A COVID-19-cel fertőzött terhes nők spanyol nyilvántartása (OBS COVID)

Indoklás A mai napig kevés tanulmány írta le a SARS-CoV-2 vírus terhességre gyakorolt ​​hatását, különösen a terhesség harmadik trimeszterében fellépő fertőzést. A vírus hatása a terhesség első és második trimeszterében továbbra is ismeretlen, ezért sürgősen meg kell határozni. Valamennyi jelenlegi ajánlás kevesebb mint 50, a szakirodalomban publikált eseten alapul, a menedzsment különböző aspektusaira vonatkozó spekulációkkal. A mérsékelt hatások (például vertikális átvitel, magzati halálozás, anyai vagy újszülöttkori halálozás) azonosításához a jelenleg rendelkezésre állónál nagyobb mintaméretre van szükség a pontos kockázatbecslések lehetővé tételéhez. Az itt ismertetett, a COVID-19 terhesség alatti nemzeti nyilvántartása egy eszköz a SARS-CoV-2 terhesség alatti expozícióval kapcsolatos adatok strukturált megosztására és központosítására. Fel kell gyorsítania egy nagy, elfogulatlan adatkészlet jövőbeli megszerzésének folyamatát, és nemzeti szinten gyűjt majd információkat.

A vizsgálat hipotézise és célkitűzései Hipotézis A COVID 19 betegség befolyásolja a terhességet, és hatással van az anyai és perinatális morbiditásra és mortalitásra. Célkitűzések Ez a tanulmány a COVID-19 fertőzésben szenvedő terhes nők nyilvántartásának létrehozására összpontosít, amely segít létrehozni és nyomon követni a gondoskodásuk javítását célzó intézkedéseket.

Elsődleges cél A COVID-19 esetek összegyűjtése és elemzése terhes és szülés utáni nőknél a kapcsolódó egészségügyi központokban.

Másodlagos célok

1. Határozza meg a COVID-19 fertőzések előfordulását terhes nőknél a spanyol lakosság körében.
2. Határozza meg azokat a változókat, amelyek több anyai és újszülöttkori morbiditással járnak.
3. Határozza meg, hogy van-e függőleges átvitel.
4. Értékelje a SARS-CoV-2 fertőzés kockázatát a terhesség alatt.
5. Jellemezze a SARS-CoV-2 fertőzés terhesség alatti klinikai lefolyását (például az anyai tünetek súlyossága, a terhességi kor kezdeti megoszlása, intenzív osztályra történő felvétel, gépi lélegeztetés, halálozás).
6. Számszerűsítse a nemkívánatos terhességi kimenetelek (például vetélés, halvaszületés, növekedési korlátozás) és az újszülöttkori kimenetelek (pl. NICU, koraszülöttség, halálozás, születési rendellenességek) kockázatát.
7. Határozzon meg további kockázati tényezőket és kockázatmódosítókat (pl. tüneti fertőzés, SARS-CoV-2 pozitív magzatvíz, társfertőzések).
8. Fejlesszen ki egy érzékeny adatgyűjtő eszközt az egészségügyi létesítmények hálózatán keresztül, hogy biztosítsa a jövőben megjelenő kórokozókkal kapcsolatos kockázatok gyors felmérését, és segítse a betegségre vonatkozó iránymutatások kidolgozását.
9. Az újonnan megjelenő kórokozók elleni adatcsere kapacitásépítésének erősítése. Az összegyűjtött adatkészlet lehetővé teszi a terhesség alatti SARS-CoV-2 fertőzéssel kapcsolatos kockázatok átfogó jellemzését. A jövőben a kifejlesztett struktúra lehetővé teszi a jövőben megjelenő kórokozókkal kapcsolatos kockázatok gyors felmérését.

A vizsgálat felépítése Prospektív megfigyeléses regiszter vizsgálat olyan terhes nőkön, akiknél SARS-CoV-2 fertőzés gyanúja áll fenn a terhesség alatt bármikor, pozitív SARS-CoV-2 teszteredményekkel.

Kidolgozásra kerül egy speciális adatbázis, amely tartalmazza a várandós nők kiindulási jellemzőit, a terhesség és a szülés lefolyásával, valamint az újszülötttel kapcsolatos szempontokat. A vertikális átvitelt csak az újszülöttről az anyával való érintkezés előtt vett nasopharyngeális tampon segítségével elemzik. Ez a nyilvántartás az újszülött esetében a születést követő 14 napos megfigyelési határidőt, az anya esetében pedig a szülés utáni 6 hétig terjedő megfigyelési határidőt állapít meg. A rendszerleíró adatbázis egy biztonságos https-kiszolgálón lesz tárolva, ez a szerver fizikailag a ReserArch cég OBS Covid Spain-jában lesz, amely szerződést kötött a Puerta de Hierro-Majadahonda Egyetemi Kórház Kutatási Alapítvánnyal.

A felvételi időszak 2020. március 1. és 2021. március 1. között tart. Ezt követően a nyilvántartásban kinyert adatokkal különböző részelemzések készülnek, és a másodlagos célokra kerül sor.

Definíciók Az eset és az egészséges beteg meghatározása a vizsgálathoz A nasopharyngealis és/vagy oropharyngealis tampon mintáján kapott PCR-vizsgálat eredményét az expozíció/nem expozíció szinonimájának tekintették, így minden olyan terhes nőt határoztak meg, akinek pozitív az eredménye, függetlenül a tüneteket. A COVID-19 klinikai megjelenésével járó eseteket a WHO felnőttekre vonatkozó felosztása szerint a következőkre osztályozták: enyhe tünetek, enyhe-közepes tüdőgyulladás, súlyos tüdőgyulladás és szeptikus sokk (16).

A diagnózishoz ajánlott minták a felső légúti minták: nasopharyngealis és/vagy oropharyngealis tampon.

Az egészséges beteg PCR-je negatívnak tekinthető tünetek hiányában. Pozitív IgM vagy IgG szerológiájú betegek nem vehetők figyelembe. A szerológia hiánya nem akadályozza meg a beteg egészségesnek minősítését, ha a PCR negatív.

Tünetmentes és tünetmentes beteg definíciói

• Akut tünetekkel járó beteg: Pozitív PCR. A COVID-19 betegséggel kompatibilis tünetek bármelyike ​​a vizsgálat vagy az elemzés időpontjában vagy a felvétel alatt jelentkezik. Ezek a tünetek az új eredményektől függően változhatnak.
• Tüneti beteg: Azok a betegek, akiknek tünetei a szülés után 14 nappal korábban jelentkeztek, még akkor is, ha a szülés időpontjában már nem jelentkeztek.
• Tünetmentes beteg: Pozitív PCR. A vizsgálat vagy az elemzés idején nem észleltek COVID-19-vel összeegyeztethető tüneteket.
• Korábbi tüneti vagy gyógyult beteg: Pozitív vagy negatív PCR. A páciens több mint 14 nappal a szülés előtt tüneti (PCR+) volt, és a vizsgálat vagy az elemzés időpontjában már nem mutatkozott a COVID-19-hez kompatibilis tünet. A beteg lehet IgM pozitív vagy negatív, de IgG+ legyen, ha rendelkezésre áll szerológiai vizsgálat
• Tünetekkel járó beteg következményekkel: Pozitív vagy negatív PCR. A beteg tüneti (PCR+) volt, és az adatok elemzésekor a COVID-19 utáni következmények bármelyikét felismerték. Ezek a következmények az új eredményektől függően változhatnak.

A teljes mintanagyság Jelenleg nem ismert azon terhes betegek százalékos aránya, akiknél COVID-19-et diagnosztizálnak, ez a vizsgálat egyik célja. A nyilvántartás 100 telephelyet tartalmaz, amelyek 2019-ben összesen 172 000 kézbesítésről gondoskodtak (1. és 3. melléklet).

Adatforrások és munkaterv Betegbeutaló források Amennyiben az illetékes orvos indokoltnak tartja a beteg tájékoztatását e nyilvántartás meglétéről és céljáról, ezt megteheti. Jelenleg hozzájárulás szükséges ahhoz, hogy ezen betegek rendszeres megfigyeléséből származó információk bekerüljenek az adatnyilvántartásba, és ezek az információk a hatályos jogszabályok titoktartási előírásainak megfelelően tudományos célból elemezhetők és nyilvánosságra hozhatók legyenek.

Adatgyűjtés A titkosított, egészséggel kapcsolatos személyes adatok gyűjtése a ReserArch cég OBS Covid Spain adatbázisa segítségével történik.

Az egyes terhes nőkre vonatkozó adatgyűjtést a terhességi eset diagnosztizálásától a szülés utáni 6 hétig, újszülött esetében a szülés utáni 14 napig tervezzük, adatgyűjtési kézikönyv alapján. és a nyomozó számára.

A kórházak folyamatosan beíratják terhes pácienseiket, és az információkat anonim módon gyűjtik és tárolják két külön fázisban: az első fázisban, a bevonási időszakban, amely a várandós nő SARS-CoV-2 tesztjének időpontjában következik be; a második fázis, a születés utáni 2 hét során.

Meglévő kohorszokkal rendelkező helyszínek esetében, amelyek a nyilvántartási adatgyűjtési módszereknek megfelelő módszereket alkalmaznak (azaz SARS-CoV-2-re szűrt nők szisztematikus bevonása a vizsgálati eredményektől, a leendő nyomon követéstől és a kért információktól függetlenül, az 5. függelék változótáblázata szerint ), az összegyűjtött adatokat a rendszerleíró adatbázishoz való csatlakozásukkor veszik fel.

Szülésfigyelés: az eredmények között szerepelnek a születéskor és az azt követő napokon összegyűjtött perinatális és újszülöttkori események. Ezek a perinatális események magukban foglalták a terhességi kort, a szülés típusát, a szülés előtti vagy korai szülés előtti membránrepedést, valamint bármilyen egészségügyi szövődményt (tromboembóliás események, intenzív osztályra történő felvétel, anyai halál) és szülészeti szövődményeket (vérzéses események és hipertóniás rendellenességek), míg az újszülöttkori események közé tartozott az 5 perces Apgar-pontszám, a köldökartéria pH-értéke és az olyan lehetséges szövődmények, mint a NICU-ba való felvétel és az újszülöttkori halálozás a követési időszakban vagy az intrauterin magzati halál. A szülészeti patológia definíciói az ACOG és az RCOG nemzetközi kritériumait követik (18-21).

Szülés utáni nyomon követés: A betegek nyomon követését a helyi nyomozó telefonon végzi, és a kórelőzményt a beteg elbocsátásától 6 hétig megtekintik a COVID 19-hez kapcsolódó késői szülés utáni szövődmények kimutatása érdekében. Újszülött esetében 14 napos utánkövetés a kivizsgáló neonatológiai osztályon telefonon és a beteg kórelőzményének egyeztetésével a COVID 19 tünetek tüneteinek kimutatására. Az anyánál ebben az időszakban észlelt szövődmények (tőgygyulladás, endometritisz, tüdőembólia), valamint az újszülött COVID 19 miatti halálozása vagy visszafogadása érdeklődésre számot tartó eredménynek számítottak, és a korábban leírtakkal együtt elemezték.

Adatminőség-biztosítási terv Számos stratégiát vezettek be az adathibák csökkentésére, ideértve a korlátozott számú nyitott kérdést, egy előre meghatározott értéktartományt, ahol alkalmazható, egy könnyen használható esetjelentési űrlapot, amely elágazási logikát használ a kitöltendő mezők csökkentésére, telephelyenként egy személy az adatgyűjtésre, a szisztematikus következetlenségek kijavítására és a kiugró értékek ellenőrzésére. Az 1. függelékben láthatók az adatok szisztematikus gyűjtésére használt különböző űrlapok.

Heterogenitási tesztek A változatos genetikai, társadalmi-kulturális és társadalmi-gazdasági háttérrel rendelkező populációk jellemzői meglehetősen eltérőek lehetnek. Ezenkívül eltérések lehetnek a helyek között az egyes helyek által mérhető adatelemek minősége és mennyisége tekintetében. Ez várható egy olyan adatgyűjtés tekintetében, amely lehetővé teszi bármely webhely hozzájárulását. Következésképpen a hatásbecslések heterogenitása a terhes nők közötti klinikai különbségekből és/vagy az expozíció és az eredmény meghatározása tekintetében a helyszíni különbségekből adódhat (jelentési vagy értékelési torzítás). Formálisan értékeljük a heterogenitást, figyelembe véve az expozíció változásait, a kovariánsokat és a szignifikáns eredményeket, és metaelemzési módszereket (Q vagy I2 statisztikák, meta-regresszió és alcsoport-analízis) használunk a heterogenitás központi és egyéni szinten történő feltárására. Röviden, az egyéni szintű interakciós kifejezéseket beépítjük az egylépcsős elemzésbe és a véletlen elfogásokba, hogy figyelembe vegyük azokat a központi szintű tényezőket, amelyeket a fent említett regressziós modellekben nem mértek.

ADATKINYÚJTÁS A NYILVÁNTARTÁSBÓL: ALKALMAZÁSOK Az elkészített nyilvántartás alapján adatkinyerésre kerül sor négy, a másodlagos célokat szolgáló résztanulmány elvégzésére.

1. alvizsgálat: Prospektív megfigyeléses vizsgálat az újszülöttek szüléséről és vertikális átviteléről.

Cél/célok

1. Határozza meg azokat a változókat, amelyek több anyai és újszülöttkori morbiditással járnak.
2. Határozza meg, hogy van-e függőleges átvitel.
3. Értékelje a SARS-CoV-2 fertőzés kockázatát a terhesség alatt.
4. Jellemezze a SARS-CoV-2 fertőzés klinikai lefolyását a szülés során
5. Határozzon meg további kockázati tényezőket és kockázatmódosítókat (pl. tüneti fertőzés, SARS-CoV-2 pozitív magzatvíz, társfertőzések).

Tervezés Prospektív megfigyelési tanulmány 100 spanyol helyszínen Toborzás: 2020. március 1. és 2021. március 1. között. Az 1. függelékben összegyűjtött spanyol oldalak.

Betegek A nyomon követésre vagy a célpopulációra minden olyan várandós nő jogosult, akinél a SARS-CoV-2 fertőzés gyanúja merül fel, vagy akiről ki kell zárni, hogy SARS-CoV-2 fertőzése van a terhesség alatt bármikor, és a SARS-CoV-2-re vonatkozó PCR-vizsgálat eredménye pozitív. .

A nasopharyngealis és/vagy oropharyngealis tampon mintáján végzett PCR-vizsgálat eredményét az expozíció/nem expozíció szinonimájának tekintették, és minden olyan terhes nőt határoztak meg, akinek pozitív eredménye, függetlenül a tünetektől. A COVID19 klinikai megjelenésével járó eseteket a WHO felnőttekre vonatkozó felosztása szerint a következőkre osztályozták: enyhe tünetek, enyhe-közepes tüdőgyulladás, súlyos tüdőgyulladás és szeptikus sokk (16).

A diagnózishoz ajánlott minták a felső légúti minták: nasopharyngealis és/vagy oropharyngealis tampon.

Elsődleges változók Anyai jellemzők Életkor, átlagos évek (tartomány) Korcsoportok, n (%) <20 20-34

• 35 A COVID-19 diagnózisa és a szülés közötti idő, átlagos napok (tartomány) Tünetek, n ​​(%) A COVID-19 tüneteit mutatják Tünetmentes

Szülési jellemzők Terhességi kor, átlagos hetek (tartomány) Koraszülések (<37 hét), n (%) Szülés kezdete, n (%) Spontán Indukált Elektív császár Szülés típusa, n (%) Normál műszeres császár Születési súly, átlag gramm (tartomány) Újszülöttkori COVID-19 tesztek, n ​​(%) <12 óra a szüléstől (pozitívak) 12-48 óra a szüléstől (pozitívak) Bőrtől bőrig az első 24 órán belül, n (%) Szoptatás közvetlenül szülés után, n (%) Artériás pH, átlagérték (tartomány) 5 perces Apgar-pontszám, n (%) <5

• 5 intenzív osztályos felvétel, n (%)

Értékelés 14 nappal a szállítás után, N

Tünettan, n (%) COVID-19 tüneteket mutatnak Tünetmentes COVID-19 tünetek Enyhe tünetek (Születéskor jelentett tünetek) Köhögés Láz Légzés Új szaglás- vagy ízérzészavar Fáradtság/rossz közérzet megváltozott tudat Fejfájás Hányinger/hányás Hasmenés Súlyos sokk Tüdőgyulladás Enyhe-közepes /gyermekágyi halálozás

A többi változót az 5. függelék Statisztika határozza meg. A statisztikai elemzéshez a SAS v9.4 szoftvert használjuk. A kért és összegyűjtött változócsoportok minden egyes beiratkozott betegnél azonosak lesznek. Összefoglaljuk az érintett populáció demográfiai és klinikai jellemzőit. A folytonos változókhoz az eloszlástól függően átlagot, szórást, minimumot és maximumot vagy mediánt és interkvartilis intervallumokat kell használni. A megfelelő abszolút és relatív gyakoriságot jelentjük a diszkrét változókra vonatkozóan.

A betegek jellemzői és a COVID-19 fertőzéssel összegyűjtött eredmények lehetséges összefüggésének elemzése Pearson-féle Chi-négyzet teszt vagy Fisher-féle egzakt teszt és Mann-Whitney U-teszt segítségével történik (a fertőzés hiányának ellenőrzése után). Normál adatok Kolmogorov-Smirnov teszttel). Lásd az Adatminőségi tervről és a mintaméretről szóló részt. A statisztikai szignifikanciát P <0,05 értékkel állapítottuk meg.

2. alvizsgálat: Prospektív megfigyeléses vizsgálat a COVID-19-ben szenvedő terhes nők anyai és újszülöttkori morbiditásával kapcsolatban

1. Határozza meg azokat a változókat, amelyek több anyai és újszülöttkori morbiditással járnak.
2. Jellemezze a SARS-CoV-2 fertőzés terhesség alatti klinikai lefolyását (például az anyai tünetek súlyossága, a terhességi kor kezdeti megoszlása, intenzív osztályra történő felvétel, gépi lélegeztetés, halálozás).

3. Határozzon meg további kockázati tényezőket és kockázatmódosítókat (pl. tüneti fertőzés, SARS-CoV-2 pozitív magzatvíz, társfertőzések).

   Tervezési leíró megfigyelő tanulmányi toborzás: 2020. március 1. és 2021. március 1. között. Az 1. függelékben összegyűjtött spanyol oldalak.

   Betegek A nyomon követésre vagy a célpopulációra minden olyan várandós nő jogosult, akinél a SARS-CoV-2 fertőzés gyanúja merül fel, vagy akiről ki kell zárni, hogy SARS-CoV-2 fertőzése van a terhesség alatt bármikor, és a SARS-CoV-2-re vonatkozó PCR-vizsgálat eredménye pozitív. .

   A nasopharyngealis és/vagy oropharyngeális tampon mintáján kapott PCR-teszt eredményét az expozíció/nem expozíció szinonimájának tekintették, és minden olyan terhes nőt határoztak meg, akinek pozitív az eredmény, a tünetektől függetlenül. A COVID19 klinikai megjelenésével járó eseteket a WHO felnőttekre vonatkozó felosztása szerint a következőkre osztályozták: enyhe tünetek, enyhe-közepes tüdőgyulladás, súlyos tüdőgyulladás és szeptikus sokk (16).

   A diagnózishoz ajánlott minták a felső légúti minták: nasopharyngealis és/vagy oropharyngealis tampon.

   Elsődleges változók

   Életkor Koraszülött membránrepedés (PRM) Faj Koraszülött PRM Súly a terhesség elején NICU felvétel BMI: Body Mass Index NICU felvételi napok Egy- vagy többterhesség APGAR 5 IVF pete adományozással és IVF petesejt adományozás nélkül Artériás pH Orvosi komorbiditás Szülés utáni vérzés Vérvércsoport és Rh Abruptio placentae Anyai mortalitás Súlyos preeclampsia intenzív osztályon történő felvétel HELLP Méhen belüli magzati mortalitás Tüdőembólia COVID 19 diagnózis dátuma Endometritis Szülés < 37 hét Mastitis Szülési típus

   COVID-19 tünetek Enyhe tünetek (születéskor jelentett tünetek) Köhögés Láz Légzészavar Új szaglás- vagy ízérzészavar Fáradtság/rossz közérzet Fejfájás Hányinger/hányás Hasmenés Enyhe-közepes tüdőgyulladás Súlyos tüdőgyulladás Szeptikus sokk/anyai mortalitás

   A többi változót az 5. függelék Statisztika határozza meg. A statisztikai elemzéshez a SAS v9.4 szoftvert használjuk. A kért és összegyűjtött változócsoportok minden egyes beiratkozott betegnél azonosak lesznek. Összefoglaljuk az érintett populáció demográfiai és klinikai jellemzőit. A folytonos változókhoz az eloszlástól függően átlagot, szórást, minimumot és maximumot vagy mediánt és interkvartilis intervallumokat kell használni. A megfelelő abszolút és relatív gyakoriságot jelentjük a diszkrét változókra vonatkozóan.

   A betegek jellemzői és a COVID-19 fertőzéssel összegyűjtött eredmények lehetséges összefüggésének elemzése Pearson-féle Chi-négyzet teszt vagy Fisher-féle egzakt teszt és Mann-Whitney U-teszt segítségével történik (a fertőzés hiányának ellenőrzése után). Normál adatok Kolmogorov-Smirnov teszttel). Lásd az Adatminőségi tervről és a mintaméretről szóló részt. A statisztikai szignifikanciát P <0,05 értékkel állapítottuk meg. Minden statisztikai elemzés SAS 9.4 szoftverrel történt.

   3. résztanulmány. Kohorsz vizsgálat a szülészeti patológiáról. Cél/célok A vizsgálat célja annak tesztelése volt, hogy a COVID-19-ben szenvedő terhes betegeknél nagyobb a szülészeti morbiditás, mint a nem fertőzötteknél.

   • Határozza meg azokat a változókat, amelyek több anyai és újszülöttkori morbiditással járnak.
   • Számszerűsítse a nemkívánatos terhességi kimenetelek (például vetélés, halvaszületés, növekedési korlátozás) és az újszülöttkori kimenetelek (pl. NICU, koraszülöttség, halálozás, születési rendellenességek) kockázatát.

   Tervezés Longitudinális kohorsz esettanulmány a szülészeti és perinatális morbi-mortalitás számszerűsítésére Spanyolország valamennyi kórházában egy univerzális, egymást követő PCR-alapú szűrőprogram segítségével.

   Toborzás: 2020. március 1-től 2021. március 1-ig. Az 1. függelékben összegyűjtött spanyol oldalak.

   Betegek Az esetek alkalmassági kritériumai közé azok a személyek tartoztak, akiknél laboratóriumilag igazolták a COVID-19 fertőzést, függetlenül a klinikai tünetektől és tünetektől, illetve egy másik szerológiai vizsgálat eredményétől. Pozitív RNS PCR teszt anyai nasopharyngealis tamponból.

   A kontrollcsoport kiválasztását ugyanabban az adatbázisban gyűjtjük, figyelembe véve azokat a negatív COVID-19 szülésben szenvedő betegeket, akiket PCR-szűréssel diagnosztizáltak a szülés időpontjában, vagy kevesebb mint 3 nappal előtte.

   Az ezen a helyen kezelt és ugyanazon a napon, az eset előtt és után (maximum 3 esetenként) bekövetkezett szállítások a kontrollcsoportba tartoznak. Ha az ügy az aznapi utolsó szállítás volt, a következő nap elsőit is be lehetett toborozni. Ha az eset aznap az első volt, akkor az előző napi utolsót is be lehetett toborozni.

   Az összegyűjtött adatok a regisztrációs adatbázishoz való csatlakozáskor kerülnek rögzítésre. Szülésfigyelés: az eredmények között szerepelnek a születéskor és az azt követő napokon összegyűjtött perinatális és újszülöttkori események. Ezek a perinatális események magukban foglalták a terhességi kort, a szülés típusát, a szülés előtti vagy korai szülés előtti membránrepedést, valamint bármilyen egészségügyi szövődményt (tromboembóliás események, intenzív osztályra történő felvétel, anyai halál) és szülészeti szövődményeket (vérzéses események és hipertóniás rendellenességek), míg az újszülöttkori események közé tartozott az 5 perces Apgar-pontszám, a köldökartéria pH-értéke és az olyan lehetséges szövődmények, mint a NICU-ba való felvétel és az újszülöttkori halálozás a követési időszakban vagy az intrauterin magzati halál. A szülészeti patológia definíciói az ACOG és az RCOG nemzetközi kritériumait követik (18-21).

   Szülés utáni nyomon követés: A betegek nyomon követését a helyi nyomozó telefonon végzi, és a kórelőzményt a beteg elbocsátásától 6 hétig megtekintik a COVID 19-hez kapcsolódó késői szülés utáni szövődmények kimutatása érdekében. Újszülött esetében 14 napos utánkövetés a kivizsgáló neonatológiai osztályon telefonon és a beteg kórelőzményének egyeztetésével a COVID 19 tünetek tüneteinek kimutatására. Az anyában ebben az időszakban észlelt szövődményeket (tőgygyulladás, endometritisz, tüdőembólia), valamint az újszülött COVID miatti halálozását vagy visszafogadását érdeklődésre számot tartó kimenetelnek tekintették, és a fent leírtakkal együtt elemezték.

   Elsődleges változók Anyai jellemzők

   Anyai életkor (évek: átlag/tartomány) Életkor 18-24 25-34 34-49 Etnikai hovatartozás Fehér európai latin-amerikai fekete nem spanyol ázsiai nem spanyol származású Arab Nulliparous Dohányzás intenzív osztályon történő felvétel COVID 19 diagnózis dátuma Szállítás <37 hét

   Anyai társbetegségek Elhízás (BMI> 30 kg/m2)

   Kardiovaszkuláris társbetegségek Krónikus szívbetegség Terhesség előtti HT Tüdő társbetegségek Krónikus tüdőbetegség (nem asztma) Asztma Hematológiai társbetegségek Krónikus vérbetegség Thrombophilia Antifoszfolipid szindróma

   COVID-19 tünetek Enyhe tünetek (születéskor jelentett tünetek) Köhögés Láz Légzészavar Új szaglás- vagy ízérzészavar Fáradtság/rossz közérzet Fejfájás Hányinger/hányás Hasmenés Enyhe-közepes tüdőgyulladás Súlyos tüdőgyulladás Szeptikus sokk/anyai mortalitás

   Szülési típus Korai membránrepedés Koraszülött PRM NICU felvétel NICU felvételi napok Szülés utáni vérzés Abruptio placentae Súlyos preeclampsia HELLP Tüdőembólia

   A többi változó leírása az 5. függelékben található. Statisztika A leíró elemzéshez a kategorikus változókat abszolút és relatív gyakorisággal fejeztük ki; míg a mennyiségieket átlagban és tartományban (minimum-maximum értékek) fejeztük ki. Mind a betegek jellemzői, mind a COVID-19 fertőzéssel összegyűjtött eredmények lehetséges összefüggésének elemzése a Pearson Chi-square teszt vagy Fisher-féle egzakt teszt és a Mann-Whitney U teszt (a normál adatok hiányának ellenőrzése után) segítségével történik. Kolmogorov-Smirnov teszt segítségével). Lásd az Adatminőségi terv és a mintaméret szakaszait. A statisztikai szignifikanciát P <0,05 értékkel állapítottuk meg. Minden statisztikai elemzés SAS 9.4 szoftverrel történt.

   Minden válaszváltozóra (eredményre) egy többszörös logisztikus regressziós modellt készítettem, amelyet a visszafelé feltételes lépésenkénti módszerrel finomítottak.

   A válaszváltozók az előző részben leírtak. A magyarázó változók részhalmaza minden modellnél eltérő, és a szövegben van megadva.

   Csak az esélyhányados (OR), annak 95%-os CI-je és a „COVID” tényező jelentősége lesz érdekes. A többi magyarázó változóra vonatkozó információ irreleváns, mivel ezek csak korrekciós változóként működnek.

   4. részvizsgálat Epidemiológiai prevalencia vizsgálat Cél/ok A SARS_COV2 fertőzés prevalenciájának meghatározása spanyol terhes nőknél Tervezés Keresztmetszeti vizsgálat. A minta méretének kiszámításához a rendelkezésre álló adatok alapján az nQuery Advisor Release 7.0 szoftvert használtuk. Mivel nem rendelkezünk adatokkal a COVID-19 prevalenciájáról, a szülés során tünetmentes nők várható százalékát 50%-ban határozzuk meg (ez a helyzet maximalizálja a mintanagyságot). Meghatároztuk a COVID-19 szülés prevalencia vizsgálatának mintanagyságát 50%-os várható prevalenciával, 95%-os megbízhatósági szinttel és 5%-os pontossággal, így a minta mérete 1056 terhes nő.

   A mintában szereplő várandós nők kiválasztása a szülési ráta spanyolországi közösségek és kórházak szerinti megoszlását követi a 2018. évi INE-adatok szerint (3. melléklet) (15). Ezt követően minden telephelyen egyszerű véletlenszerű kiválasztási eljárást kell végrehajtani, amely során számszerű listát készítenek a mintába kerülő nőkről (1. melléklet). A terhes nők egytől kezdődően egymást követő számot kapnak esedékességüknek megfelelően. Ezt követően a mintába kerülő terhes nőket akkor választják ki, ha az őket azonosító szám a korábban véletlenszerű eljárással létrehozott táblázaton belül van.

   Toborzás: 2020. március 1-től 2021. március 1-ig. Az 1. függelékben összegyűjtött spanyol oldalak Betegek Terhes nők szállítása spanyol szülészeti osztályokon COVID-19 diagnosztikai teszttel.

   Bevételi kritériumok:

   • 24 hetes vagy hosszabb egyszeri vagy többszörös terhesség, a szülés előtti COVID-19 pozitív laboratóriumi teszt nélkül.
   • Szülés egy spanyolországi állami vagy magán szülészeti kórházban COVID-19 diagnosztikai teszttel, PCR készlettel a szülés előtt 72 órával vagy a szülés után 24 órával.
   • A társbetegség jelenléte nem kizáró feltétel (asztma, diabetes mellitus, hypertonia-preeclampsia, endokrin rendellenesség, bőrgyógyászati ​​patológia vagy egyéb szülészeti vagy orvosi-sebészeti patológia).
   • A terhes nő beleegyezése a vizsgálatban való részvételbe a csoportos vizsgálathoz való tájékozott beleegyezéssel.

   A nasopharyngealis és/vagy oropharyngealis tampon mintáján végzett PCR-vizsgálat eredményét az expozíció/nem expozíció szinonimájának tekintették, és minden olyan terhes nőt határoztak meg, akinek pozitív eredménye, függetlenül a tünetektől. A COVID-19 klinikai megjelenésével járó eseteket a WHO felnőttekre vonatkozó felosztása szerint a következőkre osztályozták: enyhe tünetek, enyhe-közepes tüdőgyulladás, súlyos tüdőgyulladás és szeptikus sokk (16).

   A diagnózishoz ajánlott minták a felső légúti minták: nasopharyngealis és/vagy oropharyngealis tampon.

   Az egészséges beteg PCR-je negatívnak tekinthető tünetek hiányában. Pozitív IgM vagy IgG szerológiájú betegek nem vehetők figyelembe. A szerológia hiánya nem akadályozza meg a beteg egészségesnek minősítését, ha a PCR negatív.

   Elsődleges változók

   Életkor Szülés < 37 hét Faj Szülési Típus Súly a terhesség elején Membránok korai szakadása Testtömeg-index (BMI) Koraszülött PRM Vércsoport NICU felvétel Egyszeri vagy többszörös NICU felvételi napok IVF Szülés utáni vérzés Pulzus Elhízás BMI> 30 Abruptio placentae Sezkuláris Prevereecorbidities komorbiditás HELLP Anyai mortalitás Tüdőembólia intenzív osztályon történő felvétel COVID 19 diagnózis dátuma

   A többi változó leírása az 5. függelékben található. Statisztika A statisztikai elemzéshez a SAS v9.4 szoftvert használjuk. A kért és összegyűjtött változócsoportok minden egyes beiratkozott betegnél azonosak lesznek. Összefoglaljuk az érintett populáció demográfiai és klinikai jellemzőit. A folytonos változókhoz az eloszlástól függően átlagot, szórást, minimumot és maximumot vagy mediánt és interkvartilis intervallumokat kell használni. A megfelelő abszolút és relatív gyakoriságot jelentjük a diszkrét változókra vonatkozóan.

   Mind a betegek jellemzőinek, mind a COVID-19 fertőzéssel összegyűjtött eredmények lehetséges összefüggése Pearson Chi-négyzet teszttel vagy Fisher-féle egzakt teszttel és Mann-Whitney U teszttel (a normál adatok hiányának Kolmogorov-Smirnov teszttel történő ellenőrzése után teszt). Statisztikailag szignifikáns összefüggéseket vettünk figyelembe, ha a p érték kisebb, mint 0,05. Azon kategorikus változók esetében, amelyekben statisztikailag szignifikáns különbségeket azonosítottak, a megfelelő esélyhányadost (OR) és a 95%-os bizalmi intervallumot (95% CI) egyváltozós logisztikus regressziós modellekkel becsülték meg.

   Egyváltozós és többváltozós logisztikus regressziókat is végrehajtunk, meghatározva a páratlan arányt és annak 95%-os konfidencia intervallumát.

   A mellékhatások kezelése és jelentése Mivel a vizsgált gyógyszer nélküli epidemiológiai vizsgálatról van szó, a SAS/3470/2009 miniszteri rendelet és az 577/2013 királyi rendelet farmakovigilanciáról szóló rendelkezéseit követik a jóváhagyott gyógyszerek mellékhatásainak bejelentésével kapcsolatban. Azok a vizsgálók, akik tudatában vannak a vizsgálat során fellépő lehetséges mellékhatásoknak, a lehető leggyorsabban értesítsék őket az egészségügyi területüknek megfelelő Autonóm Farmakovigilancia Központnál az intézmény által rendelkezésre bocsátott csatornák bármelyikén (a sárgalapos rendszeren keresztül vagy online a a SINAEM honlapján). Javasoljuk továbbá, hogy a vizsgáló (vagy a jelentéstevő orvos) minden mellékhatást jelentsen az érintett gyógyszerek forgalomba hozatali engedélyének jogosultjának. Ezen túlmenően jelenteni kell a gyógyszer forgalomba hozatali engedélyén kívüli felhasználás feltételeit (pl.: nem rendeltetésszerű használat, túladagolás, visszaélés, visszaélés és gyógyszerelési hibák) vagy a foglalkozási expozíciót, valamint a gyógyszerkölcsönhatások gyanúját, a terhességet, a kezelés alatti expozíciót. szoptatás és a hatékonyság hiánya.

   Etikai szempontok Ezt a tanulmányt az egyének alapvető jogainak és az emberrel végzett orvosbiológiai kutatásokat befolyásoló etikai elvek tiszteletben tartásával végzik el, a Helsinki Nyilatkozatban és annak későbbi felülvizsgálataiban foglalt nemzetközi ajánlásokat követve. Hasonlóképpen a nemzeti ajánlásokat követik az orvosbiológiai kutatásokról szóló 14/2007.

   A vizsgálat befejezése során a vizsgálók szigorúan betartják a jelen jegyzőkönyv rendelkezéseit, és maradéktalanul kitöltik az esetjelentési űrlapot.

   Tájékozott beleegyezés A helyes klinikai gyakorlat kritériumaival összhangban az alanyokat kellően tájékoztatni kell a vizsgálatban való részvételükkel kapcsolatos minden részletről, és önkéntes hozzájárulásukat írásban vagy szóban adják, és ezt a tényt orvosi nyilvántartásukban rögzítik.

   Lehetőleg írásbeli vagy szóbeli beleegyezést kell kérni az egyes központokban szült és COVID-19-fertőzött terhes nők közül véletlenszerűen kiválasztott esetekhez és kontrollokhoz. A beteg a hozzájárulását elektronikusan is aláírhatja (lásd 7. melléklet).

   Biztonsági intézkedések és titoktartás Emberi alanyok védelme: Terhes nők és újszülöttek részt vesznek a nyilvántartásban a fent említettek szerint. Ebben a vizsgálatban nem gyűjtenek biológiai mintákat konkrét elemzéshez.

   A nyilvántartásban összegyűjtött laboratóriumi vizsgálatok azok, amelyeket az egyes telephelyeken, annak protokollja szerint végeznek. Ehhez a vizsgálathoz nem végeznek további laboratóriumi vizsgálatokat, és nem kezelik a biológiai teszteket. A SARS-CoV-2 terhesség alatti nemzeti nyilvántartásán keresztül gyűjtött adatok nem tartalmaznak személyazonosításra alkalmas információkat.

   Az abban szereplő alanyok adatait a személyes adatok védelméről és a digitális jogok biztosításáról szóló, december 5-i 3/2018.

   A nyilvántartásban szereplő adatok felhasználása

   Az ebben a nyilvántartásban szereplő adatok bármely tudományos kutatási projektben történő felhasználása korábban megköveteli:

   • A vizsgálat helyszínének helyi Klinikai Kutatási Etikai Bizottsága (CREC) jóváhagyása.
   • A Tudományos Bizottság jóváhagyása, egy testület, amelyet az adatbázis tudományos eredményeinek biztosítására hoznak létre.
   • Az adatvédelmi jogi szerződés aláírása. A regiszterre, valamint az egyes kutatási projektekhez betegeket biztosító különböző oldalak szerzői sorrendjére vonatkozó hivatkozási szabályzat kerül meghatározásra.