Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Glutamins roll som myokardiskt skydd i elektiv kranskärlsbypasskirurgi på pumpen med låg ejektionsfraktion

9 november 2023 uppdaterad av: I Made Adi Parmana, National Cardiovascular Center Harapan Kita Hospital Indonesia
Kranskärlssjukdom har den högsta dödligheten i världen och kranskärlsbypasstransplantation (CABG) är den vanligaste hjärtkirurgin som utförs hos patienter med kranskärlssjukdom för att revaskularisera hjärtat. Trots förbättringar i operationstekniker, kardioplegi, kardiopulmonell bypass (CPB), är myokardskada relaterade till CABG på pump fortfarande framträdande. Hos patienter med låg ejektionsfraktion som genomgått CABG på pump, är myokardskada relaterad till sämre utfall och prognos under perioperativ och postoperativ period. På-pump CABG-patienter med låg ejektionsfraktion har ökat (upp till fyra gånger högre) postoperativa dödlighet på sjukhus jämfört med patienter med normal ejektionsfraktion. Administrering av intravenöst glutamin har dokumenterats för att minska myokardskada under hjärtkirurgi och tidigare studier indikerade att glutamin kan skydda mot myokardskada genom olika mekanismer under ischemi och reperfusion. Syftet med denna studie att avgöra om intravenöst glutamin skulle kunna förhindra minskningen av plasmaglutaminnivån, minska myokardskada, förbättra den hemodynamiska profilen och minska sjukligheten av on-pump CABG hos patienter med låg ejektionsfraktion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien var en dubbelblind randomiserad kontrollerad studie för att bedöma rollen av glutamin som ett myokardiellt skydd under kransartärbypasstransplantation under kardiopulmonell bypass hos patienter med vänsterkammars ejektionsfraktion på 31-50 %. Denna studie godkändes av Institutional Review Board of National Cardiovascular Center Harapan Kita och informerat samtycke erhölls före randomisering för patient som var berättigad till denna studie. Tilldelning av deltagare till behandlingsgruppen gjordes genom blockrandomisering av personal som inte var involverad i studien. Interventionsläkemedlet framställdes av en farmaceut som inte heller var involverad i studien. Glutaminlösning tillhandahölls som L-alanyl-L-glutamindipeptid (Dipeptiven, 200 mg/ml, Fresenius Kabi, Bad Homburg, Tyskland) och bereddes för att innehålla 0,5 g/kg kroppsvikt glutamin utspädd i NaCl 0,9 % till en slutlig volym av 500 ml. Placebo tillhandahölls som 500 ml NaCl 0,9 %, framställd på liknande sätt och förpackning som glutaminlösning. Huvudutredare, vårdgivare, resultatbedömare och deltagare blindades för den tilldelade gruppen tills efter studiens slut.

Baslinje-deltagarekarakteristika samlades in innan interventionen inkluderade ålder, kön, kroppsvikt, kroppslängd, body mass index och dokumenterad preoperativ vänsterkammarejektionsfraktion. Koronarartärbypasstransplantation och kardiopulmonell bypass gjordes i enlighet med standardoperationsproceduren i National Cardiovascular Center Harapan Kita, följt av transittidsflödesmätare för att säkerställa transplantatets kvalitet. Modifierande faktor för studien, utredarna mätte varaktigheten av operationen, varaktigheten av kardiopulmonell bypass och varaktigheten av aorta korsklämma.

Det primära resultatet av studien var troponin I-nivån i plasma. Utredarna förväntade sig en skillnad i plasmatroponin I-nivå på 20 % med standardavvikelse på 0,04 ng/ml, och för statistisk styrka på 80 % och signifikansnivå på 0,05 var den erforderliga provstorleken 24,5 deltagare per grupp. Som väntan på att deltagarna skulle hoppa av, planerade utredarna att rekrytera totalt 60 deltagare.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

60

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Indonesien
      • Jakarta, Indonesien, 11420
        • National Cardiovascular Center Harapan Kita Hospital Indonesia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med kranskärlssjukdom indicerad för elektiv kranskärlsbypasstransplantation under kardiopulmonell bypass
  • Patienter med vänster ventrikel ejektionsfraktion 31% -50% bekräftat av ekokardiografi eller radionukleär studie.
  • Patienternas ålder ≥18 år
  • Har aldrig opererat hjärtat tidigare
  • Gå med på att delta i studien och undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Akut bypass för kranskärlstransplantation
  • Att ha andra procedurer än kranskärlsbypasstransplantation
  • Anamnes på hjärtinfarkt med debut mindre än 3 månader
  • Patienter med serumkreatininnivåer över 2 g/dL
  • Patienter med ALAT/AST-nivåer mer än 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet
  • Krävs för att använda intra-aorta ballongpump preoperativt
  • Historik av stroke med debut mindre än 3 månader
  • Historik av preoperativt förmaksflimmer
  • Historik med hjärtledningsproblem och/eller användning av pacemaker
  • Patienter med HIV
  • Kontraindikationer för införande av lungartärkateter

Släpp ut kriterier

  • Upplever stroke efter operationen
  • Upplever operationsrelaterad komplikation (blödning) som kräver omoperation
  • Kräver kontinuerlig veno-venös hemofiltrering eller hemodialys efter operation
  • Försenad stängning av bröstbenet
  • Aortakorsklämmans varaktighet mer än 120 minuter och/eller kardiopulmonell bypasstid mer än 180 minuter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Glutamin
Intravenös L-alanyl-L-glutamin 0,5 mg/kg kroppsvikt
Läkemedel: L-alanyl-L-glutamin-dipeptid
Intravenös infusion av 0,5 mg/kg kroppsvikt L-alanyl-L-glutamindipeptid utspädd i normal koksaltlösning till en volym av 500 ml, startade efter induktion av anestesi under 24 timmar.
Andra namn:
  • Dipeptiven
Placebo-jämförare: Kontrollera
Intravenös NaCl 0,9 %
Läkemedel: Placebo
Intravenös infusion av 500 ml normal koksaltlösning, påbörjad efter induktion av anestesi i 24 timmar.
Andra namn:
  • Normal koksaltlösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasma Troponin I vid Baseline
Tidsram: Innan induktion till anestesi
Plasmatroponin I mättes med hjälp av enzymimmunanalys (ELISA) i enhet ng/ml
Innan induktion till anestesi
Plasma Troponin I vid 5 minuter efter kardiopulmonell bypass
Tidsram: 5 minuter efter kardiopulmonell bypass
Plasmatroponin I mättes med hjälp av enzymimmunanalys (ELISA) i enhet ng/ml
5 minuter efter kardiopulmonell bypass
Plasma Troponin I 6 timmar efter kardiopulmonell bypass
Tidsram: 6 timmar efter kardiopulmonell bypass
Plasmatroponin I mättes med hjälp av enzymimmunanalys (ELISA) i enhet ng/ml
6 timmar efter kardiopulmonell bypass
Plasma Troponin I vid 24 timmar efter kardiopulmonell bypass
Tidsram: 24 timmar efter kardiopulmonell bypass
Plasmatroponin I mättes med hjälp av enzymimmunanalys (ELISA) i enhet ng/ml
24 timmar efter kardiopulmonell bypass
Plasma Troponin I vid 48 timmar efter kardiopulmonell bypass
Tidsram: 48 timmar efter kardiopulmonell bypass
Plasmatroponin I mättes med hjälp av enzymimmunanalys (ELISA) i enhet ng/ml
48 timmar efter kardiopulmonell bypass
Plasma glutamin vid baslinjen
Tidsram: Innan induktion till anestesi
Plasma-glutamin mättes med användning av kolorimetriska tester i enhet av µmol/L
Innan induktion till anestesi
Plasma glutamin vid 24 timmar efter kardiopulmonell bypass
Tidsram: 24 timmar efter kardiopulmonell bypass
Plasma-glutamin mättes med användning av kolorimetriska tester i enheter av µmol/L
24 timmar efter kardiopulmonell bypass

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Höger förmaksbihang alfa-ketoglutarat
Tidsram: 5 minuter efter kardiopulmonell bypass
Höger förmaksbihang alfa-ketoglutarat mättes från höger förmaksbihangsvävnadsbiopsi med användning av kolorimetriska tester i enhet g/mol.
5 minuter efter kardiopulmonell bypass
Höger förmaksbihang Myocardial Injury Score
Tidsram: 5 minuter efter kardiopulmonell bypass
Höger förmaksbihang myokardskada poäng mättes från vävnadssnitt färgade med hematoxylin-eosin och undersöktes under med ljusmikroskopi i poäng av 0 (ingen förändring) till 3 (stora förändringar med nekros och diffus inflammation). Högre poäng betyder sämre resultat
5 minuter efter kardiopulmonell bypass
Apoptosindex för höger förmaksbihang
Tidsram: 5 minuter efter kardiopulmonell bypass
Apoptosindex för höger förmaksbihang mättes från vävnadssnitt färgade med in situ terminal deoxinukleotidyltransferas dUTP nick end-märkning (TUNEL) och undersöktes under ljusmikroskopi i genomsnittligt antal apoptotiska celler (positivt färgade) från 6 slumpmässiga fält per sektion
5 minuter efter kardiopulmonell bypass
Antihjärttroponin I uttryck
Tidsram: 5 minuter efter kardiopulmonell bypass
Höger förmaksbihangs anti-hjärttroponin I-expression mättes från vävnadssnitt färgade med anti-hjärttroponin I-antikropp och undersöktes under ljusmikroskopi med poängen 0 (ingen förändring) till -3 (ingen area observerades med anti-hjärttroponin I-expression). Högre poäng betyder bättre resultat
5 minuter efter kardiopulmonell bypass
Utstötningsfraktion
Tidsram: Omedelbart efter induktion av anestesi
Ejektionsfraktionen mättes med transesofageal ekokardiografi med hjälp av Simpson-metoden i procent (%)
Omedelbart efter induktion av anestesi
Utstötningsfraktion
Tidsram: 5 minuter efter kardiopulmonell bypass
Ejektionsfraktionen mättes med transesofageal ekokardiografi med hjälp av Simpson-metoden i procent (%)
5 minuter efter kardiopulmonell bypass
Hjärtindex
Tidsram: Omedelbart efter induktion av anestesi, 5 minuter, 2 timmar, 6 timmar, 24 timmar efter kardiopulmonell bypass
Hjärtindex mättes från lungartärkateter med termodilutionsmetoden i enhet L/min/m^2
Omedelbart efter induktion av anestesi, 5 minuter, 2 timmar, 6 timmar, 24 timmar efter kardiopulmonell bypass
Plasmalaktat före induktion till anestesi
Tidsram: Innan induktion till anestesi
Plasmalaktat mättes med användning av enzymatisk metod med en blodgasanalysmaskin i enhet mmol/L
Innan induktion till anestesi
Plasmalaktat 5 minuter efter kardiopulmonell bypass
Tidsram: 5 minuter efter kardiopulmonell bypass
Plasmalaktat mättes med användning av enzymatisk metod med en blodgasanalysmaskin i enhet mmol/L
5 minuter efter kardiopulmonell bypass
Plasmalaktat 6 timmar efter kardiopulmonell bypass
Tidsram: 6 timmar efter kardiopulmonell bypass
Plasmalaktat mättes med användning av enzymatisk metod med en blodgasanalysmaskin i enhet mmol/L
6 timmar efter kardiopulmonell bypass
Plasmalaktat 24 timmar efter kardiopulmonell bypass
Tidsram: 24 timmar efter kardiopulmonell bypass
Plasmalaktat mättes med användning av enzymatisk metod med en blodgasanalysmaskin i enhet mmol/L
24 timmar efter kardiopulmonell bypass
Plasmalaktat 48 timmar efter kardiopulmonell bypass
Tidsram: 48 timmar efter kardiopulmonell bypass
Plasmalaktat mättes med användning av enzymatisk metod med en blodgasanalysmaskin i enhet mmol/L
48 timmar efter kardiopulmonell bypass
Ventilationstid för intensivvårdsavdelningen
Tidsram: 28 dagar (eller tills sjukhusutskrivning)
Ventilationstiden på intensivvårdsavdelningen mättes från hur lång tid deltagaren låg på respirator på intensivvårdsavdelningen i minuter.
28 dagar (eller tills sjukhusutskrivning)
Intensivvårdsavdelning Vistelselängd
Tidsram: 28 dagar (eller tills sjukhusutskrivning)
Intensivvårdsavdelningens vistelsetid mättes från hur lång tid deltagaren tillbringade på intensivvårdsavdelningen i timmar
28 dagar (eller tills sjukhusutskrivning)
Vasoactive Inotropic Score
Tidsram: 28 dagar (eller tills sjukhusutskrivning)
Vasoactive inotropic score (VIS) var maximal vasoaktiv och inotrop dos som krävdes av deltagaren efter operation mätt som VIS=dopamindos i mg/kg kroppsvikt/min + dobutamindos i mg/kg kroppsvikt/min + 100 x epinefrindos i mg/kg kroppsvikt/min + 10 x milrinondos i mcg/kgbw/min + 10 000 x vasopressindos i enheter/kgbw/min + 100 x noradrenalindos i mcg/kgbw/min. Högre poäng betyder sämre resultat. VIS >= 20 anses vara högt VIS och är förknippat med dåliga resultat.
28 dagar (eller tills sjukhusutskrivning)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Koronartransplantat
Tidsram: Intraoperativ
Antal kranskärl transplanterade under operationen
Intraoperativ
Total tid för kirurgisk ingrepp
Tidsram: Intraoperativ
Total tid det tar för det kirurgiska ingreppet. Mätt i minuter.
Intraoperativ
Kardiopulmonell bypasstid
Tidsram: Intraoperativ
Total tid uppmätt patienten gick under kardiopulmonell bypass. Mätt i minuter.
Intraoperativ
Aorta Cross-clamping Time
Tidsram: Intraoperativ
Total tid som patienten genomgick korsklämning av aorta under det kirurgiska ingreppet. Mätt i minuter.
Intraoperativ

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cardiovascular Center Harapan Kita Hospital Indonesia

Utredare

  • Huvudutredare: I Made Adi Parmana, National Cardiovascular Center Harapan Kita Indonesia

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

30 oktober 2021

Avslutad studie (Faktisk)

23 november 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 september 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 september 2020

Första postat (Faktisk)

23 september 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

13 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LB.02.01/VII/466/KEP059/202 (Annan identifierare: National Cardiovascular Center Harapan Kita Indonesia)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Individuella avidentifierade deltagardata som rapporterats i denna studie kommer att göras tillgängliga på begäran efter publicering och slutar 36 månader efter artikelpublicering. Forskare måste ange sina syften med analyserna och ge ett metodiskt välgrundat förslag. Förslag ska riktas till motsvarande författare.

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att göras tillgängliga efter publicering fram till 36 månader efter artikelpublicering

Kriterier för IPD Sharing Access

Forskare måste ange sina syften med analyserna och ge ett metodiskt välgrundat förslag. Förslag ska riktas till motsvarande författare.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kranskärlssjukdom

Kliniska prövningar på L-alanyl-L-glutamin-dipeptid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera