения воздействия и определения исхода (погрешность отчетности или оценки). Мы формально оценим неоднородность, принимая во внимание различия в воздействии, ковариатах и ​​значимых результатах, и будем использовать методы метаанализа (статистика Q или I2, метарегрессия и анализ подгрупп) для выявления неоднородности на центральном и индивидуальном уровнях. Вкратце, мы включим термины взаимодействия на индивидуальном уровне в одноэтапный анализ и случайные перехваты, чтобы учесть факторы центрального уровня, не измеряемые в упомянутых выше регрессионных моделях.

ИЗВЛЕЧЕНИЕ ДАННЫХ ИЗ РЕЕСТРА: ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ На основе подготовленного реестра будет проведено извлечение данных для проведения четырех дополнительных исследований, направленных на решение второстепенных задач.

Подисследование 1: Проспективное обсервационное исследование родов и вертикальной передачи инфекции новорожденным.

Цель / с

1. Определите переменные, которые связаны с большей материнской и неонатальной заболеваемостью.
2. Определите, есть ли вертикальная передача.
3. Оценить риск заражения SARS-CoV-2 во время беременности.
4. Охарактеризовать клиническое течение инфекции SARS-CoV-2 во время родов.
5. Определите дополнительные факторы риска и модификаторы риска (например, симптоматическая инфекция, амниотическая жидкость с положительным результатом на SARS-CoV-2, сопутствующие инфекции).

Дизайн Проспективное обсервационное исследование в 100 испанских центрах Набор участников: с 1 марта 2020 г. по 1 марта 2021 г. Испанские сайты, собранные в Приложении 1.

Пациенты. Пациентами, имеющими право на последующее наблюдение, или целевой популяцией будет любая беременная женщина, у которой подозревается или должна быть исключена инфекция SARS-CoV-2 в любое время во время беременности с положительными результатами теста на SARS-CoV-2 с помощью ПЦР. .

Результат ПЦР-теста на образце мазка из носоглотки и/или ротоглотки считался синонимом воздействия/необлучения, определяя случай как любую беременную женщину с положительным результатом, независимо от симптомов. Случаи с клиническими проявлениями COVID-19 были классифицированы в соответствии с подразделением ВОЗ для взрослых на: легкие симптомы, легкую или среднетяжелую пневмонию, тяжелую пневмонию и септический шок (16).

Рекомендуемыми образцами для диагностики являются образцы из верхних дыхательных путей: мазок из носоглотки и/или ротоглотки.

Первичные переменные Характеристики матери Возраст, средние годы (диапазон) Возрастные группы, n (%) <20 20-34

• 35 Время между постановкой диагноза COVID-19 и родами, среднее число дней (диапазон) Симптоматика, n (%) Наличие симптомов COVID-19 Бессимптомное течение

Характеристики родов Гестационный возраст, среднее число недель (диапазон) Преждевременные роды (<37 недель), n (%) Начало родов, n (%) Самопроизвольное Индуцированное Плановое кесарево сечение Тип родоразрешения, n (%) Нормальное Инструментальное кесарево сечение Вес при рождении, среднее граммов (диапазон) Неонатальные тесты на COVID-19, n (%) <12 часов после родов (положительные) 12-48 часов после родов (положительные) Кожа к коже в течение первых 24 часов, n (%) Грудное вскармливание в сразу после родов, n (%) рН артериальной крови, среднее значение (диапазон) 5-минутная оценка по шкале Апгар, n (%) <5

• 5 Госпитализация в ОИТ, n (%)

Оценка через 14 дней после родов, N

Симптоматика, n (%) Проявления симптомов COVID-19 Бессимптомные симптомы COVID-19 Легкие симптомы (Симптомы, описанные при рождении) Кашель Лихорадка Одышка Новое нарушение обоняния или вкуса Усталость/недомогание Изменение сознания Головная боль Тошнота/рвота Диарея Пневмония легкой и средней степени тяжести Тяжелая пневмония Септический шок /материнская смертность

Остальные переменные определены в приложении 5. Статистика. Для статистического анализа будет использоваться программное обеспечение SAS v9.4. Набор групп переменных, запрашиваемых и собираемых для каждого зарегистрированного пациента, будет одинаковым. Будут обобщены демографические и клинические характеристики включенного населения. Среднее значение, стандартное отклонение, минимум и максимум или медиана и межквартильные интервалы будут использоваться для непрерывных переменных в соответствии с распределением. Соответствующая абсолютная и относительная частота будет указана для дискретных переменных.

Анализ возможной связи как характеристик пациентов, так и собранных исходов с инфекцией COVID-19 будет проводиться с использованием критерия хи-квадрат Пирсона или точного критерия Фишера и U-критерия Манна-Уитни (после проверки отсутствия нормальные данные по критерию Колмогорова-Смирнова). См. раздел о плане качества данных и размере выборки. Статистическая значимость была установлена ​​с P <0,05.

Подисследование 2: Проспективное обсервационное исследование материнской и неонатальной заболеваемости у беременных с COVID-19 Цель/и

1. Определите переменные, которые связаны с большей материнской и неонатальной заболеваемостью.
2. Охарактеризуйте клиническое течение инфекции SARS-CoV-2 во время беременности (например, тяжесть материнских симптомов, распределение гестационного возраста в начале, госпитализация в ОИТ, искусственная вентиляция легких, смерть).

3. Определите дополнительные факторы риска и модификаторы риска (например, симптоматическая инфекция, амниотическая жидкость с положительным результатом на SARS-CoV-2, сопутствующие инфекции).

   Набор участников описательного обсервационного исследования дизайна: с 1 марта 2020 г. по 1 марта 2021 г. Испанские сайты, собранные в Приложении 1.

   Пациенты. Пациентами, имеющими право на последующее наблюдение, или целевой популяцией будет любая беременная женщина, у которой подозревается или должна быть исключена инфекция SARS-CoV-2 в любое время во время беременности с положительными результатами теста на SARS-CoV-2 с помощью ПЦР. .

   Результат ПЦР-теста на образце мазка из носоглотки и/или ротоглотки считали синонимом воздействия/необлучения, определяя случай как любую беременную женщину с положительным результатом, независимо от симптомов. Случаи с клиническими проявлениями COVID-19 были классифицированы в соответствии с подразделением ВОЗ для взрослых на: легкие симптомы, легкую или среднетяжелую пневмонию, тяжелую пневмонию и септический шок (16).

   Рекомендуемыми образцами для диагностики являются образцы из верхних дыхательных путей: мазок из носоглотки и/или ротоглотки.

   Первичные переменные

   Возраст Преждевременный разрыв плодных оболочек (PRM) Раса Преждевременный PRM Вес в начале беременности Поступление в отделение интенсивной терапии ИМТ: Индекс массы тела Дни поступления в отделение интенсивной терапии Одноплодная или многоплодная беременность APGAR 5 ЭКО с донорством яйцеклеток и ЭКО без донорства яйцеклеток рН артерий Сопутствующие заболевания Послеродовое кровотечение Группа крови и Rh Отслойка плаценты Материнская смертность Тяжелая преэклампсия Поступление в отделение интенсивной терапии HELLP Внутриутробная смертность плода Легочная эмболия Дата диагностики COVID 19 Эндометрит Роды < 37 недель Мастит Тип родоразрешения

   Симптомы COVID-19 Легкие симптомы (симптомы сообщались при рождении) Кашель Лихорадка Одышка Новые нарушения обоняния или вкуса Усталость/недомогание Измененное сознание Головная боль Тошнота/рвота Диарея Пневмония легкой и средней степени тяжести Тяжелая пневмония Септический шок/материнская смертность

   Остальные переменные определены в приложении 5. Статистика. Для статистического анализа будет использоваться программное обеспечение SAS v9.4. Набор групп переменных, запрашиваемых и собираемых для каждого зарегистрированного пациента, будет одинаковым. Будут обобщены демографические и клинические характеристики включенного населения. Среднее значение, стандартное отклонение, минимум и максимум или медиана и межквартильные интервалы будут использоваться для непрерывных переменных в соответствии с распределением. Соответствующая абсолютная и относительная частота будет указана для дискретных переменных.

   Анализ возможной связи как характеристик пациентов, так и собранных исходов с инфекцией COVID-19 будет проводиться с использованием критерия хи-квадрат Пирсона или точного критерия Фишера и U-критерия Манна-Уитни (после проверки отсутствия нормальные данные по критерию Колмогорова-Смирнова). См. раздел о плане качества данных и размере выборки. Статистическая значимость была установлена ​​с P <0,05. Все статистические анализы проводились с помощью программного обеспечения SAS 9.4.

   Подисследование 3. Когортное исследование акушерской патологии. Цель/и Цель этого исследования состояла в том, чтобы проверить, имеют ли беременные пациентки с COVID-19 более высокую акушерскую заболеваемость, чем неинфицированные.

   • Определите переменные, которые связаны с большей материнской и неонатальной заболеваемостью.
   • Количественно оценить риск неблагоприятных исходов беременности (например, выкидыш, мертворождение, задержка роста) и неонатальных исходов (например, отделение интенсивной терапии, недоношенность, смерть, врожденные дефекты).

   Разработайте продольное когортное тематическое исследование для количественной оценки акушерской и перинатальной смертности во всех больницах Испании с помощью универсальной программы последовательного скрининга на основе ПЦР.

   Набор: с 1 марта 2020 года по 1 марта 2021 года. Испанские сайты, собранные в Приложении 1.

   Пациенты Критерии приемлемости случая включали лиц с лабораторным подтверждением инфекции COVID-19, независимо от клинических признаков и симптомов или результатов другого серологического теста. Положительный результат ПЦР-теста РНК из мазков из носоглотки матери.

   Выбор контрольной группы будет собран в той же базе данных с учетом пациентов с отрицательным результатом родов на COVID-19, диагностированных с помощью ПЦР-скрининга во время родов или менее чем за 3 дня до родов.

   Роды или роды, пролеченные в этом центре и произошедшие в один и тот же день, до и после случая (максимум 3 на случай), включаются в контрольную группу. Если случай был последней поставкой дня, то можно было набрать первых на следующий день. Если дело было первым в этот день, то можно было завербовать последнего из предыдущего дня.

   Собранные данные будут внесены в момент их поступления в реестр. Мониторинг родов: исходы включают перинатальные и неонатальные события, которые были собраны во время родов и сразу после них. Эти перинатальные события включали гестационный возраст, тип родов, наличие дородового или преждевременного разрыва плодных оболочек до родов, а также любые медицинские осложнения (тромбоэмболические события, поступление в ОИТ, материнская смерть) и акушерские осложнения (геморрагические явления и гипертонические расстройства), в то время как неонатальные события включали 5-минутную оценку по шкале Апгар, рН пупочной артерии и возможные осложнения, такие как госпитализация в отделение интенсивной терапии и неонатальная смерть в последующем периоде или внутриутробная гибель плода. Определения акушерской патологии соответствуют международным критериям ACOG и RCOG (18-21).

   Последующее наблюдение после родов: Последующее наблюдение за пациентом осуществляется местным следователем по телефону, и история болезни изучается с момента выписки пациента до 6 недель спустя, чтобы выявить поздние послеродовые осложнения, связанные с COVID 19. В случае новорожденного последующее наблюдение в течение 14 дней осуществляется следственным отделением неонатологии по телефону и консультациями истории болезни пациента для выявления симптомов симптомов COVID-19. Осложнения, зарегистрированные у матери в этот период (мастит, эндометрит, тромбоэмболия легочной артерии), а также неонатальная гибель или повторная госпитализация новорожденного вследствие COVID считались интересующими исходами и анализировались вместе с описанными выше.

   Первичные переменные Материнские характеристики

   Возраст матери (количество лет: среднее/диапазон) Возрастной диапазон 18–24 25–34 34–49 Этническая принадлежность Белые европейцы Латиноамериканцы Чернокожие неиспаноязычные азиаты неиспаноязычные арабы Первородящие Курящие Поступление в отделение интенсивной терапии Дата постановки диагноза COVID 19 Роды <37 недель

   Сопутствующие заболевания матери Ожирение (ИМТ > 30 кг/м2)

   Сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания Хронические болезни сердца ГТ до беременности Сопутствующие легочные заболевания Хронические заболевания легких (не астма) Астма Сопутствующие гематологические заболевания Хронические заболевания крови Тромбофилия Антифосфолипидный синдром

   Симптомы COVID-19 Легкие симптомы (симптомы сообщались при рождении) Кашель Лихорадка Одышка Новые нарушения обоняния или вкуса Усталость/недомогание Измененное сознание Головная боль Тошнота/рвота Диарея Пневмония легкой и средней степени тяжести Тяжелая пневмония Септический шок/материнская смертность

   Тип родоразрешения Преждевременный разрыв плодных оболочек Преждевременный PRM Поступление в ОРИТ Дни поступления в ОРИТ Послеродовое кровотечение Отслойка плаценты Тяжелая преэклампсия HELLP Тромбоэмболия легочной артерии

   Остальные переменные описаны в приложении 5 «Статистика». Для описательного анализа категориальные переменные были выражены в виде абсолютных и относительных частот; тогда как количественные были выражены как среднее и диапазон (минимум-максимальные значения). Анализ возможной связи как характеристик пациентов, так и исходов, собранных с инфекцией COVID-19, проводят с помощью критерия хи-квадрат Пирсона или точного критерия Фишера и U-критерия Манна-Уитни (после проверки отсутствия нормальных данных по критерию Колмогорова-Смирнова). См. разделы Плана качества данных и размера выборки. Статистическая значимость была установлена ​​с P <0,05. Все статистические анализы проводились с помощью программного обеспечения SAS 9.4.

   Для каждой переменной отклика (результата) была выполнена модель множественной логистической регрессии, уточненная обратным условным пошаговым методом.

   Переменные ответа описаны в предыдущем разделе. Подмножество объясняющих переменных различно для каждой модели и указано в тексте.

   Интерес будет представлять только отношение шансов (OR), его 95% CI и значимость фактора «COVID». Информация об остальных объясняющих переменных не имеет значения, поскольку они действуют только как корректирующие переменные.

   Подисследование 4. Эпидемиологическое исследование распространенности Цель/и Определить распространенность инфекции SARS_COV2 среди испанских беременных женщин. Дизайн Поперечное исследование. Программное обеспечение nQuery Advisor версии 7.0 использовалось для расчета размера выборки на основе доступных данных. Поскольку у нас нет данных о распространенности COVID-19, мы установили ожидаемый процент 50% (ситуация, которая максимизирует размер выборки) бессимптомных женщин во время родов. Мы определили размер выборки для исследования распространенности COVID-19 при родах с ожидаемой распространенностью 50%, уровнем достоверности 95% и точностью 5%, в результате чего размер выборки составил 1056 беременных женщин.

   Отбор беременных женщин в выборку будет осуществляться в соответствии с распределением частоты родов по сообществам и больницам в Испании согласно данным INE за 2018 г. (Приложение 3) (15). Впоследствии на каждом участке будет проведена простая процедура случайного отбора, в результате которой будет составлен числовой список женщин, подлежащих включению в выборку (Приложение 1). Беременным женщинам будет присвоен порядковый номер, начиная с единицы, в соответствии с датой их родов. Впоследствии беременные женщины, которые будут частью выборки, будут выбраны, когда число, которое их идентифицирует, находится в пределах таблицы, ранее созданной с помощью случайной процедуры.

   Набор: с 1 марта 2020 года по 1 марта 2021 года. Испанские сайты собраны в Приложение 1. Пациенты Доставка беременных женщин в испанские родильные дома с диагностическим тестом на COVID-19.

   Критерии включения:

   • Одноплодная или многоплодная беременность сроком 24 недели и более без положительного лабораторного теста на COVID-19 до родов.
   • Роды в государственном или частном родильном доме в Испании с диагностическим тестом на COVID-19 с использованием наборов ПЦР в течение 72 часов до родов или 24 часов после родов.
   • Наличие сопутствующей патологии не является критерием исключения (астма, сахарный диабет, гипертензия-преэклампсия, эндокринные нарушения, дерматологическая патология или другая акушерская или медико-хирургическая патология).
   • Принятие беременной женщиной участия в исследовании посредством информированного согласия на групповое исследование.

   Результат ПЦР-теста на образце мазка из носоглотки и/или ротоглотки считался синонимом воздействия/необлучения, определяя случай как любую беременную женщину с положительным результатом, независимо от симптомов. Те случаи с клиническими проявлениями COVID-19 были классифицированы в соответствии с подразделением ВОЗ для взрослых на: легкие симптомы, легкую-умеренную пневмонию, тяжелую пневмонию и септический шок (16).

   Рекомендуемыми образцами для диагностики являются образцы из верхних дыхательных путей: мазок из носоглотки и/или ротоглотки.

   Считается, что у здорового пациента отрицательный ПЦР при отсутствии симптомов. Пациенты с положительной серологией IgM или IgG не могут быть включены. Отсутствие серологии не мешает классифицировать пациента как здорового, если ПЦР отрицательный.

   Первичные переменные

   Возраст Роды < 37 недель Раса Тип родов Масса тела в начале беременности Преждевременный разрыв плодных оболочек Индекс массы тела (ИМТ) Недоношенный PRM Группа крови Поступление в отделение интенсивной терапии Один или несколько дней поступления в отделение интенсивной терапии ЭКО Послеродовое кровотечение Ожирение ИМТ > 30 Отслойка плаценты Сопутствующие сосудистые заболевания Тяжелая преэклампсия Легочная сопутствующая патология HELLP Материнская смертность Легочная эмболия Госпитализация в отделение интенсивной терапии Дата постановки диагноза COVID 19

   Остальные переменные описаны в приложении 5. Статистика. Для статистического анализа будет использоваться программное обеспечение SAS v9.4. Набор групп переменных, запрашиваемых и собираемых для каждого зарегистрированного пациента, будет одинаковым. Будут обобщены демографические и клинические характеристики включенного населения. Среднее значение, стандартное отклонение, минимум и максимум или медиана и межквартильные интервалы будут использоваться для непрерывных переменных в соответствии с распределением. Соответствующая абсолютная и относительная частота будет указана для дискретных переменных.

   Возможная ассоциация как характеристик пациентов, так и исходов, полученных с инфекцией COVID-19 с использованием критерия хи-квадрат Пирсона или точного критерия Фишера и U-критерия Манна-Уитни (после проверки отсутствия нормальных данных с помощью теста Колмогорова-Смирнова). тест). Статистически значимые ассоциации считались, когда значение р было меньше 0,05. Для тех категориальных переменных, в которых были выявлены статистически значимые различия, соответствующие отношения шансов (ОШ) и 95% доверительные интервалы (95% ДИ) были оценены с использованием моделей одномерной логистической регрессии.

   Будут выполнены логистические регрессии, как одномерные, так и многомерные, с определением отношения нечетности и его 95% доверительного интервала.

   Управление и отчетность о побочных реакциях Поскольку это эпидемиологическое исследование без исследуемого препарата, будут соблюдаться положения о фармаконадзоре Министерского приказа SAS/3470/2009 и Королевского указа 577/2013 в отношении сообщения о побочных реакциях на одобренные препараты. Исследователи, которым известно о возможных побочных реакциях во время исследования, должны как можно быстрее уведомить об этом Автономный центр фармаконадзора, соответствующий их области здравоохранения, по любому из каналов, которые предоставляет учреждение (через систему желтой карточки или через Интернет через сайте SINAEM). Также рекомендуется, чтобы исследователь (или лечащий врач) сообщал обо всех нежелательных реакциях держателю регистрационного удостоверения соответствующих препаратов. Кроме того, необходимо сообщать об условиях использования препарата за рамками регистрационного удостоверения (например, использование не по прямому назначению, передозировка, неправильное использование, злоупотребление и медицинские ошибки) или профессиональное воздействие, а также случаи предполагаемого взаимодействия с лекарственными средствами, беременность, воздействие во время беременности. грудное вскармливание и отсутствие эффективности.

   Этические аспекты Это исследование будет проводиться в условиях соблюдения основных прав человека и этических принципов, касающихся биомедицинских исследований с участием человека, в соответствии с международными рекомендациями, содержащимися в Хельсинкской декларации и ее последующих редакциях. Аналогичным образом будут соблюдаться национальные рекомендации в соответствии с Законом о биомедицинских исследованиях 14/2007.

   Во время завершения этого исследования следователи будут строго придерживаться положений этого протокола, полностью заполняя Форму отчета о случае.

   Информированное согласие В соответствии с критериями надлежащей клинической практики субъекты будут должным образом проинформированы обо всех деталях, касающихся их участия в исследовании, и добровольно дадут свое согласие в письменной или устной форме, зафиксировав этот факт в своих медицинских картах.

   Предпочтительно письменное или устное согласие будет запрашиваться для случаев и контроля, выбранных случайным образом из числа беременных женщин, родивших в каждом центре и у которых есть COVID-19. Пациент может подписать согласие в электронной форме (см. приложение 7).

   Меры безопасности и конфиденциальность Защита людей: Беременные женщины и новорожденные участвуют в реестре, как указано выше. В этом исследовании не собирались биологические образцы для специального анализа.

   Лабораторные тесты, собранные в реестре, будут проводиться в каждом центре в соответствии с его протоколом. Для этого исследования не будут проводиться дополнительные лабораторные тесты, и биологические тесты не будут обрабатываться. Данные, собранные через национальный реестр SARS-CoV-2 во время беременности, не содержат личной информации.

   Данные субъектов, включенных в него, будут обрабатываться в соответствии с Органическим законом 3/2018 от 5 декабря о защите персональных данных и гарантии цифровых прав.

   Использование данных, содержащихся в реестре

   Использование данных, содержащихся в этом реестре, в рамках любого научно-исследовательского проекта ранее потребует:

   • Утверждение местным комитетом по этике клинических исследований (CREC) исследовательского центра.
   • Утверждение Научным комитетом, органом, который будет создан для предоставления научной информации базе данных.
   • Подписание договора о защите данных. Политика цитирования будет установлена ​​для реестра, а также для порядка авторства различных сайтов, предоставляющих пациентов для каждого исследовательского проекта.