Registro espanhol de gestantes com COVID-19 (OBS COVID)

Justificativa Até o momento, poucos estudos descreveram o impacto do vírus SARS-CoV-2 na gravidez, particularmente a infecção ocorrendo durante o terceiro trimestre da gravidez. O impacto do vírus durante o primeiro e segundo trimestres da gravidez permanece desconhecido e deve ser determinado com urgência. Todas as recomendações atuais são baseadas em menos de 50 casos publicados na literatura, com especulações sobre diferentes aspectos do manejo. Para identificar efeitos moderados (como transmissão vertical, morte fetal, morte materna ou neonatal), são necessários tamanhos de amostra maiores do que os atualmente disponíveis para permitir estimativas de risco precisas. O registro nacional para COVID-19 na gravidez aqui descrito é uma ferramenta para compartilhar e centralizar dados relacionados às exposições ao SARS-CoV-2 durante a gravidez de forma estruturada. Ele deve acelerar o processo de obtenção prospectiva de um grande conjunto de dados imparciais e coletar informações em nível nacional.

Hipótese e objetivos do estudo Hipótese A doença COVID 19 afeta a gravidez e tem influência na morbimortalidade materna e perinatal medidas para melhorar o seu atendimento.

Objetivo primário Recolher e analisar casos de COVID-19 em mulheres grávidas e puérperas nos centros de saúde associados.

Objetivos secundários

1. Estabelecer a incidência de infecções por COVID-19 diagnosticadas em mulheres grávidas na população espanhola.
2. Determinar as variáveis ​​que estão associadas a maior morbidade materna e neonatal.
3. Determine se há transmissão vertical.
4. Avalie o risco de infecção por SARS-CoV-2 durante a gravidez.
5. Caracterizar o curso clínico da infecção por SARS-CoV-2 durante a gravidez (por exemplo, gravidade dos sintomas maternos, distribuição da idade gestacional no início, internação na UTI, ventilação mecânica, morte).
6. Quantifique o risco de resultados adversos da gravidez (por exemplo, aborto espontâneo, natimorto, restrição de crescimento) e resultados neonatais (por exemplo, UTIN, prematuridade, morte, defeitos congênitos).
7. Identifique fatores de risco adicionais e modificadores de risco (por exemplo, infecção sintomática, líquido amniótico positivo para SARS-CoV-2, co-infecções).
8. Desenvolva uma ferramenta de coleta de dados responsiva em uma rede de unidades de saúde para garantir uma avaliação rápida dos riscos associados a futuros patógenos emergentes e para ajudar a desenvolver diretrizes sobre esta doença.
9. Fortalecer a capacitação na troca de dados contra patógenos emergentes. O conjunto de dados coletado permitirá uma caracterização abrangente dos riscos associados à infecção por SARS-CoV-2 na gravidez. No futuro, a estrutura desenvolvida permitirá uma avaliação rápida dos riscos associados a futuros patógenos emergentes.

Desenho do estudo Estudo de registro observacional prospectivo de mulheres grávidas com suspeita de infecção por SARS-CoV-2 a qualquer momento durante a gravidez com resultados de teste positivos para SARS-CoV-2.

Será desenvolvido um banco de dados específico, que incluirá as características basais das gestantes, aspectos relacionados à evolução da gravidez e parto e do recém-nascido. A transmissão vertical será analisada apenas por meio de swab nasofaríngeo do recém-nascido antes do contato com a mãe. Este registo estabelece um prazo de observação até 14 dias após o parto para o recém-nascido e 6 semanas após o parto para a mãe. O registro será hospedado em um servidor https seguro, este servidor estará fisicamente localizado na OBS Covid Spain da empresa ReserArch que possui um contrato com a Puerta de Hierro-Majadahonda University Hospital Research Foundation.

O período de recrutamento será entre 1º de março de 2020 e 1º de março de 2021. Em seguida, serão realizadas diferentes subanálises com os dados extraídos do registro e serão abordados os objetivos secundários.

Definições Definição de caso e paciente saudável para o estudo O resultado do teste de PCR em amostra de swab de nasofaringe e/ou orofaringe foi considerado sinônimo de exposição/não exposição, definindo caso como qualquer gestante com resultado positivo, independentemente os sintomas. Os casos com apresentação clínica de COVID-19 foram classificados de acordo com a divisão da OMS para adultos em: sintomas leves, pneumonia leve a moderada, pneumonia grave e choque séptico (16).

As amostras recomendadas para diagnóstico são amostras do trato respiratório superior: swab nasofaríngeo e/ou orofaríngeo.

Um paciente saudável é considerado como tendo uma PCR negativa na ausência de sintomas. Pacientes com sorologia IgM ou IgG positiva não podem ser incluídos. A ausência de sorologia não impede classificar o paciente como saudável se a PCR for negativa.

Definições de paciente sintomático e assintomático

• Paciente sintomático agudo: PCR positivo. Manifesta algum dos sintomas compatíveis com COVID-19 no momento do estudo ou análise ou durante a admissão. Esses sintomas podem variar com base em novas descobertas.
• Paciente sintomática: Pacientes com sintomas antes de 14 dias após o parto, mesmo que não apresentem mais sintomas no momento do parto.
• Paciente assintomático: PCR positivo. Nenhum sintoma compatível com COVID-19 foi observado no momento do estudo ou análise.
• Paciente ex-sintomático ou curado: PCR positivo ou negativo. A paciente era sintomática (PCR+) há mais de 14 dias antes do parto e não apresenta mais nenhum dos sintomas compatíveis com COVID-19 no momento do estudo ou análise. O paciente pode ser IgM positivo ou negativo, mas deve ser IgG+ se a sorologia estiver disponível
• Paciente sintomático com sequelas: PCR positivo ou negativo. O paciente era sintomático (PCR+) e apresentava alguma das sequelas reconhecidas após COVID-19 no momento da análise dos dados. Essas sequelas podem variar com base em novos achados.

Tamanho total da amostra Atualmente, a porcentagem de pacientes grávidas que estão sendo diagnosticadas com COVID-19 é desconhecida, sendo este um dos objetivos do estudo. O cadastro inclui 100 locais que em 2019 atenderam um total de 172.000 partos (Anexos 1 e 3).

Fontes de dados e plano de trabalho Fontes de referenciação do doente Caso o médico responsável considere oportuno informar o doente sobre a existência e finalidade deste registo, poderá fazê-lo. Neste momento, será solicitado o consentimento para que as informações derivadas do acompanhamento regular desses pacientes sejam incorporadas ao registro de dados, e que essas informações possam ser analisadas e divulgadas para fins científicos de acordo com as disposições de confidencialidade da legislação vigente.

Coleta de dados Os dados pessoais criptografados relacionados à saúde são coletados prospectivamente usando o banco de dados OBS Covid Spain da empresa ReserArch.

A recolha de dados de cada grávida é planeada desde o diagnóstico de um caso numa gravidez até 6 semanas após o parto e até 14 dias pós-parto no caso do recém-nascido, com base num manual elaborado para a recolha de dados e para o investigador.

Os hospitais inscrevem as suas grávidas de forma contínua, sendo a informação recolhida e armazenada anonimamente em duas fases distintas: a primeira fase, durante o período de inclusão que ocorre no momento do teste SARS-CoV-2 na grávida; a segunda fase, ao longo das 2 semanas após o nascimento.

Para locais com coortes existentes usando métodos que cumprem os métodos de coleta de dados do registro (ou seja, inclusão sistemática de mulheres rastreadas para SARS-CoV-2 independentemente dos resultados do teste, acompanhamento prospectivo e informações solicitadas conforme mostrado na tabela de variáveis ​​do apêndice 5 ), os dados recolhidos serão introduzidos no momento da sua adesão ao registo.

Acompanhamento do parto: os desfechos incluem eventos perinatais e neonatais, que foram coletados no momento do parto e nos dias imediatamente posteriores. Esses eventos perinatais incluíram idade gestacional, tipo de parto, presença de pré-parto ou ruptura prematura de membranas antes do parto, bem como quaisquer complicações médicas (eventos tromboembólicos, internação em UTI, morte materna) e complicações obstétricas (eventos hemorrágicos e distúrbios hipertensivos), enquanto os eventos neonatais incluíram o índice de Apgar de 5 minutos, o pH da artéria umbilical e possíveis complicações como internação na UTIN e óbito neonatal no período de seguimento ou óbito fetal intrauterino. As definições de patologia obstétrica seguem os critérios internacionais do ACOG e RCOG (18-21).

Acompanhamento após o parto: O acompanhamento da paciente é feito pelo investigador local por telefone e o histórico médico é consultado desde a alta da paciente até 6 semanas depois, a fim de detectar complicações pós-parto tardias relacionadas ao COVID 19. No caso do recém-nascido, o acompanhamento é de 14 dias pelo serviço de neonatologia investigador por telefone e consulta ao histórico médico do paciente para detectar sintomas de COVID 19. As complicações registradas na mãe durante esse período (mastite, endometrite, embolia pulmonar), bem como a morte neonatal ou reinternação do recém-nascido por COVID 19 foram considerados desfechos de interesse e analisados ​​em conjunto com os descritos anteriormente.

Plano de garantia de qualidade de dados Várias estratégias foram implementadas para reduzir erros de dados, incluindo um número limitado de perguntas em aberto, uma faixa predefinida de valores quando aplicável, um formulário de relatório de caso fácil de usar que usa lógica de ramificação para reduzir os campos a serem preenchidos, uma pessoa por local designada para coleta de dados, correção de inconsistências sistemáticas e verificação de outliers. Os diferentes formulários que serão utilizados para coletar os dados de forma sistemática são apresentados no apêndice 1.

Testes de heterogeneidade Populações de diversas origens genéticas, socioculturais e socioeconômicas podem ser bastante diferentes em suas características. Além disso, pode haver algumas disparidades entre os sites com relação à qualidade e quantidade de itens de dados que cada site pode medir. Isso é esperado em relação a uma coleta de dados que permite a contribuição de qualquer site. Consequentemente, a heterogeneidade nas estimativas de efeito pode ser devida a diferenças clínicas entre mulheres grávidas e/ou diferenças no nível do local em termos de exposição e determinação do resultado (viés de notificação ou avaliação). Avaliaremos formalmente a heterogeneidade levando em conta as variações na exposição, covariáveis ​​e resultados significativos e usaremos métodos de meta-análise (estatísticas Q ou I2, meta-regressão e análise de subgrupo) para desvendar a heterogeneidade nos níveis central e individual. Resumidamente, vamos incorporar termos de interação de nível individual na análise de um estágio e interceptações aleatórias para dar conta de fatores de nível central não medidos nos modelos de regressão mencionados acima.

EXTRAÇÃO DE DADOS DO REGISTRO: SUBESTUDOS Com base no registro elaborado, será realizada a extração de dados para a realização de quatro subestudos que atendem aos objetivos secundários.

Subestudo 1: Estudo observacional prospectivo sobre parto e transmissão vertical ao recém-nascido.

Objetivos

1. Determinar as variáveis ​​que estão associadas a maior morbidade materna e neonatal.
2. Determine se há transmissão vertical.
3. Avalie o risco de infecção por SARS-CoV-2 durante a gravidez.
4. Caracterizar o curso clínico da infecção por SARS-CoV-2 durante o parto
5. Identifique fatores de risco adicionais e modificadores de risco (por exemplo, infecção sintomática, líquido amniótico positivo para SARS-CoV-2, co-infecções).

Design Estudo observacional prospectivo em 100 sites espanhóis Recrutamento: 1º de março de 2020 a 1º de março de 2021. Sites espanhóis coletados no Apêndice 1.

Pacientes Os pacientes elegíveis para acompanhamento ou população-alvo serão qualquer mulher grávida com suspeita ou que precise ser descartada como tendo infecção por SARS-CoV-2 a qualquer momento durante a gravidez com resultados positivos para SARS-CoV-2 por PCR .

O resultado do teste de PCR em amostra de swab de nasofaringe e/ou orofaringe foi considerado sinônimo de exposição/não exposição, definindo caso como qualquer gestante com resultado positivo, independentemente dos sintomas. Os casos com apresentação clínica de COVID19 foram classificados de acordo com a divisão da OMS para adultos em: sintomas leves, pneumonia leve a moderada, pneumonia grave e choque séptico (16).

As amostras recomendadas para diagnóstico são amostras do trato respiratório superior: swab nasofaríngeo e/ou orofaríngeo.

Variáveis ​​primárias Características maternas Idade, média de anos (variação) Grupos de idade, n (%) <20 20-34

• 35 Tempo entre o diagnóstico de COVID-19 e o parto, média de dias (intervalo) Sintomatologia, n (%) Apresentando sintomas de COVID-19 Assintomática

Características do parto Idade gestacional, semanas médias (intervalo) Partos prematuros (<37 semanas), n (%) Início do parto, n (%) Cesárea eletiva induzida espontânea Tipo de parto, n (%) Cesariana instrumental normal Peso ao nascer, média gramas (intervalo) Testes neonatais para COVID-19, n (%) <12 horas após o parto (positivos) 12-48 horas após o parto (positivos) Pele a pele nas primeiras 24 horas, n (%) Amamentação em pós-parto imediato, n (%) pH arterial, valor médio (intervalo) Apgar de 5 minutos, n (%) <5

• 5 internação na UTI, n (%)

Avaliação 14 dias após o parto, N

Sintomatologia, n (%) Apresentando sintomas de COVID-19 Sintomas de COVID-19 assintomáticos Sintomas leves (sintomas relatados no nascimento) Tosse Febre Dispneia Novo distúrbio do olfato ou paladar Fadiga/mal-estar Alteração da consciência Dor de cabeça Náuseas/vômitos Diarreia Pneumonia leve a moderada Pneumonia grave Choque séptico /mortalidade materna

As demais variáveis ​​estão definidas no apêndice 5 Estatísticas Para a análise estatística será utilizado o software SAS v9.4. O conjunto de grupos de variáveis ​​solicitados e coletados para cada paciente inscrito será o mesmo. As características demográficas e clínicas da população incluída serão resumidas. Média, desvio padrão, mínimo e máximo ou mediana e intervalos interquartílicos serão utilizados para variáveis ​​contínuas, de acordo com a distribuição. As frequências absoluta e relativa correspondentes serão informadas para as variáveis ​​discretas.

Será feita uma análise da possível associação tanto das características dos pacientes quanto dos desfechos coletados com a infecção por COVID-19 por meio do teste qui-quadrado de Pearson ou teste exato de Fisher e teste Mann-Whitney U (após verificação da ausência de dados normais pelo teste de Kolmogorov-Smirnov). Consulte a seção sobre Plano de qualidade de dados e tamanho da amostra. A significância estatística foi estabelecida com P <0,05.

Subestudo 2: Estudo observacional prospectivo sobre morbidade materna e neonatal em gestantes com COVID-19 Objetivo(s)

1. Determinar as variáveis ​​que estão associadas a maior morbidade materna e neonatal.
2. Caracterizar o curso clínico da infecção por SARS-CoV-2 durante a gravidez (por exemplo, gravidade dos sintomas maternos, distribuição da idade gestacional no início, internação na UTI, ventilação mecânica, morte).

3. Identifique fatores de risco adicionais e modificadores de risco (por exemplo, infecção sintomática, líquido amniótico positivo para SARS-CoV-2, co-infecções).

   Recrutamento de estudo observacional descritivo de design: 1º de março de 2020 a 1º de março de 2021. Sites espanhóis coletados no Apêndice 1.

   Pacientes Os pacientes elegíveis para acompanhamento ou população-alvo serão qualquer mulher grávida com suspeita ou que precise ser descartada como tendo infecção por SARS-CoV-2 a qualquer momento durante a gravidez com resultados positivos para SARS-CoV-2 por PCR .

   O resultado do teste de PCR em amostra de swab de nasofaringe e/ou orofaringe foi considerado sinônimo de exposição/não exposição, definindo caso como qualquer gestante com resultado positivo, independentemente dos sintomas. Os casos com apresentação clínica de COVID19 foram classificados de acordo com a divisão da OMS para adultos em: sintomas leves, pneumonia leve a moderada, pneumonia grave e choque séptico (16).

   As amostras recomendadas para diagnóstico são amostras do trato respiratório superior: swab nasofaríngeo e/ou orofaríngeo.

   variáveis ​​primárias

   Idade Ruptura prematura de membranas (PRM) Raça Prematuro PRM Peso no início da gravidez Admissão na UCIN IMC: Índice de Massa Corporal Dias de admissão na UCIN Gestação Única ou Múltipla APGAR 5 FIV com doação de óvulos e FIV sem doação de óvulos pH arterial Comorbilidade médica Hemorragia pós-parto Grupo sanguíneo e Rh Abruptio placentae Mortalidade materna Pré-eclâmpsia grave admissão na UTI HELLP Mortalidade fetal intrauterina Embolia pulmonar COVID 19 data do diagnóstico Endometrite Parto < 37 semanas Mastite Tipo de parto

   Sintomas de COVID-19 Sintomas leves (sintomas relatados no nascimento) Tosse Febre Dispneia Novo distúrbio do olfato ou paladar Fadiga/mal-estar Alteração da consciência Dor de cabeça Náuseas/vômitos Diarreia Pneumonia leve a moderada Pneumonia grave Choque séptico/mortalidade materna

   As demais variáveis ​​estão definidas no apêndice 5 Estatísticas Para a análise estatística será utilizado o software SAS v9.4. O conjunto de grupos de variáveis ​​solicitados e coletados para cada paciente inscrito será o mesmo. As características demográficas e clínicas da população incluída serão resumidas. Média, desvio padrão, mínimo e máximo ou mediana e intervalos interquartílicos serão utilizados para variáveis ​​contínuas, de acordo com a distribuição. As frequências absoluta e relativa correspondentes serão informadas para as variáveis ​​discretas.

   Será feita uma análise da possível associação tanto das características dos pacientes quanto dos desfechos coletados com a infecção por COVID-19 por meio do teste qui-quadrado de Pearson ou teste exato de Fisher e teste Mann-Whitney U (após verificação da ausência de dados normais pelo teste de Kolmogorov-Smirnov). Consulte a seção sobre Plano de qualidade de dados e tamanho da amostra. A significância estatística foi estabelecida com P <0,05. Todas as análises estatísticas foram realizadas com o software SAS 9.4.

   Subestudo 3. Estudo de coorte em patologia obstétrica. Objetivo(s) O objetivo deste estudo foi testar se pacientes grávidas com COVID-19 têm mais morbidade obstétrica do que aquelas não infectadas.

   • Determinar as variáveis ​​que estão associadas a maior morbidade materna e neonatal.
   • Quantifique o risco de resultados adversos da gravidez (por exemplo, aborto espontâneo, natimorto, restrição de crescimento) e resultados neonatais (por exemplo, UTIN, prematuridade, morte, defeitos congênitos).

   Desenho Estudo de caso de coorte longitudinal para quantificar a morbi-mortalidade obstétrica e perinatal em todos os hospitais da Espanha com um programa de triagem universal e consecutivo baseado em PCR.

   Recrutamento: 1 de março de 2020 a 1 de março de 2021. Sites espanhóis coletados no Apêndice 1.

   Pacientes Os critérios de elegibilidade do caso incluíram indivíduos com confirmação laboratorial de infecção por COVID-19, independentemente de sinais e sintomas clínicos ou resultado de outro teste sorológico. Teste de PCR de RNA positivo de swabs nasofaríngeos maternos.

   A seleção do grupo controle será coletada no mesmo banco de dados, considerando pacientes com parto negativo para COVID-19 diagnosticados por triagem de PCR no momento do parto ou menos de 3 dias antes.

   O parto ou partos que foram atendidos neste local e que ocorreram no mesmo dia, antes e depois do caso (máximo 3 por caso), são incluídos no grupo controle. Se o caso fosse a última entrega do dia, as primeiras do dia seguinte poderiam ser recrutadas. Se o caso fosse o primeiro daquele dia, o último do dia anterior poderia ser recrutado.

   Os dados recolhidos serão introduzidos no momento da sua adesão ao registo. Acompanhamento do parto: os desfechos incluem eventos perinatais e neonatais, que foram coletados no momento do parto e nos dias imediatamente posteriores. Esses eventos perinatais incluíram idade gestacional, tipo de parto, presença de pré-parto ou ruptura prematura de membranas antes do parto, bem como quaisquer complicações médicas (eventos tromboembólicos, internação em UTI, morte materna) e complicações obstétricas (eventos hemorrágicos e distúrbios hipertensivos), enquanto os eventos neonatais incluíram o índice de Apgar de 5 minutos, o pH da artéria umbilical e possíveis complicações como internação na UTIN e óbito neonatal no período de seguimento ou óbito fetal intrauterino. As definições de patologia obstétrica seguem os critérios internacionais do ACOG e RCOG (18-21).

   Acompanhamento após o parto: O acompanhamento da paciente é feito pelo investigador local por telefone e o histórico médico é consultado desde a alta da paciente até 6 semanas depois, a fim de detectar complicações pós-parto tardias relacionadas ao COVID 19. No caso do recém-nascido, o acompanhamento é de 14 dias pelo serviço de neonatologia investigador por telefone e consulta ao histórico médico do paciente para detectar sintomas de COVID 19. As complicações registradas na mãe durante esse período (mastite, endometrite, embolia pulmonar), bem como a morte neonatal ou reinternação do recém-nascido por COVID foram considerados desfechos de interesse e analisados ​​em conjunto com os descritos acima.

   Variáveis ​​primárias Características maternas

   Idade materna (anos: média/intervalo) Faixa etária 18-24 25-34 34-49 Etnia Branca Europeia Latino-americana Negra não hispânica Asiática não hispânica Árabe Nulípara Fumante Admissão na UTI COVID 19 data do diagnóstico Parto <37 semanas

   Comorbidades maternas Obesidade (IMC > 30 kg/m2)

   Comorbidades cardiovasculares Doença cardíaca crônica TH pré-gravidez Comorbidades pulmonares Doença pulmonar crônica (não asma) Asma Comorbidades hematológicas Doença crônica do sangue Trombofilia Síndrome antifosfolípide

   Sintomas de COVID-19 Sintomas leves (sintomas relatados no nascimento) Tosse Febre Dispneia Novo distúrbio do olfato ou paladar Fadiga/mal-estar Alteração da consciência Dor de cabeça Náuseas/vômitos Diarreia Pneumonia leve a moderada Pneumonia grave Choque séptico/mortalidade materna

   Tipo de parto Ruptura prematura de membranas Pré-termo PRM Admissão na UTIN Dias de internação na UTIN Hemorragia pós-parto Abruptio placentae Pré-eclâmpsia grave HELLP Embolia pulmonar

   As demais variáveis ​​estão descritas no apêndice 5 Estatísticas Para a análise descritiva, as variáveis ​​categóricas foram expressas como frequências absolutas e relativas; enquanto os quantitativos foram expressos em média e amplitude (valores mínimo-máximo). A análise da possível associação das características dos pacientes e dos desfechos coletados com a infecção por COVID-19 é realizada por meio do teste Qui-quadrado de Pearson ou teste exato de Fisher e o teste Mann-Whitney U (após verificação da ausência de dados normais usando o teste de Kolmogorov-Smirnov). Consulte as seções do Plano de Qualidade de Dados e o tamanho da amostra. A significância estatística foi estabelecida com P <0,05. Todas as análises estatísticas foram realizadas com o software SAS 9.4.

   Para cada variável de resposta (desfecho) foi realizado um modelo de regressão logística múltipla, refinado com o método stepwise condicional para trás.

   As variáveis ​​de resposta são aquelas descritas na seção anterior. O subconjunto de variáveis ​​explicativas é diferente para cada modelo e é especificado no texto.

   Interessará apenas o Odds Ratio (OR), o seu IC 95% e a significância do fator “COVID”. A informação sobre as restantes variáveis ​​explicativas é irrelevante, uma vez que estas apenas funcionam como variáveis ​​de ajustamento.

   Subestudo 4. Estudo de prevalência epidemiológica Objetivo(s) Determinar a prevalência da infecção por SARS_COV2 em gestantes espanholas Desenho Estudo transversal. O software nQuery Advisor Release 7.0 foi utilizado para calcular o tamanho da amostra, com base nos dados disponíveis. Como não dispomos de dados sobre a prevalência de COVID-19, definimos uma percentagem esperada de 50% (situação que maximiza o tamanho da amostra) de mulheres assintomáticas durante o parto. Determinamos o tamanho da amostra para um estudo de prevalência de parto com COVID-19 com prevalência esperada de 50%, nível de confiança de 95% e precisão de 5%, resultando em um tamanho de amostra de 1.056 mulheres grávidas.

   A seleção das gestantes da amostra seguirá a distribuição da taxa de partos por comunidades e hospitais da Espanha de acordo com os dados do INE de 2018 (Anexo 3) (15). Posteriormente, será realizado um procedimento de seleção aleatória simples em cada local, criando uma lista numérica das mulheres a serem incluídas na amostra (Anexo 1). As mulheres grávidas receberão um número consecutivo de um em diante, de acordo com a data do parto. Posteriormente, as gestantes que farão parte da amostra serão escolhidas quando o número que as identifica estiver dentro da tabela previamente criada por meio do procedimento aleatório.

   Recrutamento: 1 de março de 2020 a 1 de março de 2021. Sites espanhóis coletados no Apêndice 1 Pacientes Parto de gestantes em maternidades espanholas com teste diagnóstico para COVID-19.

   Critério de inclusão:

   • Gestações únicas ou múltiplas de 24 semanas ou mais sem teste laboratorial positivo para COVID-19 antes do parto.
   • Parto em maternidade pública ou privada na Espanha com teste de diagnóstico para COVID-19 usando PCR Kits dentro de 72 horas antes do parto ou 24 horas após o parto.
   • A presença de comorbidade não é critério de exclusão (asma, diabetes mellitus, hipertensão-pré-eclâmpsia, distúrbio endócrino, patologia dermatológica ou outras patologias obstétricas ou médico-cirúrgicas).
   • Aceitação da gestante em participar do estudo por meio de consentimento informado para estudo em grupo.

   O resultado do teste de PCR em amostra de swab de nasofaringe e/ou orofaringe foi considerado sinônimo de exposição/não exposição, definindo caso como qualquer gestante com resultado positivo, independentemente dos sintomas. Os casos com apresentação clínica de COVID-19 foram classificados de acordo com a divisão da OMS para adultos em: sintomas leves, pneumonia leve a moderada, pneumonia grave e choque séptico (16).

   As amostras recomendadas para diagnóstico são amostras do trato respiratório superior: swab nasofaríngeo e/ou orofaríngeo.

   Um paciente saudável é considerado como tendo uma PCR negativa na ausência de sintomas. Pacientes com sorologia IgM ou IgG positiva não podem ser incluídos. A ausência de sorologia não impede classificar o paciente como saudável se a PCR for negativa.

   variáveis ​​primárias

   Idade Parto < 37 semanas Raça Tipo de parto Peso no início da gravidez Ruptura prematura de membranas Índice de Massa Corporal (IMC) Pré-termo PRM Tipo sanguíneo Admissão em UTIN Único ou Múltiplos dias de internação em UTIN FIV Hemorragia pós-parto Obesidade IMC> 30 Arrombamento da placenta Comorbidades vasculares Pré-eclâmpsia grave Pulmonar comorbidade HELLP Mortalidade materna Embolia pulmonar admissão na UTI COVID 19 data do diagnóstico

   As demais variáveis ​​estão descritas no apêndice 5 Estatísticas Para a análise estatística será utilizado o software SAS v9.4. O conjunto de grupos de variáveis ​​solicitados e coletados para cada paciente inscrito será o mesmo. As características demográficas e clínicas da população incluída serão resumidas. Média, desvio padrão, mínimo e máximo ou mediana e intervalos interquartílicos serão utilizados para variáveis ​​contínuas, de acordo com a distribuição. As frequências absoluta e relativa correspondentes serão informadas para as variáveis ​​discretas.

   A possível associação das características dos pacientes e dos desfechos coletados com a infecção por COVID-19 usando o teste qui-quadrado de Pearson ou teste exato de Fisher e o teste Mann-Whitney U (após verificar a ausência de dados normais usando o Kolmogorov-Smirnov teste). Associações estatisticamente significativas foram consideradas quando o valor de p foi menor que 0,05. Para as variáveis ​​categóricas em que foram identificadas diferenças estatisticamente significativas, os respectivos Odds Ratio (OR) e intervalos de confiança de 95% (IC 95%) foram estimados por meio de modelos de regressão logística univariada.

   Serão realizadas regressões logísticas, univariadas e multivariadas, determinando a razão de chances e seu intervalo de confiança de 95%.

   Gestão e notificação de reações adversas Por se tratar de um estudo epidemiológico sem medicamento em estudo, serão seguidas as disposições sobre Farmacovigilância da Ordem Ministerial SAS/3470/2009 e Real Decreto 577/2013 em relação à notificação de reações adversas a medicamentos aprovados. Os investigadores que tenham conhecimento de possíveis reações adversas durante o estudo devem comunicá-las o mais rapidamente possível ao Centro Autónomo de Farmacovigilância correspondente à sua área de saúde, através de qualquer um dos canais que a instituição disponibiliza (através do sistema de cartão amarelo ou via online através site do SINAEM). Recomenda-se também que o investigador (ou médico relator) comunique todas as reações adversas ao titular da autorização de introdução no mercado dos medicamentos envolvidos. Adicionalmente, devem ser relatadas as condições de uso fora da autorização de comercialização do medicamento (ex: uso off label, overdose, uso indevido, abuso e erros de medicação) ou exposição ocupacional, bem como casos de suspeita de interação medicamentosa, gravidez, exposição durante amamentação e falta de eficácia.

   Aspectos éticos Este estudo será realizado sob condições de respeito aos direitos fundamentais da pessoa e aos princípios éticos que regem a pesquisa biomédica com seres humanos, seguindo as recomendações internacionais contidas na Declaração de Helsinque e suas revisões posteriores. Da mesma forma, as recomendações nacionais serão seguidas de acordo com a Lei de Pesquisa Biomédica 14/2007.

   Durante a conclusão deste estudo, os investigadores cumprirão rigorosamente as disposições deste protocolo, preenchendo integralmente o Formulário de Relato de Caso.

   Consentimento informado De acordo com os critérios da boa prática clínica, os sujeitos serão devidamente informados de todos os detalhes relativos à sua participação no estudo e darão livremente o seu consentimento por escrito ou oralmente, registando esse facto no seu prontuário.

   O consentimento preferencial por escrito ou oral será solicitado para casos e controles escolhidos aleatoriamente entre as mulheres grávidas que deram à luz em cada centro e que têm COVID-19. O paciente pode assinar o consentimento eletronicamente (consulte o apêndice 7).

   Medidas de Segurança e Proteção de Confidencialidade de seres humanos: Gestantes e recém-nascidos participam do cadastro conforme mencionado acima. Nenhuma amostra biológica é coletada para análise específica neste estudo.

   Os exames laboratoriais coletados no cadastro serão aqueles realizados em cada local de acordo com seu protocolo. Não serão realizados exames laboratoriais extras para este estudo e não há manipulação de exames biológicos. Os dados coletados por meio do registro nacional para SARS-CoV-2 na gravidez não contêm informações de identificação pessoal.

   Os dados dos sujeitos nele incluídos serão tratados de acordo com a Lei Orgânica 3/2018, de 5 de dezembro, sobre a Proteção de Dados Pessoais e garantia dos direitos digitais.

   Uso dos dados contidos no registro

   A utilização dos dados contidos neste registro em qualquer projeto de pesquisa científica exigirá previamente:

   • Aprovação pelo Comitê de Ética em Pesquisa Clínica (CREC) local do local do estudo.
   • Aprovação do Comitê Científico, órgão que será constituído para dar produção científica à base de dados.
   • Assinatura do contrato de lei de proteção de dados. Uma política de citação será estabelecida para o registro, bem como para a ordem de autoria dos diferentes sites que fornecem pacientes para cada projeto de pesquisa.