A glutamin mint szívizomvédő szerepe az elektív on-pumpás koszorúér bypass graft műtétben alacsony ejekciós frakcióval
2023. november 9. frissítette: I Made Adi Parmana, National Cardiovascular Center Harapan Kita Hospital Indonesia
A koszorúér-betegségben a legmagasabb a halálozási arány világszerte, és a coronaria bypass graft (CABG) a leggyakoribb szívműtét, amelyet koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél végeznek a szív revaszkularizálására.
A műtéti technikák javulása, a cardioplegia, a cardiopulmonary bypass (CPB) ellenére az on-pump CABG-hez kapcsolódó szívizom-sérülés továbbra is kiemelkedő.
Azoknál a betegeknél, akiknél alacsony ejekciós frakciót kaptak on-pump CABG-n, a szívizom sérülése a perioperatív és posztoperatív időszakban rosszabb kimenetelhez és prognózishoz kapcsolódik.
Az alacsony ejekciós frakcióval rendelkező, on-pump CABG-ben szenvedő betegek posztoperatív halálozási aránya (akár négyszeresére) nőtt a normál ejekciós frakcióval rendelkező betegekhez képest.
Az intravénás glutamin beadása bizonyítottan csökkenti a szívizom károsodását a szívműtét során, és korábbi tanulmányok azt mutatták, hogy a glutamin különféle mechanizmusokkal védhet a szívizom sérülésétől ischaemia és reperfúzió során.
A tanulmány célja annak meghatározása, hogy az intravénás glutamin megakadályozza-e a plazma glutaminszint csökkenését, csökkenti-e a szívizom károsodását, javítja-e a hemodinamikai profilt és csökkenti-e az on-pump CABG morbiditását alacsony ejekciós frakcióval rendelkező betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat egy kettős-vak, randomizált, kontrollált vizsgálat volt a glutaminnak a szívizom védelmeként betöltött szerepének felmérésére a cardiopulmonalis bypass alatti koszorúér bypass graft során olyan betegeknél, akiknél a bal kamra ejekciós frakciója 31-50%. Ezt a vizsgálatot a Harapan Kita Nemzeti Kardiovaszkuláris Központ Intézményi Felülvizsgáló Testülete hagyta jóvá, és tájékozott beleegyezést szereztek a vizsgálatra alkalmas betegek randomizálása előtt. A résztvevők kezelési csoportba való besorolása a vizsgálatban nem részt vevő személyzet blokk randomizálásával történt. Az intervenciós gyógyszert olyan gyógyszerész készítette, aki szintén nem vett részt a vizsgálatban. A glutamin oldatot L-alanil-L-glutamin dipeptidként (Dipeptiven, 200 mg/ml, Fresenius Kabi, Bad Homburg, Németország) szállították, és úgy készítették el, hogy 0,5 g/ttkg glutamint tartalmazzon, 0,9%-os NaCl-ban 500 j.-os végtérfogatra hígítva. ml. A placebót 500 ml 0,9%-os NaCl-ben adtuk be, amelyet a glutamin oldathoz hasonló módon és csomagolással készítettek el. A vezető kutatót, a gondozót, az eredményértékelőt és a résztvevőt a vizsgálat befejezéséig vakok voltak a kijelölt csoporthoz.
A beavatkozás előtt összegyűjtöttük a résztvevők kiindulási jellemzőit: életkor, nem, testsúly, testmagasság, testtömeg-index és dokumentált preoperatív bal kamra ejekciós frakció. A koszorúér bypass és a cardiopulmonalis bypass a Harapan Kita Nemzeti Kardiovaszkuláris Központ szabványos működési eljárásával összhangban történt, majd a tranzitidő áramlásmérő mérése követte a graft minőségének biztosítását. A vizsgálatot módosító tényezőként a kutatók a műtét időtartamát, a cardiopulmonalis bypass időtartamát és az aorta keresztkapcsának időtartamát mérték.
A vizsgálat elsődleges eredménye a plazma troponin I szintje volt. A kutatók 20%-os plazma troponin I szint különbséget vártak 0,04 ng/ml szórással, és 80%-os statisztikai erő és 0,05 szignifikanciaszint esetén a szükséges mintanagyság csoportonként 24,5 résztvevő volt. A résztvevők lemorzsolódására való tekintettel a nyomozók összesen 60 résztvevő toborzását tervezték.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
60
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Jakarta, Indonézia, 11420
- National Cardiovascular Center Harapan Kita Hospital Indonesia
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegek szív- és érrendszeri bypass alatti elektív koszorúér bypass beültetésre javasoltak
- Betegek, akiknél a bal kamra ejekciós frakciója 31-50% echokardiográfiával vagy radionukleáris vizsgálattal igazolt.
- A betegek életkora ≥18 év
- Még soha nem volt szívműtéten
- Hozzájárul a vizsgálatban való részvételhez, és aláírja a tájékozott beleegyezését
Kizárási kritériumok:
- Sürgősségi koszorúér átültetés bypass
- A koszorúér bypass beültetésen kívüli további eljárások elvégzése
- Szívinfarktus az anamnézisben, kevesebb, mint 3 hónapja
- 2 g/dl-nél magasabb szérum kreatininszintű betegek
- Azoknál a betegeknél, akiknek ALT/AST szintje több mint 1,5-szerese a normálérték felső határának
- A műtét előtt intraaorta ballonpumpa használata szükséges
- Az anamnézisben szereplő stroke kevesebb, mint 3 hónapig
- A műtét előtti pitvarfibrilláció története
- Szívvezetési probléma a kórtörténetben és/vagy pacemaker használata
- HIV-fertőzött betegek
- Ellenjavallatok a pulmonalis artériás katéter behelyezésére
Kihagyási kritériumok
- A műtét után stroke-ot tapasztal
- Újraműtétet igénylő műtéttel összefüggő szövődmény (vérzés).
- Műtét után folyamatos vénás-vénás hemofiltrációt vagy hemodialízist igényel
- Késleltetett szegycsontzárás
- Több mint 120 percnél hosszabb aorta-kereszt szorító idő és/vagy 180 percnél hosszabb kardiopulmonális bypass idő
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Glutamin
Intravénás L-alanil-L-glutamin 0,5 mg/ttkg
|
0,5 mg/ttkg L-alanil-L-glutamin dipeptid normál sóoldattal 500 ml térfogatra hígított intravénás infúziója az érzéstelenítés 24 órás indukálása után kezdődött.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Ellenőrzés
Intravénás NaCl 0,9%
|
500 ml normál sóoldat intravénás infúziója, 24 órás érzéstelenítés beindítása után.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Plazma Troponin I az alaphelyzetben
Időkeret: Az érzéstelenítés megkezdése előtt
|
A plazma troponin I szintjét enzim immunoassay (ELISA) segítségével mértük ng/ml egységben.
|
Az érzéstelenítés megkezdése előtt
|
|
Plazma Troponin I 5 perccel a Cardiopulmonalis bypass után
Időkeret: 5 perccel a kardiopulmonális bypass után
|
A plazma troponin I szintjét enzim immunoassay (ELISA) segítségével mértük ng/ml egységben.
|
5 perccel a kardiopulmonális bypass után
|
|
Plazma Troponin I 6 órával a Cardiopulmonalis bypass után
Időkeret: 6 órával a cardiopulmonalis bypass után
|
A plazma troponin I szintjét enzim immunoassay (ELISA) segítségével mértük ng/ml egységben.
|
6 órával a cardiopulmonalis bypass után
|
|
Plazma Troponin I 24 órával a Cardiopulmonalis bypass után
Időkeret: 24 órával a kardiopulmonális bypass után
|
A plazma troponin I szintjét enzim immunoassay (ELISA) segítségével mértük ng/ml egységben.
|
24 órával a kardiopulmonális bypass után
|
|
Plazma Troponin I 48 órával a Cardiopulmonalis bypass után
Időkeret: 48 órával a kardiopulmonális bypass után
|
A plazma troponin I szintjét enzim immunoassay (ELISA) segítségével mértük ng/ml egységben.
|
48 órával a kardiopulmonális bypass után
|
|
Plazmaglutamin az alaphelyzetben
Időkeret: Az érzéstelenítés megkezdése előtt
|
A plazma glutamint kolorimetriás tesztekkel mértük µmol/L egységben
|
Az érzéstelenítés megkezdése előtt
|
|
Plazma glutamin 24 órával a kardiopulmonális bypass után
Időkeret: 24 órával a kardiopulmonális bypass után
|
A plazma glutamint kolorimetriás tesztekkel mértük µmol/L egységben
|
24 órával a kardiopulmonális bypass után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Jobb pitvar függelék Alfa-ketoglutarát
Időkeret: 5 perccel a kardiopulmonális bypass után
|
A jobb pitvar függelék alfa-ketoglutarátját a jobb pitvari függelék szövetbiopsziájából mértük kolorimetriás tesztekkel g/mol egységben.
|
5 perccel a kardiopulmonális bypass után
|
|
Jobb pitvari függelék szívizom sérülés pontszáma
Időkeret: 5 perccel a kardiopulmonális bypass után
|
A jobb pitvar függelék szívizomsérülési pontszámát hematoxilin-eozinnal festett szövetmetszetből mértük, és fénymikroszkóppal vizsgáltuk 0-tól 3-ig (nagy változások nekrózissal és diffúz gyulladással).
A magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek
|
5 perccel a kardiopulmonális bypass után
|
|
A jobb pitvar függelékének apoptózis indexe
Időkeret: 5 perccel a kardiopulmonális bypass után
|
A jobb pitvar függelék apoptózis indexét az in situ terminális dezoxinukleotidil-transzferáz dUTP nick end jelöléssel (TUNEL) festett szövetmetszetről mértük, és fénymikroszkóppal vizsgáltuk átlagos számú (pozitívan festett) apoptotikus sejtben metszetenként 6 véletlenszerű mezőből.
|
5 perccel a kardiopulmonális bypass után
|
|
Anti Cardiac Troponin I Expression
Időkeret: 5 perccel a kardiopulmonális bypass után
|
A jobb pitvar függelékének anti-kardiális troponin I expresszióját anti-kardiális troponin I antitesttel festett szövetmetszetről mértük, és fénymikroszkóppal vizsgáltuk 0 (nincs változás) és -3 (antikardiális troponin I expresszióval nem észlelt terület) értékben.
A magasabb pontszám jobb eredményt jelent
|
5 perccel a kardiopulmonális bypass után
|
|
Kidobási frakció
Időkeret: Közvetlenül az érzéstelenítés beindítása után
|
Az ejekciós frakciót transzoesophagealis echokardiográfiával Simpson módszerrel határoztuk meg százalékban (%)
|
Közvetlenül az érzéstelenítés beindítása után
|
|
Kidobási frakció
Időkeret: 5 perccel a kardiopulmonális bypass után
|
Az ejekciós frakciót transzoesophagealis echokardiográfiával Simpson módszerrel határoztuk meg százalékban (%)
|
5 perccel a kardiopulmonális bypass után
|
|
Szívindex
Időkeret: Közvetlenül az érzéstelenítés beindítása után, 5 perccel, 2 órával, 6 órával, 24 órával a kardiopulmonális bypass után
|
A szívindexet pulmonalis artéria katéterrel mértük termodilúciós módszerrel L/perc/m22 egységben.
|
Közvetlenül az érzéstelenítés beindítása után, 5 perccel, 2 órával, 6 órával, 24 órával a kardiopulmonális bypass után
|
|
Plazma laktát az érzéstelenítés előtt
Időkeret: Az érzéstelenítés megkezdése előtt
|
A plazma laktátot enzimatikus módszerrel mértük vérgáz analizátorral mmol/l egységben
|
Az érzéstelenítés megkezdése előtt
|
|
Plazma laktát 5 perccel a kardiopulmonális bypass után
Időkeret: 5 perccel a kardiopulmonális bypass után
|
A plazma laktátot enzimatikus módszerrel mértük vérgáz analizátorral mmol/l egységben
|
5 perccel a kardiopulmonális bypass után
|
|
Plazma laktát 6 órával a Cardiopulmonalis bypass után
Időkeret: 6 órával a cardiopulmonalis bypass után
|
A plazma laktátot enzimatikus módszerrel mértük vérgáz analizátorral mmol/l egységben
|
6 órával a cardiopulmonalis bypass után
|
|
Plazma laktát 24 órával a Cardiopulmonalis bypass után
Időkeret: 24 órával a kardiopulmonális bypass után
|
A plazma laktátot enzimatikus módszerrel mértük vérgáz analizátorral mmol/l egységben
|
24 órával a kardiopulmonális bypass után
|
|
Plazma laktát 48 órával a Cardiopulmonalis bypass után
Időkeret: 48 órával a kardiopulmonális bypass után
|
A plazma laktátot enzimatikus módszerrel mértük vérgáz analizátorral mmol/l egységben
|
48 órával a kardiopulmonális bypass után
|
|
Az intenzív osztály szellőztetési ideje
Időkeret: 28 nap (vagy a kórházi elbocsátásig)
|
Az intenzív osztály lélegeztetési idejét a résztvevő intenzív osztályon lélegeztetőgépen töltött időtartama alapján mértük percekben.
|
28 nap (vagy a kórházi elbocsátásig)
|
|
Intenzív osztály A tartózkodás időtartama
Időkeret: 28 nap (vagy a kórházi elbocsátásig)
|
Az intenzív osztályon való tartózkodás hosszát a résztvevő intenzív osztályon eltöltött idő egységében mértük.
|
28 nap (vagy a kórházi elbocsátásig)
|
|
Vasoaktív inotróp pontszám
Időkeret: 28 nap (vagy a kórházi elbocsátásig)
|
A vazoaktív inotróp pontszám (VIS) a maximális vazoaktív és inotróp dózis, amelyet a résztvevőnek igényelt a műtét után, a következővel mérve: VIS = dopamin dózis mg/kgbw/perc-ben + dobutamin dózis mg/kgbw/perc-ben + 100x epinefrin dózis mg/kgbw/perc-ben + 10 x milrinon dózis mcg/kgbw/perc-ben + 10 000 x vazopresszin dózis egység/kgbw/perc-ben + 100x noradrenalin dózis mcg/kgbw/perc-ben.
A magasabb pontszámok rosszabb eredményeket jelentenek.
A VIS >= 20 magas VIS-nek minősül, és rossz eredménnyel jár.
|
28 nap (vagy a kórházi elbocsátásig)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Koszorúér graft
Időkeret: Intraoperatív
|
Műtét közben beültetett koszorúerek száma
|
Intraoperatív
|
|
A műtéti eljárás teljes ideje
Időkeret: Intraoperatív
|
A sebészeti beavatkozás teljes időtartama.
Percekben mérve.
|
Intraoperatív
|
|
Cardiopulmonalis bypass idő
Időkeret: Intraoperatív
|
A mért teljes idő, amikor a beteg cardiopulmonalis bypass alá került.
Percekben mérve.
|
Intraoperatív
|
|
Aorta keresztbefogási ideje
Időkeret: Intraoperatív
|
Az a teljes időtartam, amíg a páciens aorta keresztbe szorításon esett át a műtét során.
Percekben mérve.
|
Intraoperatív
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: I Made Adi Parmana, National Cardiovascular Center Harapan Kita Indonesia
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. október 30.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. november 23.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. szeptember 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. szeptember 17.
Első közzététel (Tényleges)
2020. szeptember 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2023. november 13.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. november 9.
Utolsó ellenőrzés
2023. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LB.02.01/VII/466/KEP059/202 (Egyéb azonosító: National Cardiovascular Center Harapan Kita Indonesia)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A jelen tanulmányban közölt, azonosítatlan résztvevők adatait kérésre elérhetővé teszik a közzététel után, és a cikk megjelenését követő 36 hónap elteltével.
A kutatóknak meg kell határozniuk elemzési céljaikat, és módszertanilag megalapozott javaslatot kell tenniük.
A javaslatokat a megfelelő szerzőhöz kell eljuttatni.
IPD megosztási időkeret
Az adatok a közzétételt követően a cikk megjelenését követő 36 hónapig állnak rendelkezésre
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A kutatóknak meg kell határozniuk elemzési céljaikat, és módszertanilag megalapozott javaslatot kell tenniük.
A javaslatokat a megfelelő szerzőhöz kell eljuttatni.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .