Glutamiinin rooli sydänlihaksen suojana elektiivisessä sepelvaltimon ohitusleikkauksessa pienellä ejektiofraktiolla
torstai 9. marraskuuta 2023 päivittänyt: I Made Adi Parmana, National Cardiovascular Center Harapan Kita Hospital Indonesia
Sepelvaltimotaudin kuolleisuus on korkein maailmanlaajuisesti, ja sepelvaltimoiden ohitusleikkaus (CABG) on yleisin sepelvaltimotautipotilaille suoritettu sydänleikkaus sydämen revaskularisoimiseksi.
Huolimatta leikkaustekniikoiden parantumisesta, kardioplegiasta, kardiopulmonaalisesta ohitusleikkauksesta (CPB), on-pump-CABG:hen liittyvä sydänlihasvaurio on edelleen näkyvä.
Potilaalla, jolla on alhainen ejektiofraktio, jolle on tehty pumpun CABG, sydänlihasvaurio liittyy huonompaan lopputulokseen ja ennusteeseen perioperatiivisen ja leikkauksen jälkeisenä aikana.
On-pump-CABG-potilaiden, joilla on alhainen ejektiofraktio, sairaalakuolleisuus on kasvanut (jopa neljä kertaa korkeampi) leikkauksen jälkeen verrattuna potilaisiin, joilla on normaali ejektiofraktio.
Laskimonsisäisen glutamiinin antamisen on dokumentoitu vähentävän sydänlihasvaurioita sydänleikkauksen aikana, ja aiemmat tutkimukset osoittivat, että glutamiini voi suojata sydänlihasvauriolta eri mekanismeista iskemian ja reperfuusion aikana.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voisiko suonensisäinen glutamiini estää plasman glutamiinitason laskua, vähentää sydänlihasvaurioita, parantaa hemodynaamista profiilia ja vähentää on-pump-CABG:n sairastuvuutta potilailla, joilla on alhainen ejektiofraktio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus oli kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu koe, jossa arvioitiin glutamiinin roolia sydänlihaksen suojana sepelvaltimoiden ohitusleikkauksen aikana kardiopulmonaalisen ohitusleikkauksen yhteydessä potilailla, joiden vasemman kammion ejektiofraktio oli 31–50 %. Tämän tutkimuksen hyväksyi National Cardiovascular Center Harapan Kitan Institutional Review Board, ja tietoinen suostumus saatiin ennen satunnaistamista tähän tutkimukseen kelpaaviin potilaisiin. Osallistujien jakaminen hoitoryhmään tehtiin lohkosatunnaistuksella henkilökunnan toimesta, joka ei ollut mukana tutkimuksessa. Interventiolääkkeen valmisti apteekkihenkilökunta, joka ei myöskään ollut mukana tutkimuksessa. Glutamiiniliuos toimitettiin L-alanyyli-L-glutamiinidipeptidinä (Dipeptiven, 200 mg/ml, Fresenius Kabi, Bad Homburg, Saksa) ja se valmistettiin sisältämään 0,5 g/kg glutamiinia laimennettuna NaCl:lla 0,9 % lopulliseen tilavuuteen 500 ml. Plaseboa toimitettiin 500 ml:na 0,9-prosenttista NaCl:a, joka oli valmistettu samalla tavalla ja pakattu samalla tavalla kuin glutamiiniliuos. Päätutkija, hoidon tarjoaja, tulosten arvioija ja osallistuja sokkoutettiin määrätylle ryhmälle tutkimuksen päättymisen jälkeen.
Osallistujien perusominaisuudet kerättiin ennen interventiota: ikä, sukupuoli, ruumiinpaino, ruumiin pituus, painoindeksi ja dokumentoitu ennen leikkausta vasemman kammion ejektiofraktio. Sepelvaltimon ohitusleikkaus ja kardiopulmonaalinen ohitus tehtiin Harapan Kitan kansallisen sydän- ja verisuonikeskuksen standarditoimintamenettelyn mukaisesti, minkä jälkeen suoritettiin kulkuaikavirtausmittarin mittaus siirteen laadun varmistamiseksi. Tutkimuksen muokkaustekijänä tutkijat mittasivat leikkauksen keston, kardiopulmonaalisen ohituksen keston ja aortan poikkipuristimen keston.
Tutkimuksen ensisijainen tulos oli plasman troponiini I -taso. Tutkijat odottivat plasman troponiini I -tason eron olevan 20 % keskihajonnan ollessa 0,04 ng/ml, ja tilastollisen tehon ollessa 80 % ja merkitsevyyden tasolla 0,05 vaadittu näytekoko oli 24,5 osallistujaa ryhmää kohden. Odotettaessa osallistujien keskeyttämistä tutkijat suunnittelivat rekrytoivansa yhteensä 60 osallistujaa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
60
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Jakarta, Indonesia, 11420
- National Cardiovascular Center Harapan Kita Hospital Indonesia
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on sepelvaltimotauti, joka on tarkoitettu elektiiviseen sepelvaltimon ohitusleikkaukseen kardiopulmonaalisen ohitusleikkauksen yhteydessä
- Potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio 31 % -50 % varmistettu kaikukardiografialla tai radioydintutkimuksella.
- Potilaiden ikä on ≥ 18 vuotta
- Ei ole koskaan ollut sydänleikkausta aiemmin
- Suostu osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoita tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Hätäsepelvaltimosiirteen ohitus
- Muita lisätoimenpiteitä kuin sepelvaltimon ohitusleikkaus
- Aiemmat alle 3 kuukauden sydäninfarktit
- Potilaat, joiden seerumin kreatiniinitaso on yli 2 g/dl
- Potilaat, joiden ALT/AST-arvot ovat yli 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja
- Vaaditaan intraaorttapallopumpun käyttöä ennen leikkausta
- Aiemmin alle 3 kuukautta alkanut aivohalvaus
- Leikkausta edeltävän eteisvärinän historia
- Aiempi sydämen johtumishäiriö ja/tai sydämentahdistimen käyttö
- HIV-potilaat
- Vasta-aiheet keuhkovaltimon katetrin asettamiselle
Pudotuskriteerit
- Aivohalvaus leikkauksen jälkeen
- Leikkaukseen liittyvä komplikaatio (verenvuoto), joka vaatii uusintaleikkauksen
- Vaatii jatkuvaa laskimo-laskimo hemofiltraatiota tai hemodialyysiä leikkauksen jälkeen
- Viivästynyt rintalastan sulkeutuminen
- Aortan ristipuristimen kesto yli 120 minuuttia ja/tai kardiopulmonaalinen ohitusaika yli 180 minuuttia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Glutamiini
Laskimonsisäinen L-alanyyli-L-glutamiini 0,5 mg/kg
|
Laskimonsisäinen infuusio 0,5 mg/kg L-alanyyli-L-glutamiinidipeptidiä laimennettuna normaaliin suolaliuokseen 500 ml:n tilavuuteen, aloitettiin 24 tunnin anestesian induktion jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Ohjaus
Suonensisäinen NaCl 0,9 %
|
Laskimonsisäinen 500 ml:n normaalia suolaliuosta infuusio aloitettiin 24 tunnin anestesian induktion jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasma Troponin I lähtötasolla
Aikaikkuna: Ennen anestesian induktiota
|
Plasman troponiini I mitattiin käyttämällä entsyymi-immunomääritystä (ELISA) yksikköinä ng/ml
|
Ennen anestesian induktiota
|
|
Plasman troponiini I 5 minuuttia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
Aikaikkuna: 5 minuuttia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
Plasman troponiini I mitattiin käyttämällä entsyymi-immunomääritystä (ELISA) yksikköinä ng/ml
|
5 minuuttia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
|
Plasman troponiini I 6 tuntia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
Aikaikkuna: 6 tuntia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
Plasman troponiini I mitattiin käyttämällä entsyymi-immunomääritystä (ELISA) yksikköinä ng/ml
|
6 tuntia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
|
Plasman troponiini I 24 tuntia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
Plasman troponiini I mitattiin käyttämällä entsyymi-immunomääritystä (ELISA) yksikköinä ng/ml
|
24 tuntia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
|
Plasman troponiini I 48 tuntia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
Aikaikkuna: 48 tuntia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
Plasman troponiini I mitattiin käyttämällä entsyymi-immunomääritystä (ELISA) yksikköinä ng/ml
|
48 tuntia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
|
Plasmaglutamiini lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Ennen anestesian induktiota
|
Plasman glutamiini mitattiin kolorimetrisillä testeillä yksikköinä µmol/L
|
Ennen anestesian induktiota
|
|
Plasman glutamiini 24 tuntia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
Plasman glutamiini mitattiin kolorimetrisillä testeillä yksikköinä µmol/L
|
24 tuntia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oikean eteisen lisäke Alfa-ketoglutaraatti
Aikaikkuna: 5 minuuttia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
Oikean eteisen lisäkkeen alfa-ketoglutaraatti mitattiin oikean eteisen lisäkkeen kudosbiopsiasta käyttämällä kolorimetrisiä testejä yksiköissä g/mol.
|
5 minuuttia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
|
Oikean eteisen lisäkkeen sydänlihasvaurion pisteet
Aikaikkuna: 5 minuuttia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
Oikean eteisen lisäosan sydänlihasvaurion pistemäärä mitattiin hematoksyliini-eosiinilla värjätystä kudosleikkeestä ja tutkittiin valomikroskoopilla arvolla 0 (ei muutosta) 3:een (suuret muutokset nekroosin ja diffuusin tulehduksen yhteydessä).
Korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta
|
5 minuuttia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
|
Oikean eteisen lisäkkeen apoptoosiindeksi
Aikaikkuna: 5 minuuttia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
Oikean eteisen lisäkkeen apoptoosiindeksi mitattiin kudosleikkeestä, joka oli värjätty in situ terminaalisella deoksinukleotidyylitransferaasi-dUTP-nick end -leimauksella (TUNEL) ja tutkittiin valomikroskoopilla apoptoottisten solujen (positiivisesti värjäytyneiden) keskimääräisessä lukumäärässä 6 satunnaisesta kentästä leikkausta kohti.
|
5 minuuttia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
|
Sydämen vastainen troponiini I -ilme
Aikaikkuna: 5 minuuttia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
Oikean eteisen lisäkkeen sydämen vastainen troponiini I -ekspressio mitattiin kudosleikkeestä, joka oli värjätty sydämen vastaisella troponiini I -vasta-aineella, ja tutkittiin valomikroskopialla pisteillä 0 (ei muutosta) -3 (ei aluetta havaittu anti-kardiaalisella troponiini I -ilmentymällä).
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa tulosta
|
5 minuuttia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
|
Poistofraktio
Aikaikkuna: Välittömästi anestesian induktion jälkeen
|
Ejektiofraktio mitattiin transesofageaalisella kaikukardiografialla käyttämällä Simpsonin menetelmää prosentteina (%)
|
Välittömästi anestesian induktion jälkeen
|
|
Poistofraktio
Aikaikkuna: 5 minuuttia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
Ejektiofraktio mitattiin transesofageaalisella kaikukardiografialla käyttämällä Simpsonin menetelmää prosentteina (%)
|
5 minuuttia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
|
Sydänindeksi
Aikaikkuna: Välittömästi anestesian induktion jälkeen, 5 minuuttia, 2 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
Sydänindeksi mitattiin keuhkovaltimon katetrista käyttämällä lämpölaimennusmenetelmää yksiköissä L/min/m^2
|
Välittömästi anestesian induktion jälkeen, 5 minuuttia, 2 tuntia, 6 tuntia, 24 tuntia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
|
Plasman laktaatti ennen anestesian induktiota
Aikaikkuna: Ennen anestesian induktiota
|
Plasman laktaatti mitattiin entsymaattisella menetelmällä verikaasuanalysaattorilla yksiköissä mmol/l
|
Ennen anestesian induktiota
|
|
Plasman laktaatti 5 minuuttia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
Aikaikkuna: 5 minuuttia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
Plasman laktaatti mitattiin entsymaattisella menetelmällä verikaasuanalysaattorilla yksiköissä mmol/l
|
5 minuuttia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
|
Plasman laktaatti 6 tuntia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
Aikaikkuna: 6 tuntia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
Plasman laktaatti mitattiin entsymaattisella menetelmällä verikaasuanalysaattorilla yksiköissä mmol/l
|
6 tuntia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
|
Plasman laktaatti 24 tuntia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
Plasman laktaatti mitattiin entsymaattisella menetelmällä verikaasuanalysaattorilla yksiköissä mmol/l
|
24 tuntia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
|
Plasman laktaatti 48 tuntia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
Aikaikkuna: 48 tuntia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
Plasman laktaatti mitattiin entsymaattisella menetelmällä verikaasuanalysaattorilla yksiköissä mmol/l
|
48 tuntia kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen
|
|
Tehohoidon yksikön tuuletusaika
Aikaikkuna: 28 päivää (tai sairaalasta kotiutumiseen asti)
|
Tehohoitoyksikön ventilaatioaika mitattiin minuuteissa siitä, kuinka kauan osallistuja oli hengityskoneella tehoosastolla.
|
28 päivää (tai sairaalasta kotiutumiseen asti)
|
|
Tehohoitoyksikön oleskelun pituus
Aikaikkuna: 28 päivää (tai sairaalasta kotiutumiseen asti)
|
Tehohoitoyksikön oleskelun kesto mitattiin osallistujan tehoosastolla viettämästä ajasta tuntiyksikköinä
|
28 päivää (tai sairaalasta kotiutumiseen asti)
|
|
Vasoaktiivinen inotrooppinen pistemäärä
Aikaikkuna: 28 päivää (tai sairaalasta kotiutumiseen asti)
|
Vasoaktiiviset inotrooppiset pisteet (VIS) olivat maksimi vasoaktiivinen ja inotrooppinen annos, jota osallistuja tarvitsee leikkauksen jälkeen mitattuna VIS = dopamiiniannos mg/kgbw/min + dobutamiiniannos mg/kgbw/min + 100 x epinefriiniannos mg/kgbw/min + 10 x milrinoniannos mikrog/kgbw/min + 10 000 x vasopressiiniannos yksiköissä/kgbw/min + 100 x norepinefriiniannos yksiköissä mikrog/kgbw/min.
Korkeammat pisteet tarkoittavat huonompia tuloksia.
VIS >= 20 katsotaan korkeaksi VIS:ksi ja siihen liittyy huonoja tuloksia.
|
28 päivää (tai sairaalasta kotiutumiseen asti)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sepelvaltimosiirre
Aikaikkuna: Intraoperatiivinen
|
Leikkauksen aikana siirrettyjen sepelvaltimoiden lukumäärä
|
Intraoperatiivinen
|
|
Kirurgisen toimenpiteen kokonaisaika
Aikaikkuna: Intraoperatiivinen
|
Kirurgiseen toimenpiteeseen käytetty kokonaisaika.
Mitattu minuuteissa.
|
Intraoperatiivinen
|
|
Kardiopulmonaalinen ohitusaika
Aikaikkuna: Intraoperatiivinen
|
Kokonaisaika, jonka potilas joutui kardiopulmonaalisen ohituksen alle.
Mitattu minuuteissa.
|
Intraoperatiivinen
|
|
Aortan ristikiinnitysaika
Aikaikkuna: Intraoperatiivinen
|
Kokonaisaika, jonka potilaalle tehtiin aortan ristikiristys kirurgisen toimenpiteen aikana.
Mitattu minuuteissa.
|
Intraoperatiivinen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: I Made Adi Parmana, National Cardiovascular Center Harapan Kita Indonesia
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 30. lokakuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 23. marraskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 7. syyskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. syyskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 23. syyskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Maanantai 13. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LB.02.01/VII/466/KEP059/202 (Muu tunniste: National Cardiovascular Center Harapan Kita Indonesia)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tässä tutkimuksessa raportoidut yksittäiset henkilötiedot, joista on poistettu henkilötiedot, ovat saatavilla pyynnöstä julkaisemisen jälkeen ja 36 kuukauden kuluttua artikkelin julkaisemisesta.
Tutkijoiden tulee ilmaista analyysitavoitteensa ja tehdä metodologisesti järkevä ehdotus.
Ehdotukset tulee osoittaa vastaavalle kirjoittajalle.
IPD-jaon aikakehys
Tiedot ovat saatavilla julkaisemisen jälkeen 36 kuukautta artikkelin julkaisemisen jälkeen
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tutkijoiden tulee ilmaista analyysitavoitteensa ja tehdä metodologisesti järkevä ehdotus.
Ehdotukset tulee osoittaa vastaavalle kirjoittajalle.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .